{"id":329087,"date":"2021-05-10T14:00:00","date_gmt":"2021-05-10T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/reduction-de-linflammation-mediee-par-th2-succes-therapeutique-egalement-chez-les-adolescents\/"},"modified":"2021-05-10T14:00:00","modified_gmt":"2021-05-10T12:00:00","slug":"reduction-de-linflammation-mediee-par-th2-succes-therapeutique-egalement-chez-les-adolescents","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/reduction-de-linflammation-mediee-par-th2-succes-therapeutique-egalement-chez-les-adolescents\/","title":{"rendered":"R\u00e9duction de l&#8217;inflammation m\u00e9di\u00e9e par Th2 &#8211; succ\u00e8s th\u00e9rapeutique \u00e9galement chez les adolescents"},"content":{"rendered":"<p><strong>Les processus inflammatoires m\u00e9di\u00e9s par Th2 jouent un r\u00f4le pathog\u00e8ne central dans la dermatite atopique. Il s&#8217;agit de la cible th\u00e9rapeutique du dupilumab, un inhibiteur de l&#8217;IL4\/IL13, qui a r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 autoris\u00e9 en Suisse pour les adolescents \u00e0 partir de 12 ans. Le m\u00e9dicament biologique intervient de mani\u00e8re cibl\u00e9e dans le processus de la maladie et est donc associ\u00e9 \u00e0 moins de risques d&#8217;effets secondaires par rapport aux m\u00e9dicaments syst\u00e9miques conventionnels.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>&#8220;La dermatite atopique est l&#8217;une des maladies chroniques les plus fr\u00e9quentes&#8221;, explique le professeur Dagmar Simon, m\u00e9decin-chef en dermatologie \u00e0 l&#8217;H\u00f4pital de l&#8217;\u00cele de Berne [1]. Environ 12 \u00e0 15% des enfants \u00e2g\u00e9s de 5 \u00e0 7 ans et jusqu&#8217;\u00e0 8% des adultes seraient concern\u00e9s. Les patients souffrent d&#8217;un &#8220;fardeau de la maladie&#8221; consid\u00e9rable, en particulier lorsque la maladie est grave. Les d\u00e9mangeaisons sont tr\u00e8s d\u00e9sagr\u00e9ables, peuvent entra\u00eener des troubles du sommeil et, en particulier chez les enfants et les adolescents, peuvent \u00e9galement contribuer \u00e0 des difficult\u00e9s de concentration et d&#8217;apprentissage. De plus, en cas de l\u00e9sions cutan\u00e9es visibles, les patients se sentent tr\u00e8s stigmatis\u00e9s. Comme on le sait gr\u00e2ce \u00e0 diff\u00e9rentes \u00e9tudes empiriques, les troubles mentaux sont plus fr\u00e9quents. Selon une m\u00e9ta-analyse, le risque de d\u00e9pression et de troubles anxieux est environ deux fois plus \u00e9lev\u00e9 que chez les personnes en bonne sant\u00e9 (OR 2,19) [2]. On sait que cela ne s&#8217;applique pas seulement aux adultes, mais aussi aux enfants, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Simon. Un traitement qui soulage les d\u00e9mangeaisons et les l\u00e9sions ecz\u00e9mateuses a \u00e9galement un impact positif sur la qualit\u00e9 de vie des personnes concern\u00e9es.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-16224\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/05\/kasten_dp2_s26.png\" style=\"height:338px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"619\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"dupilumab-intervient-de-maniere-ciblee-dans-le-processus-inflammatoire\">Dupilumab intervient de mani\u00e8re cibl\u00e9e dans le processus inflammatoire<\/h2>\n<p>La structure des interactions physiopathologiques dans la dermatite atopique est extr\u00eamement complexe. L&#8217;inflammation m\u00e9di\u00e9e par Th2 et un d\u00e9faut de la barri\u00e8re \u00e9pidermique sont les principaux facteurs pathog\u00e8nes, explique le professeur Simon <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(encadr\u00e9).<\/span> Le m\u00e9canisme d&#8217;action du dupilumab, un anticorps monoclonal humain IgG4, repose sur la r\u00e9duction de la cascade inflammatoire \u00e0 m\u00e9diation Th2. L&#8217;inhibition des voies de signalisation IL4 et IL13 permet de r\u00e9guler \u00e0 la baisse les processus inflammatoires m\u00e9di\u00e9s par Th2 [8,9]. Dupilumab (Dupixent\u00ae) entra\u00eene un soulagement rapide et durable des sympt\u00f4mes et une am\u00e9lioration prouv\u00e9e de la qualit\u00e9 de vie. Les patients b\u00e9n\u00e9ficient largement de ce traitement, ce qui se traduit \u00e9galement par une bonne adh\u00e9rence [23\u201325]. En novembre 2020, Swissmedic a \u00e9galement autoris\u00e9 Dupixent\u00ae pour les adolescents de 12 ans et plus souffrant de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re<span style=\"font-family:franklin gothic demi\"> (aper\u00e7u&nbsp;1) <\/span>.  <\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-16225 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/05\/ubersicht1_dp2_s27.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/379;height:207px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"379\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Les mol\u00e9cules cibles du m\u00e9dicament biologique, les cytokines associ\u00e9es \u00e0 Th2 IL4 et IL13, sont largement impliqu\u00e9es dans les processus inflammatoires en stimulant la formation d&#8217;anticorps IgE, ce qui peut alimenter le cercle vicieux des d\u00e9mangeaisons, perp\u00e9tuer l&#8217;inflammation et r\u00e9duire encore la fonction de barri\u00e8re [10].<\/p>\n<p>Au niveau mol\u00e9culaire, le dupilumab entra\u00eene une r\u00e9duction de la signature de plus de 800 g\u00e8nes impliqu\u00e9s dans la dermatite atopique, dont ceux des chimiokines Th2, de la prolif\u00e9ration des cellules T et des cellules dendritiques [11]. La recherche sur les diff\u00e9rentes cibles cellulaires du dupilumab n&#8217;est pas encore termin\u00e9e [12].<\/p>\n<h2 id=\"excellents-resultats-de-traitement-chez-les-adultes-et-les-adolescents\">Excellents r\u00e9sultats de traitement chez les adultes et les adolescents<\/h2>\n<p>La prescription d&#8217;un traitement syst\u00e9mique est adapt\u00e9e \u00e0 chaque \u00e9tape, parall\u00e8lement au traitement de base [13]. Dans une nouvelle formulation du sch\u00e9ma graduel de traitement de la dermatite atopique de l&#8217;ETFAD\/EADV &#8220;Eczema Task Force&#8221; publi\u00e9e en 2020, les bioth\u00e9rapies ont entre-temps \u00e9t\u00e9 incluses comme option th\u00e9rapeutique syst\u00e9mique, selon le professeur Simon [14]. Des recommandations pour le passage des immunosuppresseurs conventionnels au dupilumab ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 publi\u00e9es [26]. D&#8217;un point de vue pharmacologique, il n&#8217;y a pas d&#8217;objection \u00e0 un traitement de suivi imm\u00e9diat et adapt\u00e9 \u00e0 l&#8217;indication.<\/p>\n<p>Le bilan du dupilumab \u00e0 ce jour est extr\u00eamement positif. Dans les grandes \u00e9tudes cliniques, l&#8217;inhibiteur IL4\/IL13 a montr\u00e9 une excellente efficacit\u00e9 avec un faible taux d&#8217;effets secondaires. Dans les \u00e9tudes r\u00e9glementaires de phase III SOLO1 et SOLO2, 671 patients atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re ont re\u00e7u du dupilumab 300&nbsp;mg s.c. ou un placebo \u00e0 des intervalles hebdomadaires ou bihebdomadaires. Apr\u00e8s quatre&nbsp;mois, 37% des patients en moyenne ont obtenu une am\u00e9lioration clinique significative allant jusqu&#8217;\u00e0 la disparition des sympt\u00f4mes, contre 9% dans le groupe placebo. 52% des participants \u00e0 l&#8217;\u00e9tude trait\u00e9s par dupilumab ont obtenu une am\u00e9lioration de 75% de l&#8217;EASI apr\u00e8s 16 semaines, contre seulement 15% des participants trait\u00e9s par placebo [15\u201317]. Des \u00e9tudes empiriques dans le monde r\u00e9el ont confirm\u00e9 l&#8217;efficacit\u00e9 et la bonne tol\u00e9rance du dupilumab [18\u201320].<\/p>\n<p>D&#8217;excellents r\u00e9sultats th\u00e9rapeutiques ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 obtenus chez les adolescents : Dans une \u00e9tude randomis\u00e9e en double aveugle chez 251 patients \u00e2g\u00e9s de 12 \u00e0 17 ans souffrant de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, l&#8217;inhibiteur d&#8217;IL4\/IL13 s&#8217;est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 tr\u00e8s efficace et s\u00fbr [21]. L&#8217;EASI75 a \u00e9t\u00e9 atteint par 42% des adolescents trait\u00e9s toutes les deux semaines par dupilumab 200 mg ou 300&nbsp;mg et 24% ont obtenu un IGA de 0 ou 1, contre 8% et 2% respectivement dans le groupe placebo. Une am\u00e9lioration de la qualit\u00e9 de vie d&#8217;au moins 6 points sur le Children&#8217;s Dermatology Life Quality Index (CDLQI) a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez 61% des patients sous dupilumab, contre 20% dans le groupe placebo [22].<\/p>\n<h2 id=\"pour-les-adolescents-schema-posologique-adapte-au-poids\">Pour les adolescents, sch\u00e9ma posologique adapt\u00e9 au poids<\/h2>\n<p>Chez les adultes, le dupilumab est administr\u00e9 \u00e0 une dose initiale de 600&nbsp;mg en injection sous-cutan\u00e9e (2\u00d7 300&nbsp;mg), puis 300&nbsp;mg \u00e0 deux semaines d&#8217;intervalle. Chez les adolescents \u00e2g\u00e9s de 12 \u00e0 17 ans, l&#8217;intervalle d&#8217;administration est \u00e9galement de deux semaines et le sch\u00e9ma posologique est adapt\u00e9 au poids <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(aper\u00e7u&nbsp;2). <\/span>Les m\u00e9dicaments biologiques ne sont pas pris sous forme de comprim\u00e9s, mais inject\u00e9s par voie sous-cutan\u00e9e. Le dupilumab (Dupixent\u00ae) est disponible sous forme de seringue pr\u00eate \u00e0 l&#8217;emploi au dosage prescrit et peut \u00eatre administr\u00e9 par les patients eux-m\u00eames apr\u00e8s avoir re\u00e7u des instructions m\u00e9dicales [8].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-16226 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/05\/ubersicht2_dp2_s27.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/349;height:190px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"349\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Le risque d&#8217;effets secondaires du dupilumab est plus faible qu&#8217;avec les traitements syst\u00e9miques conventionnels tels que la ciclosporine, le m\u00e9thotrexate, l&#8217;azathioprine et le mycoph\u00e9nolate mof\u00e9til, gr\u00e2ce \u00e0 une intervention tr\u00e8s cibl\u00e9e dans l&#8217;\u00e9volution de la maladie. Un effet secondaire sp\u00e9cifique du dupilumab est la survenue d&#8217;une bl\u00e9pharite et d&#8217;une conjonctivite. Dans la plupart des cas, ces effets secondaires sont l\u00e9gers \u00e0 mod\u00e9r\u00e9s et peuvent \u00eatre am\u00e9lior\u00e9s par des traitements topiques ou un allongement des intervalles entre les injections. Un document de synth\u00e8se sur la prise en charge de la conjonctivite sera publi\u00e9 prochainement, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Simon.<\/p>\n<p>\n<em>Congr\u00e8s :&nbsp;SGDV Dermato-allergologie 2021<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Simon D : Dermatite atopique, Prof. Dr. med. Dagmar Simon, SGDV Dermatoallergologie, 18.03.2021<\/li>\n<li>Ronnstad ATM, et al : Association of atopic dermatitis with depression, anxiety, and suicidal ideation in children and adults : A systematic review and meta-analysis. JAAD 2018 ; 79 : 448-456.<\/li>\n<li>Traidl S, Werfel T : Dermatite atopique et comorbidit\u00e9s internes. L&#8217;Internaute 2019 ; 60 : 792-798.<\/li>\n<li>Jungersted J, et al. : Stratum corneum lipids, skin barrier function and filaggrin mutations in patients with atopic eczema. Allergy 2010 ; 65 : 911-918.<\/li>\n<li>Volz T, et al. : Sur le r\u00f4le du syst\u00e8me immunitaire inn\u00e9 dans la dermatite atopique. Hautarzt 2015 ; 66 : 90-95.<\/li>\n<li>Biedermann T, et al : R\u00e9gulation de l&#8217;immunit\u00e9 des cellules T dans la dermatite atopique par les microbes : le Yin et le Yang de l&#8217;inflammation cutan\u00e9e. Front Immunol 2015 ; 6 : 353.<\/li>\n<li>Chylla R, Schnopp C, Volz T : Traitement de base de la dermatite atopique &#8211; nouveaut\u00e9s et preuves. JDDG 2018 ; 16 (8) : 976-980.<\/li>\n<li>Information professionnelle courte : Dupixent\u00ae, www.swissmedicinfo.ch (derni\u00e8re consultation 19.03.2021)<\/li>\n<li>Del Rosso JQ : Traitements anti-corps monoclonaux pour la dermatite atopique : o\u00f9 en sommes-nous dans le spectre de la prise en charge de la maladie ? J Clin Aesthet Dermatol 2019 ; 12(2) : 39-41.<\/li>\n<li>AWMF : Lignes directrices sur la dermatite atopique [ecz\u00e9ma atopique ; dermatite atopique] Niveau de d\u00e9veloppement : S2k. Num\u00e9ro de registre AWMF : 013-027 version longue, www.awmf.org (derni\u00e8re consultation 19.03.2021)<\/li>\n<li>Hamilton JD, et al : Dupilumab am\u00e9liore la signature mol\u00e9culaire dans la peau des patients atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. J Allergy Clin Immunol 2014 ; 134(6) : 1293-1300.<\/li>\n<li>Harb H, Chatila TA : M\u00e9canismes du dupilumab. Clinical &amp; Experimental Allergy 2020 ; 50(1) : 5-14.<\/li>\n<li>Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA) : Dupixent. Information sur le produit, r\u00e9sum\u00e9 des caract\u00e9ristiques du m\u00e9dicament, www.ema.europa.eu<\/li>\n<li>Wollenberg A, et al : ETFAD\/EADV Eczema task force 2020 position paper on diagnosis and treatment of atopic dermatitis in adults and children. JEADV 2020 ; 34 : 2717-2744.<\/li>\n<li>Blauvelt A, et al : Prise en charge \u00e0 long terme de la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re avec dupilumab et des corticost\u00e9ro\u00efdes topiques concomitants (LIBERTY AD CHRONOS) : A 1-year, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2017 ; 389(10086) : 2287-2303.<\/li>\n<li>de Bruin-Weller M, et al : Dupilumab avec traitement corticost\u00e9ro\u00efde topique concomitant chez les adultes atteints de dermatite atopique pr\u00e9sentant une r\u00e9ponse inad\u00e9quate ou une intol\u00e9rance \u00e0 la ciclosporine A ou lorsque ce traitement est m\u00e9dicalement inadmissible : un essai clinique randomis\u00e9 de phase III contr\u00f4l\u00e9 par placebo (LIBERTY AD CAFE). Br J Dermatol 2018 ; 178(5) : 1083-1101.<\/li>\n<li>Simpson EL : Dupilumab improves general health-related quality-of-life in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis : pooled results from two randomized, controlled phase 3 clinical trials. Dermatol Ther 2017 ; 7(2) : 243-248.<\/li>\n<li>Uchida H, et al. : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 r\u00e9elles du dupilumab pour le traitement de la dermatite atopique chez les patients japonais : une \u00e9tude r\u00e9trospective monocentrique. Br J Dermatol 2019,&nbsp;https:\/\/doi.org\/10.1111\/bjd.18163<\/li>\n<li>Olesen CM, et al : Treatment of atopic dermatitis with dupilumab : experience from a tertiary referral centre. J Eur Acad Dermatol Venereol 2019,&nbsp;https:\/\/doi.org\/10.1111\/jdv.15609<\/li>\n<li>Quint T, et al : Dupilumab pour le traitement de la dermatite atopique dans une cohorte autrichienne &#8211; les donn\u00e9es r\u00e9elles montrent une folliculite de type rosac\u00e9e. J Clin Med 2020,&nbsp;https:\/\/doi.org\/10.3390\/jcm9041241<\/li>\n<li>Simpson EL : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 du dupilumab chez les adolescents atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re non contr\u00f4l\u00e9e. Un essai clinique randomis\u00e9 de phase 3. JAMA Dermatol 2020 ; 156 ; 44-56.<\/li>\n<li>Paller AS, et al : Clinically Meaningful Responses to Dupilumab in Adolescents with Uncontrolled Mode-rate-to-Severe Atopic Dermatitis : Post-hoc Analyses from a Randomized Clinical Trial. Am J Clin Dermatol. 2020 ; 21(1) : 119-131.<\/li>\n<li>Simpson EL, et al : Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis. N Engl J Med 2016 ; 375 : 2335-2348.<\/li>\n<li>Thaci : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 de la monoth\u00e9rapie par dupilumab chez les adultes atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re : analyse group\u00e9e de deux essais randomis\u00e9s de phase 3 (LIBERTY AD SOLO 1 et LI-BERTY AD SOLO 2). J Dermatol Sci 2019 : 266-275.<\/li>\n<li>Worm M, et al : Traitement moderne de la dermatite atopique : m\u00e9dicaments biologiques et m\u00e9dicaments \u00e0 petites mol\u00e9cules. JDDG 2020 ; 18 : 10 : 1085-1093.<\/li>\n<li>Wohlrab J, Mrowietz U, Weidinger S, et al. : Recommandation d&#8217;action pour le changement de traitement des immunosuppresseurs par le dupilumab chez les patients atteints de dermatite atopique. Hautarzt (2020).&nbsp;https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00105-020-04720-1<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2021 ; 31(2) : 26-27 (publi\u00e9 le 13.4.21, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les processus inflammatoires m\u00e9di\u00e9s par Th2 jouent un r\u00f4le pathog\u00e8ne central dans la dermatite atopique. 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