{"id":329299,"date":"2021-04-18T02:00:00","date_gmt":"2021-04-18T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/preuve-de-la-valeur-ajoutee-du-double-blocage\/"},"modified":"2021-04-18T02:00:00","modified_gmt":"2021-04-18T00:00:00","slug":"preuve-de-la-valeur-ajoutee-du-double-blocage","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/preuve-de-la-valeur-ajoutee-du-double-blocage\/","title":{"rendered":"Preuve de la valeur ajout\u00e9e du double blocage"},"content":{"rendered":"

Un panel d’experts consid\u00e8re que le double blocage de l’encoraf\u00e9nib associ\u00e9 au c\u00e9tuximab apporte un b\u00e9n\u00e9fice suppl\u00e9mentaire consid\u00e9rable dans le traitement du cancer colorectal m\u00e9tastatique avec mutation BRAFV600E apr\u00e8s un traitement syst\u00e9mique pr\u00e9alable. Telle est la conclusion d’une r\u00e9cente \u00e9valuation des b\u00e9n\u00e9fices.<\/strong><\/p>\n

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Le double blocage compos\u00e9 d’un inhibiteur de BRAF, l’encoraf\u00e9nib (BRAFTOVI\u00ae) [1], et d’un anticorps anti-EGFR, le c\u00e9tuximab, a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 par la Commission europ\u00e9enne depuis juin 2020 pour le traitement des patients atteints de cancer colorectal m\u00e9tastatique (mCRC) mut\u00e9 BRAFV600E et ayant d\u00e9j\u00e0 re\u00e7u un traitement syst\u00e9mique pr\u00e9alable [1,2]. Le 17 d\u00e9cembre 2020, le Comit\u00e9 f\u00e9d\u00e9ral commun (G-BA)* a \u00e9tabli un “indice d’un b\u00e9n\u00e9fice suppl\u00e9mentaire consid\u00e9rable” pour la bith\u00e9rapie par rapport au traitement comparatif appropri\u00e9 (irinot\u00e9can + cetuximab et FOLFIRI + cetuximab) [3,4]. Selon le G-BA, le traitement par bith\u00e9rapie pr\u00e9sente de nets avantages par rapport au traitement comparatif appropri\u00e9 en ce qui concerne les crit\u00e8res d’\u00e9valuation de la mortalit\u00e9 et des effets secondaires. Selon le G-BA, le double blocage pr\u00e9sente \u00e9galement un avantage en termes de morbidit\u00e9 [4].<\/p>\n

\n* <\/span>Le Comit\u00e9 f\u00e9d\u00e9ral commun (G-BA) est compos\u00e9 des quatre grandes organisations d’autogestion du secteur de la sant\u00e9 en Allemagne (Kassen\u00e4rztliche Bundesvereinigung, Kassenzahn\u00e4rztliche Bundesvereinigung, Deutsche Krankenhausgesellschaft et Spitzenverband der Krankenkassen). Il d\u00e9termine les prestations m\u00e9dicales dont les assur\u00e9s peuvent b\u00e9n\u00e9ficier. Le r\u00e9sultat de l’\u00e9valuation du G-BA constitue la base des n\u00e9gociations avec le GKV-Spitzenverband sur le montant du remboursement.<\/em><\/span><\/p>\n

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Encorafenib associ\u00e9 au cetuximab : prolongation de la survie globale<\/h2>\n

Pour l’\u00e9valuation des b\u00e9n\u00e9fices, les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude de phase III randomis\u00e9e, ouverte et multicentrique BEACON-CRC ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s (encadr\u00e9)<\/span> [3\u20136]. Cette \u00e9tude a \u00e9valu\u00e9 l’association de l’inhibiteur de BRAF encorafenib (BRAFTOVI\u00ae) et de l’anticorps anti-EGFR cetuximab avec ou sans l’inhibiteur de MEK binimetinib par rapport \u00e0 la chimioth\u00e9rapie (FOLFIRI ou irinot\u00e9can) plus cetuximab. Ont \u00e9t\u00e9 inclus des patients atteints d’un cancer colorectal m\u00e9tastatique mut\u00e9 BRAFV600E qui pr\u00e9sentaient une progression de la maladie apr\u00e8s un ou deux traitements syst\u00e9miques ant\u00e9rieurs. Les crit\u00e8res d’efficacit\u00e9 primaires \u00e9taient la SG et l’ORR dans le groupe de traitement sous triple blocage par rapport au groupe t\u00e9moin. L’\u00e9tude \u00e9tait ax\u00e9e sur le principal crit\u00e8re d’\u00e9valuation secondaire, \u00e0 savoir la SG dans le groupe de traitement par bi-blocage par rapport au groupe t\u00e9moin. L’analyse des donn\u00e9es de l’\u00e9tude montre, en ce qui concerne la survie globale (OS), un allongement statistiquement significatif gr\u00e2ce au traitement par encoraf\u00e9nib + cetuximab par rapport \u00e0 irinot\u00e9can + cetuximab ou FOLFIRI + cetuximab (encadr\u00e9). L’ampleur de l’allongement de l’OS est consid\u00e9r\u00e9e par le G-BA comme une “nette am\u00e9lioration du b\u00e9n\u00e9fice th\u00e9rapeutique”, compte tenu du mauvais pronostic de survie des patients atteints de tumeurs mut\u00e9es BRAF et du stade avanc\u00e9 de la maladie et du traitement [4]. Selon le G-BA, le traitement par bi-blocage r\u00e9duit de mani\u00e8re significative la charge de diarrh\u00e9e chez les patients dans la cat\u00e9gorie morbidit\u00e9. En ce qui concerne les effets secondaires, le G-BA constate “des effets exclusivement positifs pour l’encoraf\u00e9nib + cetuximab” [4]. Selon le G-BA, le double blocage n’apporte aucun avantage ou inconv\u00e9nient dans la cat\u00e9gorie de crit\u00e8res d’\u00e9valuation de la qualit\u00e9 de vie li\u00e9e \u00e0 la sant\u00e9. Dans sa conclusion, le G-BA constate, sur la base des donn\u00e9es de l’\u00e9tude, un “indice d’un b\u00e9n\u00e9fice suppl\u00e9mentaire consid\u00e9rable pour Encorafenib + Cetuximab par rapport \u00e0 Irinotecan + Cetuximab ou FOLFIRI + Cetuximab” [3,4].<\/p>\n

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\u00c9tude BEACON-CRC int\u00e9gr\u00e9e a posteriori dans l’\u00e9valuation<\/h2>\n

L’\u00e9valuation positive du G-BA a permis de revenir sur la d\u00e9cision d’un avis de l’Institut pour la qualit\u00e9 et l’efficacit\u00e9 \u00e9conomique dans le domaine de la sant\u00e9 (IQWiG) de septembre 2020, dans lequel l’\u00e9tude d’autorisation de mise sur le march\u00e9 d\u00e9terminante BEACON-CRC avait \u00e9t\u00e9 jug\u00e9e non utilisable pour l’\u00e9valuation des avantages suppl\u00e9mentaires, car l’ajout du c\u00e9tuximab \u00e0 l’irinot\u00e9can ou au FOLFIRI dans le bras de contr\u00f4le constituait, selon l’IQWiG, un \u00e9cart non appropri\u00e9 par rapport au traitement comparatif appropri\u00e9 d\u00e9fini auparavant par le G-BA [7]. En tenant compte de l’avis commun du groupe de travail d’oncologie interne de la (DKG), de la soci\u00e9t\u00e9 allemande d’h\u00e9matologie et d’oncologie m\u00e9dicale (DGHO) et de la soci\u00e9t\u00e9 allemande de gastroent\u00e9rologie, de maladies digestives et m\u00e9taboliques (DGVS), le G-BA a toutefois modifi\u00e9 le traitement comparatif appropri\u00e9 en ajoutant les inhibiteurs de l’EGFR (cetuximab, panitumumab) en combinaison avec des traitements contenant de l’irinot\u00e9can [4,8]. Gr\u00e2ce \u00e0 cette modification ult\u00e9rieure, l’\u00e9tude d’homologation BEACON-CRC a finalement pu \u00eatre prise en compte par le G-BA pour l’\u00e9valuation du b\u00e9n\u00e9fice suppl\u00e9mentaire. “Kai Neckermann, directeur de la Business Unit Oncologie (Allemagne-Autriche-Suisse) chez Pierre Fabre. Une d\u00e9cision du G-BA contraire \u00e0 la recommandation de l’IQWiG est remarquable et t\u00e9moigne de la grande solidit\u00e9 des donn\u00e9es. “Nous sommes tr\u00e8s heureux, car cela refl\u00e8te de mani\u00e8re ad\u00e9quate la valeur de la th\u00e9rapie pour les patients”, poursuit Neckermann.<\/p>\n

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Sur la base de l’analyse primaire de l’\u00e9tude BEACON-CRC, la Commission europ\u00e9enne a accord\u00e9 en juin 2020 une autorisation de mise sur le march\u00e9 (AMM) pour le double blocage encoraf\u00e9nib (BRAFTOVI\u00ae) plus c\u00e9tuximab dans le traitement des patients adultes atteints de mCRC avec mutation BRAFV600E apr\u00e8s un traitement pr\u00e9alable syst\u00e9mique [1]. L’\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e dans plus de 200 centres dans le monde entier et a \u00e9t\u00e9 soutenue par ONO Pharmaceutical, Pierre Fabre, Array BioPharma\/Pfizer et Merck.<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Information professionnelle BRAFTOVI\u00ae : Pierre Fabre Pharma GmbH, mise \u00e0 jour juin 2020.<\/li>\n
  2. Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments : BRAFTOVI\u00ae (encorafenib) Summary of Product Characteristics, www.ema.europa.eu, derni\u00e8re consultation janvier 2021.<\/li>\n
  3. Comit\u00e9 f\u00e9d\u00e9ral commun, d\u00e9cision du 17.12.2020. Directive sur les m\u00e9dicaments\/annexe XII : Encorafenib (nouvelle indication : cancer colorectal m\u00e9tastatique avec mutation BRAF V600E apr\u00e8s pr\u00e9traitement syst\u00e9mique ; en association avec le c\u00e9tuximab), www.g-ba.de, dernier appel janvier 2021.<\/li>\n
  4. Comit\u00e9 f\u00e9d\u00e9ral commun, raisons principales de la d\u00e9cision du 17.12.2020. Directive sur les m\u00e9dicaments\/annexe XII : Encorafenib (nouvelle indication : cancer colorectal m\u00e9tastatique avec mutation BRAF V600E apr\u00e8s pr\u00e9traitement syst\u00e9mique ; en association avec le c\u00e9tuximab), www.g-ba.de, dernier appel janvier 2021.<\/li>\n
  5. Kopetz S, et al : Encorafenib, binimetinib, and cetuximab in BRAFV600E-mutated colorectal cancer. N Engl J Med 2019 ; 381(17) : 1632-1643.<\/li>\n
  6. Kopetz S et al : J Clin Oncol 2020 ; 38(15_suppl) : Abstract #4001 et pr\u00e9sentation.<\/li>\n
  7. Rapports IQWiG – N\u00b0 976 : Encorafenib (cancer colorectal) – \u00e9valuation des b\u00e9n\u00e9fices selon le \u00a7 35a SGB V ; \u00e9valuation du dossier V1.0 au 29.09.2020. Disponible \u00e0 l’adresse suivante : www.g-ba.de, derni\u00e8re consultation en janvier 2021.<\/li>\n
  8. Avis sur l’\u00e9valuation des b\u00e9n\u00e9fices selon le \u00a735a SGB V, Encorafenib (nouvelle indication cancer colorectal m\u00e9tastatique), rapport IQWiG n\u00b0 976 ; AIO, DGHO, DGVS, 22 octobre 2020, www.dgho.de\/publikationen, derni\u00e8re consultation janvier 2021.<\/li>\n
  9. The Global Cancer Observatory, 2018. Centre international de recherche sur le cancer, Organisation mondiale de la sant\u00e9, https:\/\/gco.iarc.fr\/today\/data\/factsheets\/cancers\/10_8_9-Colorectum-fact-sheet.pdf, derni\u00e8re consultation en janvier 2021.<\/li>\n
  10. Van Cutsem E, et al : Ann Oncol 2016 ; 27(8) : 1386-1422.<\/li>\n
  11. Modest DP, et al : Ann Oncol 2016 ; 27(9) : 1746-1753.<\/li>\n
  12. “Preuve d’un b\u00e9n\u00e9fice suppl\u00e9mentaire consid\u00e9rable dans le mCRC mut\u00e9 BRAF : le G-BA \u00e9value positivement le double blocage compos\u00e9 d’encorafenib et de cetuximab”, Pierre Fabre GmbH, 11.1.21<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2021 ; 9(1) : 37-38<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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