{"id":329143,"date":"2021-05-04T14:00:00","date_gmt":"2021-05-04T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-petites-voies-respiratoires-comme-facteur-predictif-pour-les-medicaments-biologiques\/"},"modified":"2021-05-04T14:00:00","modified_gmt":"2021-05-04T12:00:00","slug":"les-petites-voies-respiratoires-comme-facteur-predictif-pour-les-medicaments-biologiques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-petites-voies-respiratoires-comme-facteur-predictif-pour-les-medicaments-biologiques\/","title":{"rendered":"Les petites voies respiratoires comme facteur pr\u00e9dictif pour les m\u00e9dicaments biologiques"},"content":{"rendered":"<p><strong>Les th\u00e9rapies biologiques anti-T2 peuvent r\u00e9duire efficacement les exacerbations aigu\u00ebs et le besoin de doses quotidiennes de st\u00e9ro\u00efdes oraux dans l&#8217;asthme \u00e9osinophile s\u00e9v\u00e8re. Cependant, le d\u00e9bit expiratoire (VEMS) n&#8217;en profite gu\u00e8re et ne montre que des am\u00e9liorations mod\u00e9r\u00e9es malgr\u00e9 la bonne efficacit\u00e9 des m\u00e9dicaments biologiques. Les chercheurs se sont donc pos\u00e9 la question suivante : existe-t-il d&#8217;autres facteurs qui permettent de mieux r\u00e9pondre au dysfonctionnement des petites voies respiratoires (SAD) ?<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>L&#8217;\u00e9quipe de scientifiques de la LungenClinic Grosshansdorf (D) a voulu examiner si les mesures du SAD chez les patients souffrant d&#8217;asthme s\u00e9v\u00e8re \u00e0 \u00e9osinophiles pouvaient \u00eatre mieux corr\u00e9l\u00e9es ou m\u00eame utiles pour pr\u00e9dire la r\u00e9ponse clinique \u00e0 un traitement biologique, et peut-\u00eatre d\u00e9crire un ph\u00e9notype particulier au sein de cette population d&#8217;asthmatiques s\u00e9v\u00e8res. Ils ont analys\u00e9 les donn\u00e9es de patients pr\u00e9c\u00e9demment inclus dans la cohorte prospective longitudinale allemande All Age Asthma Cohort (ALLIANCE) [1]. ALLIANCE recrute des patients asthmatiques de tous niveaux de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 et de tous ph\u00e9notypes inflammatoires. Au final, 20 patients adultes souffrant d&#8217;asthme \u00e9osinophile s\u00e9v\u00e8re et trait\u00e9s par des agents biologiques anti-T2 (m\u00e9polizumab, n=18 ; benralizumab, n=1 ; dupilumab, n=1) ont \u00e9t\u00e9 inclus.<\/p>\n<p>Tous les patients ont re\u00e7u des corticost\u00e9ro\u00efdes inhal\u00e9s (CSI ; \u00e9quivalent moyen de fluticasone inhal\u00e9 818 \u00b1 403&nbsp;\u00b5g) et des agonistes des r\u00e9cepteurs adr\u00e9nergiques \u03b22 \u00e0 longue dur\u00e9e d&#8217;action (LABA). 55% ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par des antagonistes des r\u00e9cepteurs muscariniques \u00e0 longue dur\u00e9e d&#8217;action (LAMA) et 80% ont re\u00e7u des corticost\u00e9ro\u00efdes oraux (OCS, dose quotidienne moyenne de prednisolone 6,4 \u00b1 4,9 mg) avant le d\u00e9but des traitements biologiques. Le VEMS moyen pr\u00e9dit au d\u00e9but de l&#8217;\u00e9tude \u00e9tait de 76 \u00b1 21%.<\/p>\n<p>Le contr\u00f4le de l&#8217;asthme a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 par oscillom\u00e9trie d&#8217;impulsion (IOS) par un test de contr\u00f4le de l&#8217;asthme (ACT) et le nombre d&#8217;exacerbations s\u00e9v\u00e8res. La fonction des petites voies a\u00e9riennes a \u00e9t\u00e9 d\u00e9duite de la r\u00e9sistance en fonction de la fr\u00e9quence (FDR) et du d\u00e9bit expiratoire moyen de 25 \u00e0 75% de la capacit\u00e9 vitale forc\u00e9e (FEF25-75). Les autres param\u00e8tres \u00e9tudi\u00e9s \u00e9taient le volume r\u00e9siduel (RV et RV\/DC), les \u00e9osinophiles sanguins et le FeNO. La r\u00e9ponse clinique a \u00e9t\u00e9 d\u00e9finie comme une r\u00e9duction d&#8217;au moins 50% des exacerbations s\u00e9v\u00e8res annuelles et des doses quotidiennes de st\u00e9ro\u00efdes par voie orale, accompagn\u00e9e d&#8217;une augmentation de 3 points du score ACT.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-15953\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/05\/tab1_hp3_s32.png\" style=\"height:342px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"627\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"fdr-et-eosinophiles-avec-le-meilleur-pouvoir-predictif\">FDR et \u00e9osinophiles avec le meilleur pouvoir pr\u00e9dictif<\/h2>\n<p>Il n&#8217;y a pas de diff\u00e9rence significative entre les r\u00e9pondeurs et les r\u00e9pondeurs partiels\/non-r\u00e9pondeurs en ce qui concerne les valeurs de r\u00e9f\u00e9rence de toutes les variables cliniques, \u00e0 l&#8217;exception du FDR%pred, qui \u00e9tait significativement plus \u00e9lev\u00e9 chez les r\u00e9pondeurs. L&#8217;aire sous la courbe (AUC) pour FDR%pred \u00e9tait meilleure que pour FeNO, les \u00e9osinophiles sanguins et le VEMS <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(tableau&nbsp;1).<\/span> Avec un cut-off de 191%, une sensibilit\u00e9 de 75%, une sp\u00e9cificit\u00e9 de 71% et une AUC de 79% (IC 95% 59-99 ; p=0,035) ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es pour FDR%. La meilleure AUC a \u00e9t\u00e9 obtenue lors de l&#8217;association de FDR%pred avec des \u00e9osinophiles sanguins. Avec des valeurs de cut-off pour le FDR de 216%pred et des \u00e9osinophiles sanguins de 365\/\u03bcl, la courbe ROC a montr\u00e9 une sensibilit\u00e9 de 75%, une sp\u00e9cificit\u00e9 de 87% et une AUC de 85% (IC \u00e0 95% 67-100 ; p=0,01) <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Fig.&nbsp;1).<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15954 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/05\/abb1_hp3_s32.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/1049;height:572px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1049\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Au sein des groupes de r\u00e9pondeurs, les r\u00e9pondeurs aux traitements biologiques anti-T2 ont montr\u00e9 des am\u00e9liorations significatives de tous les marqueurs cliniques (FeNO, FEV1, FDR, \u00e9osinophiles sanguins) par rapport aux r\u00e9pondeurs partiels ou aux non-r\u00e9pondeurs. Parmi tous les marqueurs cliniques test\u00e9s, c&#8217;est la combinaison de la FDR et des \u00e9osinophiles sanguins qui avait la meilleure capacit\u00e9 pr\u00e9dictive de la r\u00e9ponse clinique. Compar\u00e9 respectivement au VEMS (<sup>R2=0<\/sup>,25, p=0,013), le score FDR avait de meilleures corr\u00e9lations \u00e0 la fois avec le score ACT (<sup>R2=0<\/sup>,42, p=0,001) et avec la r\u00e9duction des exacerbations (R2=0,41, p=0,001 ; VEMS :<sup>R2=0<\/sup>,20, p=0,025).<\/p>\n<p>Ces donn\u00e9es, concluent les auteurs, d\u00e9montrent qu&#8217;un dysfonctionnement s\u00e9v\u00e8re des petites voies respiratoires s&#8217;am\u00e9liore consid\u00e9rablement sous traitement biologique anti-T2. En outre, les mesures IOS du TAS avant le traitement se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9es \u00eatre des pr\u00e9dicteurs significatifs de la r\u00e9ponse clinique, ce qui indique qu&#8217;un TAS s\u00e9v\u00e8re pourrait d\u00e9crire un ph\u00e9notype particulier avec des implications th\u00e9rapeutiques chez les patients souffrant d&#8217;asthme \u00e9osinophile s\u00e9v\u00e8re. Selon eux, les mesures oscillom\u00e9triques du SAD semblent \u00eatre des outils pratiques pour s\u00e9lectionner les patients appropri\u00e9s qui se qualifient pour une th\u00e9rapie biologique anti-T2, au-del\u00e0 de la mesure plut\u00f4t grossi\u00e8re du nombre d&#8217;\u00e9osinophiles dans le sang, qui est souvent influenc\u00e9e par de nombreux facteurs (par exemple, la dose de st\u00e9ro\u00efdes inhal\u00e9s ou oraux, les variations diurnes, les comorbidit\u00e9s atopiques).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Abdo M, Watz H, Veith V, et al : Small airway dysfunction as predictor and marker for clinical response to biological therapy in severe eosinophilic asthma : a longitudinal observational study. Respir Res 2020 ; 21 : 278 ; doi : 10.1186\/s12931-020-01543-5.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2021, 16(3) : 32-34<br \/>\nInFo PNEUMOLOGIE &amp; ALLERGOLOGIE 2021 ; 3(2) : 22-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les th\u00e9rapies biologiques anti-T2 peuvent r\u00e9duire efficacement les exacerbations aigu\u00ebs et le besoin de doses quotidiennes de st\u00e9ro\u00efdes oraux dans l&#8217;asthme \u00e9osinophile s\u00e9v\u00e8re. 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