{"id":328857,"date":"2021-06-06T02:00:00","date_gmt":"2021-06-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-tocilizumab-pour-le-traitement-du-syndrome-de-schnitzler\/"},"modified":"2021-06-06T02:00:00","modified_gmt":"2021-06-06T00:00:00","slug":"le-tocilizumab-pour-le-traitement-du-syndrome-de-schnitzler","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-tocilizumab-pour-le-traitement-du-syndrome-de-schnitzler\/","title":{"rendered":"Le tocilizumab pour le traitement du syndrome de Schnitzler"},"content":{"rendered":"<p><strong>Le syndrome de Schnitzler est une maladie auto-inflammatoire rare. Les sympt\u00f4mes principaux incluent une urticaire chronique et r\u00e9currente. Il existe un besoin de nouvelles options de traitement, en particulier pour les patients qui ne r\u00e9pondent pas \u00e0 un traitement anti-IL1. Les effets d&#8217;un traitement par tocilizumab, un anticorps anti-IL6, ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s dans le cadre d&#8217;une \u00e9tude de preuve de concept en marque ouverte.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Les r\u00e9sultats de l&#8217;\u00e9quipe de recherche, \u00e0 laquelle participent des dermatologues de la Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin de Berlin, ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s lors de la r\u00e9union virtuelle annuelle de l&#8217;Arbeitsgemeinschaft dermatologische Forschung (ADF) de cette ann\u00e9e [1]. L&#8217;\u00e9tude de phase II \u00e0 un seul bras et \u00e0 centre ouvert [2] comprenait une phase de traitement de 20 semaines (partie A), suivie d&#8217;une phase d&#8217;extension optionnelle de 32 semaines pour les patients pr\u00e9sentant une r\u00e9ponse compl\u00e8te ou partielle au traitement (partie B). Les participants \u00e0 l&#8217;\u00e9tude ont re\u00e7u des injections sous-cutan\u00e9es hebdomadaires de 162&nbsp;mg de tocilizumab. Le crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation principal \u00e9tait d\u00e9fini comme la variation du score Physician Global Assessment (PGA) entre la ligne de base et la semaine 20. Le PGA est un score composite qui comprend les cinq principaux sympt\u00f4mes cliniques suivants du syndrome de Schnitzler : Urticaire, fatigue, fi\u00e8vre, myalgie et arthralgie\/douleurs osseuses. Chaque sous-score a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 sur une \u00e9chelle de 0 (pas d&#8217;activit\u00e9 de la maladie) \u00e0 4 (activit\u00e9 maximale de la maladie) et un score total a \u00e9t\u00e9 calcul\u00e9 (fourchette : 0-20). Les crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation secondaires comprenaient l&#8217;activit\u00e9 de la maladie rapport\u00e9e par les patients eux-m\u00eames (outil de mesure : score d&#8217;activit\u00e9 de Schnitzler)*, les modifications des marqueurs de l&#8217;inflammation (prot\u00e9ine C-r\u00e9active [CRP], amylo\u00efde A s\u00e9rique [SAA], taux de s\u00e9dimentation des \u00e9rythrocytes [ESR], S100A8\/9) et la qualit\u00e9 de vie rapport\u00e9e par les patients eux-m\u00eames (Dermatology Life Quality Index, DLQI**). La s\u00e9curit\u00e9 et la tol\u00e9rance du traitement par tocilizumab ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9es.<\/p>\n<p>\n<em><span style=\"font-size:11px\">* Le score d&#8217;activit\u00e9 de Schnitzler comprend cinq sous-\u00e9chelles qui correspondent aux cinq principaux sympt\u00f4mes du syndrome de Schnitzler.<\/span><\/em><br \/>\n<em><span style=\"font-size:11px\">** DLQI : 36- Item forme courte<\/span><\/em><br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-16266\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/tab1_dp2_s33.png\" style=\"font-size:13px; height:217px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"398\"><\/h2>\n<h2 id=\"-2\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"indices-defficacite\">Indices d&#8217;efficacit\u00e9<\/h2>\n<p>8 patients ont \u00e9t\u00e9 inclus dans l&#8217;\u00e9tude. L&#8217;analyse des donn\u00e9es montre une diminution des scores moyens de PGA \u00e0 la semaine 20 (3,3 [SD 3,6]) par rapport \u00e0 la ligne de base (12,1 [2,5]; p&lt;0,001). En ce qui concerne le score d&#8217;activit\u00e9 de Schnitzler*, le traitement par tocilizumab a entra\u00een\u00e9 des scores globaux plus faibles \u00e0 la semaine 20 (jours 134 \u00e0 140 ; 1,3 [ET***<sup> 1 <\/sup>,0]) par rapport \u00e0 la phase de d\u00e9pistage (jours -7 \u00e0 -1 ; 3,0 [1,4]). Les concentrations moyennes des marqueurs inflammatoires se sont normalis\u00e9es \u00e0 la semaine 20 (CRP 0,6 mg\/l [SD***<sup> 1 <\/sup>,0] ; ESR 12,6&nbsp;mm\/h [13,1]; SAA 4,1&nbsp;mg\/l [3,5]) par rapport \u00e0 la ligne de base (CRP 31,7&nbsp;mg\/l [54,1]; ESR 37,6&nbsp;mm\/h [29,3]; SAA 176&nbsp;mg\/l [260,2]). Les \u00e9valuations exploratoires des concentrations d&#8217;IgM\u03ba et d&#8217;IgG\u03ba n&#8217;ont pas non plus montr\u00e9 de changement significatif. Les valeurs moyennes des concentrations d&#8217;IL6 sont pass\u00e9es de 7,1&nbsp;pg\/ml [SD***<sup> 2 <\/sup>,7] \u00e0 la ligne de base \u00e0 0,9 pg\/ml [35 .4] \u00e0 la semaine 20 (p=0,0162). Les concentrations des antagonistes des r\u00e9cepteurs IL18 et IL1 n&#8217;ont pas chang\u00e9 de mani\u00e8re significative.<\/p>\n<p><em><span style=\"font-size:11px\">*** [SD]=\u00e9cart-type<\/span><\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-16267 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/06\/kasten_schnitzler_dp2.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/447;height:244px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"447\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Trois des quatre patients pr\u00e9sentant des scores \u00e9lev\u00e9s pour l&#8217;urticaire, la fatigue, la myalgie et l&#8217;arthralgie\/les douleurs osseuses avaient des scores PGA plus \u00e9lev\u00e9s \u00e0 la fin de la partie B de l&#8217;\u00e9tude par rapport \u00e0 la fin de la partie A. Les deux autres patients pr\u00e9sentaient des scores PGA plus \u00e9lev\u00e9s \u00e0 la fin de la partie B de l&#8217;\u00e9tude. En revanche, les concentrations des marqueurs inflammatoires sont rest\u00e9es faibles pendant la partie B de l&#8217;\u00e9tude, comme le montre un examen des donn\u00e9es recueillies \u00e0 la semaine 52 (moyennes [SD***]) : CRP : 0,4&nbsp;mg\/l [0,3]; ESR : 4,5&nbsp;mm\/h [1,9]; SAA 6,4&nbsp;mg\/l [7,8]. Les niveaux de cytokines et la qualit\u00e9 de vie n&#8217;ont pas chang\u00e9 pendant la phase d&#8217;extension. Au total, 57 effets ind\u00e9sirables l\u00e9gers ou mod\u00e9r\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s, la plupart d&#8217;entre eux \u00e9tant des infections.<\/p>\n<p>En r\u00e9sum\u00e9, le traitement par tocilizumab a initialement entra\u00een\u00e9 une r\u00e9duction des sympt\u00f4mes cliniques et une diminution des marqueurs inflammatoires, mais l&#8217;efficacit\u00e9 a diminu\u00e9 au fil du temps chez la plupart des patients. Les auteurs sugg\u00e8rent d&#8217;envisager le tocilizumab chez les patients qui ne r\u00e9pondent pas suffisamment \u00e0 d&#8217;autres th\u00e9rapies cibl\u00e9es (par ex. anti-IL1) [1].<br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<p><em>Congr\u00e8s :&nbsp;Groupe de travail sur la recherche dermatologique (ADF) 2021<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Bonnekoh H, et al. : P041, Clinical research, ADF Dermatology Awards V, ADF annual meeting 6.3.2021.<\/li>\n<li>NCT03046381, https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT03046381, (derni\u00e8re consultation 30.03.2021)<\/li>\n<li>Bonnekoh H, Krause K : Le syndrome de Schnitzler&#8230; Akt Rheumatol 2017 ; 42 : 53-58.<\/li>\n<li>Krause K, et al : J Allergy Clin Immunol 2020 ; DOI : 10.1016\/j.jaci.2019.12.909.<\/li>\n<li>Krause K, et al : Allergy Clin Immunol. \u00c9tats-Unis 2012 : 129(3) : 848-850.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2021 ; 31(2) : 33 (publi\u00e9 le 12.4.21, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le syndrome de Schnitzler est une maladie auto-inflammatoire rare. 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