Des chercheurs de T\u00fcbingen trouvent la cause d’une activation dangereuse de la coagulation sanguine. En ligne de mire : les anticorps qui activent les plaquettes sanguines de mani\u00e8re incontr\u00f4l\u00e9e<\/p>\n
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D\u00e8s la premi\u00e8re vague de la pand\u00e9mie Corona, les patients atteints de Covid-19 dont l’\u00e9volution de la maladie \u00e9tait grave ou fatale ont pr\u00e9sent\u00e9 des troubles graves du syst\u00e8me de coagulation, avec des complications telles que des thromboses veineuses profondes et des embolies pulmonaires, voire des d\u00e9faillances d’organes et des d\u00e9c\u00e8s. Les experts estiment qu’environ 20 pour cent des patients atteints de Covid-19 pr\u00e9sentent des troubles graves de la coagulation comme maladie concomitante, avec pour cons\u00e9quence des thromboembolies veineuses. Les m\u00e9decins pensent que la formation fr\u00e9quente de thromboses chez les patients atteints de Covid 19 est due \u00e0 une coagulabilit\u00e9 excessive du sang, l’hypercoagulation, qu’ils attribuent \u00e0 une r\u00e9action inflammatoire au cours de la maladie Covid 19. L’obstruction des vaisseaux peut \u00e9galement entra\u00eener des complications telles qu’une crise cardiaque ou un accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral. L’activation accrue du syst\u00e8me de coagulation chez les patients atteints de Covid-19 commence g\u00e9n\u00e9ralement quatre jours apr\u00e8s l’admission \u00e0 l’h\u00f4pital, comme le rapportent les m\u00e9decins de l’h\u00f4pital universitaire de T\u00fcbingen. “Tamam Bakchoul, directeur m\u00e9dical de l’Institut de m\u00e9decine transfusionnelle clinique et exp\u00e9rimentale (IKET) de l’H\u00f4pital universitaire de T\u00fcbingen, dans la vid\u00e9o de recherche de la Fondation pour le c\u0153ur \u00e0 l’adresse suivante https:\/\/youtu.be\/7adJdF7E-mA<\/a><\/p>\n Dans le cadre du projet de recherche “T\u00fcbinger Studie zur Gerinnungsst\u00f6rung bei Covid-19-Patienten” (\u00e9tude de T\u00fcbingen sur les troubles de la coagulation chez les patients Covid-19), financ\u00e9 \u00e0 hauteur de 101 000 euros par la Fondation allemande du c\u0153ur, les chercheurs dirig\u00e9s par Bakchoul et son coll\u00e8gue, le professeur Peter Rosenberger, directeur m\u00e9dical de la Clinique d’anesth\u00e9siologie et de m\u00e9decine intensive de T\u00fcbingen, ont pu apporter davantage de clart\u00e9 sur les m\u00e9canismes pathologiques des modifications du syst\u00e8me de coagulation chez les patients Covid-19 gravement malades, \u00e0 l’origine de ces complications. Les chercheurs se sont \u00e9galement rapproch\u00e9s d’approches th\u00e9rapeutiques concr\u00e8tes pour la protection contre les thromboembolies. “Les traitements standard avec des anticoagulants tels que l’acide ac\u00e9tylsalicylique, ou ASA, ne peuvent pas \u00e0 eux seuls inhiber cet \u00e9tat prothrombotique chez les patients Covid-19 en soins intensifs”, a d\u00e9clar\u00e9 l’expert en coagulation Bakchoul. Dans la prestigieuse revue Blood (1), les chercheurs sont notamment parvenus \u00e0 la conclusion que les virus du SRAS-CoV-2 activent les plaquettes au moins par une voie indirecte dans le sang des patients. “Cette voie indirecte passe par les anticorps qui sont lib\u00e9r\u00e9s en trop grand nombre lors d’une r\u00e9ponse immunitaire massive au SRAS-CoV-2. Ceux-ci ne se lient pas au coronavirus, mais aux plaquettes sanguines et les activent”, explique Bakchoul. Les r\u00e9sultats de la recherche des m\u00e9decins de T\u00fcbingen sont particuli\u00e8rement importants pour les personnes souffrant de maladies cardiovasculaires, qui pr\u00e9sentent en soi un risque thromboembolique accru. “Thomas Voigtl\u00e4nder, cardiologue et sp\u00e9cialiste des soins intensifs, vice-pr\u00e9sident du conseil d’administration de la Fondation allemande du c\u0153ur. Les informations sur le financement de la recherche Covid-19 sont disponibles sur www.herzstiftung.de\/COVID-19-Projektfoerderung.html.<\/p>\n Le risque de thrombose est particuli\u00e8rement \u00e9lev\u00e9 chez les patients hospitalis\u00e9s sous Covid-19<\/strong><\/p>\n Le risque de thrombose est particuli\u00e8rement \u00e9lev\u00e9 chez les patients hospitalis\u00e9s sous Covid-19, car le sang circule plus lentement dans les vaisseaux lorsque les patients sont allong\u00e9s en permanence. Et chez les patients atteints de Covid-19, qui pr\u00e9sentent des ant\u00e9c\u00e9dents cardiovasculaires, les vaisseaux sont en partie pr\u00e9-endommag\u00e9s. “Rien que pour cela, la part des facteurs prothrombotiques l’emporte sur les facteurs antithrombotiques”, explique le m\u00e9decin et chercheur Bakchoul. L’\u00e9quipe de chercheurs de T\u00fcbingen a examin\u00e9 certaines valeurs de laboratoire, notamment des marqueurs de thrombose comme les D-dim\u00e8res, qui sont form\u00e9s lorsque des caillots se sont form\u00e9s dans les vaisseaux sanguins et lors de la dissolution des caillots par l’organisme. Ils ont \u00e9galement \u00e9tudi\u00e9 les marqueurs de la mort cellulaire des plaquettes sanguines. Pour ce faire, ils ont analys\u00e9 le sang de 21 patients Covid-19 n\u00e9cessitant des soins intensifs (ICU) et ont compar\u00e9 les \u00e9chantillons avec le sang de 18 personnes saines du groupe t\u00e9moin et de quatre patients Covid-19 ne n\u00e9cessitant pas de soins intensifs. Le r\u00e9sultat a notamment montr\u00e9 que la mort cellulaire des plaquettes dans le sang des patients de l’USI-Covid-19, provoqu\u00e9e par les anticorps, augmentait leur risque thromboembolique.<\/p>\n Des “aides” hors de contr\u00f4le : les anticorps s’attaquent aussi aux plaquettes sanguines<\/strong><\/p>\n Dans le cadre de leurs recherches, les chercheurs de T\u00fcbingen constatent \u00e9galement que dans les cas d’\u00e9volution grave du Covid-19, le syst\u00e8me immunitaire des patients r\u00e9agit \u00e0 l’inflammation par une r\u00e9ponse immunitaire excessive (temp\u00eate de cytokines) (thrombo-inflammation) : l’organisme produit de mani\u00e8re incontr\u00f4l\u00e9e des substances de d\u00e9fense (anticorps) contre le virus du SRAS-CoV-2. De nombreux anticorps n’ont pas de site de liaison clair. “Nous pensons que les anticorps ont un site de liaison \u00e0 la surface des plaquettes similaire \u00e0 celui qu’ils ont \u00e0 la surface des virus du SRAS-CoV-2”. Lorsque les anticorps se lient aux plaquettes sanguines, ils y provoquent des changements complexes qui entra\u00eenent la mort cellulaire (apoptose) d’une partie des plaquettes. Pour l’autre partie, les plaquettes modifient leur surface cellulaire de mani\u00e8re \u00e0 lib\u00e9rer des facteurs favorisant la coagulation et \u00e0 favoriser les thromboses. “Ainsi, plus la r\u00e9ponse immunitaire au SRAS-CoV-2 est forte, plus le risque d’activation des plaquettes est \u00e9lev\u00e9”, explique Bakchoul.<\/p>\n Prophylaxie de la thrombose par injection ?<\/strong><\/p>\n Gr\u00e2ce \u00e0 leurs nouvelles d\u00e9couvertes, les m\u00e9decins de T\u00fcbingen esp\u00e8rent pouvoir d\u00e9velopper de nouvelles th\u00e9rapies pour pr\u00e9venir les thromboses, en particulier chez les patients Covid-19 n\u00e9cessitant des soins intensifs. Bakchoul et ses coll\u00e8gues s’appuient sur des substances d\u00e9j\u00e0 approuv\u00e9es pour d’autres maladies, qui permettent d’emp\u00eacher la lib\u00e9ration de plaquettes sanguines et donc l’activation de la coagulation par Covid-19. “Notre objectif est d’examiner les param\u00e8tres de coagulation et les marqueurs plaquettaires des patients Covid-19 d\u00e8s l’unit\u00e9 de soins normale et de les traiter de mani\u00e8re prophylactique avec des m\u00e9dicaments anticoagulants \u00e0 des doses appropri\u00e9es”.<\/p>\n (1) Althaus K. et al., Plaquettes procoagulantes induites par un anticorps dans une infection grave \u00e0 COVID-19. Blood (2021) 137 (8) : 1061-1071. https:\/\/doi.org\/10.1182\/blood.2020008762<\/a><\/p>\n