{"id":329135,"date":"2021-05-02T14:00:00","date_gmt":"2021-05-02T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/immunotherapie-adjuvante-avec-nivolumab-resultats-prometteurs-a-long-terme\/"},"modified":"2021-05-02T14:00:00","modified_gmt":"2021-05-02T12:00:00","slug":"immunotherapie-adjuvante-avec-nivolumab-resultats-prometteurs-a-long-terme","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/immunotherapie-adjuvante-avec-nivolumab-resultats-prometteurs-a-long-terme\/","title":{"rendered":"Immunoth\u00e9rapie adjuvante avec nivolumab : r\u00e9sultats prometteurs \u00e0 long terme"},"content":{"rendered":"

Apr\u00e8s quatre ans, selon les donn\u00e9es actuelles de l’\u00e9tude, plus de la moiti\u00e9 des patients ayant re\u00e7u un traitement adjuvant avec l’anticorps anti-PD-1 n’ont pas eu de r\u00e9cidive. Il s’agit d’une nouvelle confirmation du succ\u00e8s de cette option th\u00e9rapeutique dans le traitement des tumeurs m\u00e9lanocytaires \u00e0 un stade avanc\u00e9, avec ou sans mutation BRAF.<\/strong><\/p>\n

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De nombreux progr\u00e8s ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s ces dix derni\u00e8res ann\u00e9es dans le domaine des options de traitement des tumeurs m\u00e9lanocytaires. Auparavant, les patients atteints de m\u00e9lanome m\u00e9tastatique ne pouvaient recevoir que des chimioth\u00e9rapies, ce qui n’entra\u00eenait g\u00e9n\u00e9ralement qu’une r\u00e9ponse faible et de courte dur\u00e9e [1]. Aujourd’hui, les standards cliniques actuels pour l’immunoth\u00e9rapie ou la th\u00e9rapie cibl\u00e9e du m\u00e9lanome m\u00e9tastatique inop\u00e9rable sont les anticorps bloquant le PD-1, la combinaison de l’inhibiteur du PD-1 nivolumab et de l’inhibiteur du CTLA-4 ipilimumab, ainsi que la combinaison des inhibiteurs de BRAF et de MEK [2]. Ces options th\u00e9rapeutiques ont permis d’am\u00e9liorer consid\u00e9rablement la survie \u00e0 long terme des patients \u00e0 un stade avanc\u00e9.<\/p>\n

Les inhibiteurs de points de contr\u00f4le sont efficaces quel que soit le statut de la mutation BRAF<\/h2>\n

Seuls 40 \u00e0 50 % des patients atteints de m\u00e9lanome pr\u00e9sentent une mutation BRAF pouvant \u00eatre bloqu\u00e9e de mani\u00e8re appropri\u00e9e [3]. Les inhibiteurs de point de contr\u00f4le immunitaire sont une option th\u00e9rapeutique disponible pour les patients atteints de m\u00e9lanome, quel que soit leur statut mutationnel. Les donn\u00e9es r\u00e9centes \u00e0 long terme sur les inhibiteurs de points de contr\u00f4le immunitaires sont prometteuses. L’association d’ipilimumab et de nivolumab a permis d’obtenir des taux de survie nettement meilleurs chez les patients pr\u00e9sentant des m\u00e9tastases \u00e0 distance inop\u00e9rables par rapport aux options th\u00e9rapeutiques pr\u00e9c\u00e9dentes. Les lignes directrices de l’EADO\/EORTC et les lignes directrices actuelles de l’ESMO recommandent l’immunoth\u00e9rapie par inhibiteurs de points de contr\u00f4le comme traitement de premi\u00e8re ligne du m\u00e9lanome m\u00e9tastatique [4,5]. M\u00eame en situation adjuvante apr\u00e8s une op\u00e9ration compl\u00e8te d’une m\u00e9tastase locor\u00e9gionale, les anticorps PD-1 nivolumab et pembrolizumab montrent environ une r\u00e9duction de moiti\u00e9 du taux de rechute, de sorte qu’il n’y a pas de stade m\u00e9tastatique \u00e0 distance.<\/p>\n

CheckMate 238 – donn\u00e9es impressionnantes \u00e0 4 ans sur concernant le nivolumab<\/h2>\n

Les inhibiteurs de PD-1 peuvent \u00eatre utilis\u00e9s comme traitement adjuvant dans le m\u00e9lanome malin avanc\u00e9 au stade III ou IV de la maladie. En 2018, le nivolumab a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 par l’EMA en tant que traitement adjuvant. L’objectif principal du traitement adjuvant est de prolonger la survie globale. Cependant, comme les b\u00e9n\u00e9fices d’un tel traitement ne peuvent \u00eatre d\u00e9montr\u00e9s qu’apr\u00e8s plusieurs ann\u00e9es, la survie sans r\u00e9cidive est devenue un autre crit\u00e8re d’\u00e9valuation. L’\u00e9tude CheckMate 238 (revue 1)<\/span> a d\u00e9montr\u00e9 la sup\u00e9riorit\u00e9 du traitement adjuvant par nivolumab par rapport \u00e0 l’ipilimumab dans les stades IIIB\/C et IV [6]. Une am\u00e9lioration significative de la survie sans r\u00e9cidive (“relapse-free survival”, RFS) a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans le bras nivolumab : 70% contre 60% sans r\u00e9cidive \u00e0 12 mois, 66% contre 53% \u00e0 18 mois et 63% contre 50% \u00e0 24 mois. La survie sans r\u00e9cidive \u00e0 36 mois \u00e9tait de 58% avec le nivolumab contre 45% avec l’ipilimumab, et la toxicit\u00e9 \u00e9tait nettement inf\u00e9rieure \u00e0 celle de l’ipilimumab, avec notamment moins d’\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables (“adverse events”) de grade 3-4 (14,4% contre 45,9%) [7].<\/p>\n

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Les donn\u00e9es \u00e0 4 ans de l’\u00e9tude CheckMate 238, publi\u00e9es en 2020, se sont \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9es favorables [8]. La sup\u00e9riorit\u00e9 du nivolumab en termes de survie sans r\u00e9cidive (RFS) par rapport \u00e0 l’ipilumab s’est maintenue au cours de cette p\u00e9riode. Apr\u00e8s 4 ans, le RFS sous nivolumab \u00e9tait de 51,7% (IC 95% ; 46,8-56,3) contre 41,2% (36,4-45,9) sous ipilimumab (hazard ratio 0,71 ; IC 95% ; 0,60-0,86 ; p=0,0003). La survie globale (OS) \u00e0 4 ans \u00e9tait de 77,9% (IC \u00e0 95% ; 73,7-81,5) dans le groupe nivolumab et de 76,6% (72,2-80,3) dans le groupe ipilimumab (HR 0,87 ; IC \u00e0 95% ; 0,66-1,14 ; p=0,31).<\/p>\n

\u00c9tude IMMUNED – R\u00e9sultats interm\u00e9diaires du traitement combin\u00e9<\/h2>\n

Dans cette \u00e9tude de phase II, 167 patients de stade IV ayant subi une r\u00e9section compl\u00e8te sans indication de m\u00e9tastases r\u00e9centes ont re\u00e7u du nivolumab 3 mg\/kg PC ou du nivolumab 1 mg\/kg PC en association avec de l’ipilimumab 3 mg\/kg PC pendant quatre administrations suivies de nivolumab 3 mg\/kg PC et un troisi\u00e8me groupe a re\u00e7u un placebo [9]. A 24 mois, la survie sans r\u00e9cidive \u00e9tait de 70% dans le traitement combin\u00e9, de 42% dans le groupe nivolumab et de 14% sous placebo.<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Ugurel S, et al : Survival of patients with advanced metastatic melanoma : the impact of novel therapies – update 2017. Eur J Cancer 2017 ; 83 : 247-257.<\/li>\n
  2. Hoeller C : M\u00e9lanome : les questions ouvertes des normes th\u00e9rapeutiques actuelles sont successivement trait\u00e9es. Kompass Onkol 2020 ; 7 : 117-118.<\/li>\n
  3. Schadendorf D, et al : Lancet 2018 ; 392 : 971-984.<\/li>\n
  4. Garbe C, et al. : Eur J Cancer 2020 ; 126 : 159-177.<\/li>\n
  5. Michielin O, et al : Cutaneous melanoma : ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-updagger. Ann Oncol 2019 ; 30(12) : 1884-1901.<\/li>\n
  6. Jeffrey S, et al. : Traitement adjuvant par nivolumab (NIVO) versus ipilimumab (IPI) apr\u00e8s r\u00e9section compl\u00e8te d’un m\u00e9lanome de stade III\/IV : r\u00e9sultats mis \u00e0 jour d’un essai de phase III (CheckMate 238). J Clin Oncol 2018 ; 36(15) : 9502.<\/li>\n
  7. Lamos C, Hunger RE. Inhibiteurs de points de contr\u00f4le – Indication et utilisation chez les patients atteints de m\u00e9lanome [Checkpoint inhibitors-indications and application in melanoma patients]. Z Rheumatol 2020;79(8) : 818-825.<\/li>\n
  8. Ascierto PA, et al : Adjuvant nivolumab versus ipilimumab dans le m\u00e9lanome de stade IIIB-C et de stade IV r\u00e9s\u00e9qu\u00e9 (CheckMate 238) : 4-year results from a multicentre, double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. The Lancet – Oncology 2020 ; 21(11) : 1465-1477.<\/li>\n
  9. Zaremba A, et al : Immunoth\u00e9rapie dans le m\u00e9lanome malin. Internist 2020 ; 61, 669-675.<\/li>\n
  10. Clinicaltrials.gov : https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT02388906, (derni\u00e8re consultation 07.04.2021)<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2021 ; 31(2) : 40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Apr\u00e8s quatre ans, selon les donn\u00e9es actuelles de l’\u00e9tude, plus de la moiti\u00e9 des patients ayant re\u00e7u un traitement adjuvant avec l’anticorps anti-PD-1 n’ont pas eu de r\u00e9cidive. Il s’agit…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":107000,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"M\u00e9lanome malin avanc\u00e9 ","footnotes":""},"category":[11362,11527,11531,11389,11549],"tags":[12363,12368],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-329135","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-formation-continue","category-oncologie","category-rx-fr","tag-cancer-de-la-peau","tag-melanome","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-08 13:14:16","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":329142,"slug":"immunoterapia-adiuvante-con-nivolumab-risultati-promettenti-a-lungo-termine","post_title":"Immunoterapia adiuvante con nivolumab: risultati promettenti a lungo termine","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/immunoterapia-adiuvante-con-nivolumab-risultati-promettenti-a-lungo-termine\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":329148,"slug":"imunoterapia-adjuvante-com-nivolumab-resultados-promissores-a-longo-prazo","post_title":"Imunoterapia adjuvante com nivolumab: resultados promissores a longo prazo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/imunoterapia-adjuvante-com-nivolumab-resultados-promissores-a-longo-prazo\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":329152,"slug":"inmunoterapia-adyuvante-con-nivolumab-resultados-prometedores-a-largo-plazo","post_title":"Inmunoterapia adyuvante con nivolumab: resultados prometedores a largo plazo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/inmunoterapia-adyuvante-con-nivolumab-resultados-prometedores-a-largo-plazo\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329135","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=329135"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329135\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/107000"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=329135"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=329135"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=329135"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=329135"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}