{"id":329222,"date":"2021-04-28T02:00:00","date_gmt":"2021-04-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-phosphodiesterase-4-comme-cible-therapeutique-dans-le-psoriasis-une-mise-a-jour\/"},"modified":"2021-04-28T02:00:00","modified_gmt":"2021-04-28T00:00:00","slug":"la-phosphodiesterase-4-comme-cible-therapeutique-dans-le-psoriasis-une-mise-a-jour","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/la-phosphodiesterase-4-comme-cible-therapeutique-dans-le-psoriasis-une-mise-a-jour\/","title":{"rendered":"La phosphodiest\u00e9rase-4 comme cible th\u00e9rapeutique dans le psoriasis – une mise \u00e0 jour"},"content":{"rendered":"

L’inhibiteur oral de la PDE-4, l’apr\u00e9milast, est une option th\u00e9rapeutique \u00e9tablie depuis plusieurs ann\u00e9es pour le psoriasis en plaques et l’arthrite psoriasique chroniques mod\u00e9r\u00e9s \u00e0 s\u00e9v\u00e8res. Et dans une \u00e9tude de phase IIb publi\u00e9e en 2020, une application topique de roflumilast chez des patients atteints de psoriasis en plaques a donn\u00e9 des r\u00e9sultats prometteurs.<\/strong><\/p>\n

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Les agents qui inhibent la phosphodiest\u00e9rase-4 (PDE-4) entra\u00eenent une modulation intracellulaire des m\u00e9diateurs pro- et anti-inflammatoires, ce qui se traduit par une r\u00e9gulation n\u00e9gative de la r\u00e9ponse inflammatoire. Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, il y a d’abord une augmentation des niveaux d’AMPc intracellulaire, ce qui r\u00e9duit l’expression de cytokines telles que le TNF-\u03b1, l’interleukine-(IL-)23 et l’IL-17 et d’autres m\u00e9diateurs de l’inflammation. En outre, l’AMPc influence \u00e9galement la concentration de cytokines anti-inflammatoires telles que l’IL-10 (augmentation du taux d’IL-10).<\/p>\n

Le roflumilast est-il une future option th\u00e9rapeutique topique ?<\/h2>\n

Mark G. Lebwohl de la Icahn School of Medicine<\/em> at Mount Sinai \u00e0 New York, sont prometteurs [1,2]. Dans cette \u00e9tude \u00e0 trois bras, randomis\u00e9e et en double aveugle, 331 patients adultes atteints de psoriasis en plaques ont re\u00e7u une fois par jour soit une cr\u00e8me \u00e0 0,3% ou 0,15% de roflumilast, soit une cr\u00e8me sans ingr\u00e9dient actif. Apr\u00e8s six semaines de traitement local, 28% et 23% des participants \u00e0 l’\u00e9tude dans les deux groupes Roflumilast ont obtenu une peau sans ou presque sans apparence (score IGA de 0 ou 1), alors que ce pourcentage \u00e9tait de 8% sous placebo. Le roflumilast s’est \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 sup\u00e9rieur au placebo en ce qui concerne l’indice d’\u00e9tendue et de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 du psoriasis (PASI). Apr\u00e8s six semaines de traitement, le roflumilast a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9duction d’environ 50% du score PASI dans les deux groupes, contre 18% seulement pour le placebo. Il n’y a pas eu de diff\u00e9rence entre les trois bras de l’\u00e9tude en ce qui concerne les effets secondaires au site d’application. Des \u00e9tudes plus longues et de plus grande envergure sont n\u00e9cessaires pour explorer davantage la durabilit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 du traitement local du psoriasis par le roflumilast.<\/p>\n

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L’apr\u00e9milast, une option th\u00e9rapeutique \u00e9prouv\u00e9e et fond\u00e9e sur des donn\u00e9es probantes<\/h2>\n

L’apr\u00e9milast, un inhibiteur s\u00e9lectif de la PDE-4, est autoris\u00e9 en Suisse depuis 2015 pour le traitement du psoriasis mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re et de l’arthrite psoriasique active [3]. Il s’agit \u00e0 ce jour du seul immunomodulateur oral pour ces indications. En inhibant la PDE-4 au niveau intracellulaire, l’apr\u00e9milast module diff\u00e9rentes cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires et s’oppose ainsi \u00e0 une r\u00e9action inflammatoire syst\u00e9mique [4]. L’\u00e9tude LIBERATE a d\u00e9montr\u00e9 l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 de l’apr\u00e9milast chez des patients na\u00effs de traitement biologique atteints de psoriasis mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re sur une p\u00e9riode de 104 semaines (n=226) [5]. Outre l’am\u00e9lioration des l\u00e9sions cutan\u00e9es, notamment au niveau du cuir chevelu et des ongles, le prurit a diminu\u00e9 et la qualit\u00e9 de vie s’est am\u00e9lior\u00e9e. Chez les patients qui sont pass\u00e9s de l’\u00e9tanercept \u00e0 l’apr\u00e9milast, ce dernier s’est \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 efficace et s\u00fbr 104 semaines apr\u00e8s la date de r\u00e9f\u00e9rence. 50,0-59%\u201359,2% de tous les participants \u00e0 l’\u00e9tude ont obtenu un score ScPGA (Scalp Psoriasis Physician’s Global Assessment) de 0 (absence de l\u00e9sions) ou de 1 (absence presque totale de l\u00e9sions). La variation moyenne du prurit selon l’EVA (\u00e9chelle visuelle analogique) \u00e9tait de -24,4 \u00e0 -32,3. La variation moyenne du NAPSI (Nail Psoriasis Severity Index) depuis la ligne de base \u00e9tait de -48,1% \u00e0 -51,1%. Un score Dermatology Life Quality Index (DLQI) \u22645 a \u00e9t\u00e9 obtenu par 66,0-72,5% des participants. L’am\u00e9lioration de la qualit\u00e9 de vie a une influence positive sur l’adh\u00e9sion au traitement, ce qui a un effet b\u00e9n\u00e9fique sur l’\u00e9volution du traitement. La fr\u00e9quence des effets ind\u00e9sirables n’a pas augment\u00e9 avec la dur\u00e9e du traitement par apr\u00e9milast [5]. Une \u00e9tude ant\u00e9rieure men\u00e9e par Crowley et al. [6]. Dans l’ensemble, les r\u00e9sultats de ces \u00e9tudes confirment ceux des \u00e9tudes multicentriques de phase III ESTEEM 1 et ESTEEM 2, qui ont d\u00e9montr\u00e9 l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 de l’apr\u00e9milast sur une p\u00e9riode de 52 semaines [7,8].<\/p>\n

En r\u00e9sum\u00e9, l’apr\u00e9milast, en monoth\u00e9rapie ou en association, constitue une option th\u00e9rapeutique pr\u00e9cieuse pour les personnes atteintes de psoriasis, avec ou sans atteinte articulaire, conclut une d\u00e9claration d’experts publi\u00e9e en 2019 par d’\u00e9minents dermatologues suisses [9].<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Lebwohl MG, et al : Essai de la cr\u00e8me roflumilast pour le psoriasis en plaques chronique. N Engl J Med 2020 ; 383 : 229-239.<\/li>\n
  2. Siebenand S : \u00c9tude sur le psoriasis. La cr\u00e8me Roflumilast convainc en cas de psoriasis. Pharmazeutische Zeitung (Online), 23.07.2020, www.pharmazeutische-zeitung.de<\/li>\n
  3. Information professionnelle Otezla\u00ae (Apremilast). www.swissmedicinfo.ch, (dernier appel, 17.02.2021)<\/li>\n
  4. Pincelli C, et al : M\u00e9canismes sous-tendant les effets cliniques de l’apremilast pour le psoriasis. J Drugs Dermatol 2018 ; 17(8) : 835-840.<\/li>\n
  5. Reich K, et al. : S\u00e9curit\u00e9 et efficacit\u00e9 de l’apremilast pendant 104 semaines chez les patients atteints de psoriasis mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re qui ont continu\u00e9 \u00e0 prendre de l’apremilast ou qui ont chang\u00e9 de traitement par l’\u00e9tanercept : r\u00e9sultats de l’\u00e9tude LIBERATE. J Eur Acad Dermatol Venereol 2018 ; 32(3) : 397-402.<\/li>\n
  6. Crowley J, et al : S\u00e9curit\u00e9 \u00e0 long terme et tol\u00e9rance de l’apremilast chez les patients atteints de psoriasis : analyse de s\u00e9curit\u00e9 pool\u00e9e pour \u2265156 semaines de 2 essais contr\u00f4l\u00e9s randomis\u00e9s de phase 3 (ESTEEM 1 et 2). J Am Acad Dermatol 2017 ; 77(2) : 310-317.e1.<\/li>\n
  7. Papp K, et al. : Apremilast, un inhibiteur oral de la phosphodiest\u00e9rase 4 (PDE4), chez les patients atteints de psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re : r\u00e9sultats d’un essai contr\u00f4l\u00e9 randomis\u00e9 de phase III (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM 1]). J Am Acad Dermatol 2015 ; 73 : 37-49.<\/li>\n
  8. Paul C, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 de l’apremilast, un inhibiteur oral de la phosphodiest\u00e9rase 4, chez les patients atteints de psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re sur 52 semaines : un essai de phase III, randomis\u00e9, contr\u00f4l\u00e9 (ESTEEM 2). Br J Dermatol 2015 ; 173 : 1387-1399.<\/li>\n
  9. Conrad C, et al. : Efficacit\u00e9 prouv\u00e9e de l’apr\u00e9milast imm\u00e9diatement apr\u00e8s le premier traitement syst\u00e9mique du psoriasis et de l’arthrite psoriasique. http:\/\/rheuma-schweiz.ch\/fileadmin\/media\/images\/Weekly\/01-04-2019\/Expertenstatement_zu_Apremilast_Otezla.pdf<\/li>\n
  10. Wollenhaupt J, et al. Pr\u00e9sent\u00e9 au 45e Congr\u00e8s de la Soci\u00e9t\u00e9 allemande de rhumatologie (DGRh) : 6-9 septembre 2017 : Stuttgart, Allemagne.<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2021 ; 31(1) : 24<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    L’inhibiteur oral de la PDE-4, l’apr\u00e9milast, est une option th\u00e9rapeutique \u00e9tablie depuis plusieurs ann\u00e9es pour le psoriasis en plaques et l’arthrite psoriasique chroniques mod\u00e9r\u00e9s \u00e0 s\u00e9v\u00e8res. Et dans une \u00e9tude…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":104831,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Petites mol\u00e9cules ","footnotes":""},"category":[11362,11527,11531,11505,11549],"tags":[20253,20686,12945,14035],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-329222","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-formation-continue","category-rhumatologie","category-rx-fr","tag-apremilast-fr","tag-il17a-fr","tag-psoriasis-fr","tag-psoriasis-fr-2","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-05 18:34:55","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":329228,"slug":"la-fosfodiesterasi-4-come-bersaglio-terapeutico-nella-psoriasi-un-aggiornamento","post_title":"La fosfodiesterasi-4 come bersaglio terapeutico nella psoriasi - un aggiornamento","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/la-fosfodiesterasi-4-come-bersaglio-terapeutico-nella-psoriasi-un-aggiornamento\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":329183,"slug":"fosfodiesterase-4-como-alvo-terapeutico-na-psoriase-uma-actualizacao","post_title":"Fosfodiesterase-4 como alvo terap\u00eautico na psor\u00edase - uma actualiza\u00e7\u00e3o","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/fosfodiesterase-4-como-alvo-terapeutico-na-psoriase-uma-actualizacao\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":329191,"slug":"la-fosfodiesterasa-4-como-diana-terapeutica-en-la-psoriasis-una-actualizacion","post_title":"La fosfodiesterasa-4 como diana terap\u00e9utica en la psoriasis - una actualizaci\u00f3n","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-fosfodiesterasa-4-como-diana-terapeutica-en-la-psoriasis-una-actualizacion\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329222","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=329222"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329222\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/104831"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=329222"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=329222"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=329222"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=329222"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}