{"id":329300,"date":"2021-04-19T02:00:00","date_gmt":"2021-04-19T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-nicotinamide-un-blockbuster-parmi-les-substances-protegeant-les-cellules\/"},"modified":"2021-04-19T02:00:00","modified_gmt":"2021-04-19T00:00:00","slug":"la-nicotinamide-un-blockbuster-parmi-les-substances-protegeant-les-cellules","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/la-nicotinamide-un-blockbuster-parmi-les-substances-protegeant-les-cellules\/","title":{"rendered":"La nicotinamide – un blockbuster parmi les substances prot\u00e9geant les cellules"},"content":{"rendered":"

On sait que l’exposition aux rayons UV est consid\u00e9r\u00e9e comme la principale cause du cancer de la peau non m\u00e9lanocytaire, en endommageant l’ADN et en inhibant l’immunit\u00e9 antitumorale. La r\u00e9duction de la concentration intracellulaire d’ATP, la principale source d’\u00e9nergie cellulaire, joue un r\u00f4le important dans ce processus. La nicotinamide est un cofacteur de la fourniture d’ATP cellulaire et favorise les m\u00e9canismes de r\u00e9paration de l’ADN. L’hypoth\u00e8se d’effets pr\u00e9ventifs de la nicotinamide a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9e, en particulier pour la pr\u00e9vention secondaire du cancer de la peau non m\u00e9lanocytaire.<\/strong><\/p>\n

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L’incidence des tumeurs non m\u00e9lanocytaires (NMSC) a fortement augment\u00e9 au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es. La protection contre les rayons UV constitue la partie la plus importante de la pr\u00e9vention du cancer de la peau, mais d’autres strat\u00e9gies de pr\u00e9vention du cancer de la peau sont \u00e9galement \u00e0 l’\u00e9tude. R\u00e9cemment, de plus en plus de rapports ont fait \u00e9tat de l’utilit\u00e9 potentielle de substances phytochimiques prot\u00e9geant les cellules pour la pr\u00e9vention des NMSC. Yolanda Gilaberte Calzada, de l’h\u00f4pital universitaire Miguel Servet de Saragosse (Espagne), a donn\u00e9 une conf\u00e9rence sur la pr\u00e9vention orale du cancer de la peau [1].<\/p>\n

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La nicotinamide favorise la r\u00e9paration de l’ADN<\/h2>\n

Le guide S2k actuel sur le carcinome basocellulaire  de la peau (cBCC) recommande l’utilisation de nicotinamide par voie orale \u00e0 raison de deux doses de 500 mg par jour en pr\u00e9vention secondaire et des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que sur une p\u00e9riode de traitement de 12 mois, le taux d’incidence du carcinome \u00e9pidermo\u00efde (cSCC) a diminu\u00e9 de 30% [2,15]. Quel est le fondement de l’effet pr\u00e9ventif postul\u00e9 de cette substance phytochimique ? L’exposition aux rayons UV est connue pour \u00eatre une cause majeure de NMSC, en ce sens qu’elle peut entra\u00eener des dommages \u00e0 l’ADN et une diminution de l’immunit\u00e9 antitumorale. Cela s’accompagne d’un \u00e9puisement de la concentration intracellulaire d’ad\u00e9nosine triphosphate (ATP), la principale source d’\u00e9nergie de la cellule. La nicotinamide contrecarre ce ph\u00e9nom\u00e8ne en bloquant l’effet inhibiteur des rayons UV sur la production d’ATP et en minimisant l’immunosuppression due aux UV (figure 1)<\/span> [3,4]. D’un point de vue chimique, la nicotinamide est la forme amide de la vitamine B3 – une vitamine importante pour de nombreux processus m\u00e9taboliques de l’organisme, qui n’est produite qu’en petites quantit\u00e9s par le corps et doit donc \u00eatre apport\u00e9e par l’alimentation. Et il s’agit d’un pr\u00e9curseur du nicotinamide-ad\u00e9nine-dinucl\u00e9otide (NAD) et du nicotinamide-ad\u00e9nine-dinucl\u00e9otide-phosphate (NADP), deux co-enzymes impliqu\u00e9es dans divers processus m\u00e9taboliques. Le NADP est, entre autres, un facteur essentiel pour la production intracellulaire d’ATP et joue donc un r\u00f4le important dans les m\u00e9canismes de r\u00e9paration de l’ADN. Le NADPH est la forme r\u00e9duite du NADP et un d\u00e9riv\u00e9 du NADH (Fig. 1).<\/span><\/p>\n

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R\u00e9duction de l’incidence dans les groupes \u00e0 haut risque<\/h2>\n

L’hypoth\u00e8se selon laquelle le traitement oral par nicotinamide est associ\u00e9 \u00e0 une r\u00e9duction de l’incidence du NMSC a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9e empiriquement. Dans l’\u00e9tude australienne de phase III ONTRAC (“Oral Nicotinamide to Reduce Actinic Cancer”), la prise r\u00e9guli\u00e8re de nicotinamide a r\u00e9duit le risque de d\u00e9velopper un cancer de la peau non m\u00e9lanocytaire chez les personnes \u00e0 risque [5]. Dans cette \u00e9tude randomis\u00e9e en double aveugle, les patients \u00e0 haut risque (n=386) ont re\u00e7u quotidiennement pendant 12 mois soit 2\u00d7 500 mg de nicotinamide, soit un placebo. “Haut risque” a \u00e9t\u00e9 d\u00e9fini comme au moins deux tumeurs NMSC au cours des cinq derni\u00e8res ann\u00e9es. L’\u00e2ge moyen des participants \u00e0 l’\u00e9tude \u00e9tait de 66 ans. Apr\u00e8s 12 mois, le nombre de nouveaux cas de NMSC \u00e9tait inf\u00e9rieur de 23% dans le groupe nicotinamide par rapport au groupe placebo (p=0,02). Le nombre de nouvelles k\u00e9ratoses actiniques \u00e9tait inf\u00e9rieur de 11% \u00e0 3 mois et de 13% \u00e0 12 mois. Cependant, six mois apr\u00e8s l’arr\u00eat du nicotinamide, aucune diff\u00e9rence significative n’\u00e9tait mesurable entre les deux groupes, l’effet protecteur semble donc limit\u00e9 \u00e0 la p\u00e9riode de traitement. Selon les auteurs, pour pouvoir tirer des conclusions plus claires sur les effets pr\u00e9ventifs, une \u00e9tude sur une p\u00e9riode plus longue avec des doses plus \u00e9lev\u00e9es pourrait \u00eatre instructive, la tol\u00e9rance du traitement \u00e0 la nicotinamide s’est av\u00e9r\u00e9e bonne dans cette \u00e9tude.<\/p>\n

Sur la base des r\u00e9sultats de l’\u00e9tude ONTRAC, Chen et al. a men\u00e9 une \u00e9tude de phase II pour \u00e9valuer les effets du nicotinamide sur l’incidence du NMSC chez les transplant\u00e9s d’organes, une population de patients chez qui le cancer de la peau et la k\u00e9ratose actinique sont plus fr\u00e9quents que chez les personnes immunocomp\u00e9tentes [6,8]. Apr\u00e8s une p\u00e9riode de 6 mois, le groupe nicotinamide a enregistr\u00e9 une r\u00e9duction de 35% de l’incidence des NMSC par rapport au placebo. Le fait que le niveau de signification n’ait pas \u00e9t\u00e9 atteint est attribu\u00e9 \u00e0 la petite taille de l’\u00e9chantillon dans une revue publi\u00e9e en 2019. Les auteurs citent comme autre preuve d’efficacit\u00e9 chez les transplant\u00e9s d’organes une \u00e9tude de Drago et al 2017 (n=38), dans laquelle une r\u00e9duction de la taille des k\u00e9ratoses actiniques a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez 88% des patients trait\u00e9s par nicotinamide, une r\u00e9mission compl\u00e8te chez 42%, le taux d’incidence \u00e9tant nul [7].<\/p>\n

Les preuves d’efficacit\u00e9 de la nicotinamide dans le domaine dermatologique ne se limitent pas \u00e0 la pr\u00e9vention du cancer de la peau. Par exemple, une revue publi\u00e9e en 2017 a constat\u00e9 une r\u00e9duction des sympt\u00f4mes du prurit, attribu\u00e9e \u00e0 des effets anti-inflammatoires et \u00e0 une am\u00e9lioration de la fonction de barri\u00e8re \u00e9pidermique [9]. De plus, il existe des preuves d’effets positifs dans la pemphigo\u00efde bulleuse [10] ainsi que dans d’autres maladies dermatologiques. Mais c’est dans le domaine de la pr\u00e9vention du cancer de la peau que les preuves sont actuellement les plus solides.<\/p>\n

Qu’en est-il des autres substances phytochimiques utilis\u00e9es pour la pr\u00e9vention du cancer de la peau ?<\/h2>\n

La ligne directrice actuelle de l’American Academy of Dermatology (AAD) recommande l’acitr\u00e9tine pour la pr\u00e9vention du NMSC ainsi que pour le traitement et la prophylaxie de la k\u00e9ratose actinique chez les transplant\u00e9s d’organes [11]. La dose propos\u00e9e est de 10 mg\/j avec une augmentation  de 10 mg dans un intervalle de 2-4 semaines. La dose cible est de 20-25 mg\/j [1]. Selon les \u00e9tudes cliniques, la dur\u00e9e du traitement peut aller jusqu’\u00e0 1 an, mais l\u00e0 encore, selon les connaissances actuelles, les effets pr\u00e9ventifs mesurables se limitent \u00e0 la p\u00e9riode de traitement [1]. En ce qui concerne l’isotr\u00e9tino\u00efne et les anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens (AINS) tels que l’aspirine ou l’ibuprof\u00e8ne, les donn\u00e9es relatives aux effets pr\u00e9ventifs potentiels en pr\u00e9vention primaire ou secondaire des NMSC sont h\u00e9t\u00e9rog\u00e8nes et d\u00e9pendent des caract\u00e9ristiques des patients [1,12]. En r\u00e9sum\u00e9, les r\u00e9sultats les plus prometteurs en mati\u00e8re de chimiopr\u00e9vention par substitution orale concernent actuellement la nicotinamide, dont l’utilisation doit \u00eatre \u00e9valu\u00e9e au cas par cas.   <\/p>\n

Source : EADV Annual Meeting 2020<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Gilaberte Y : Pr\u00e9vention orale du cancer de la peau. Prof Dr Yolanda Gilaberte, r\u00e9union annuelle de l’EADV, 31.10.2020.<\/li>\n
  2. AWMF : s2k-Leitlinie Carcinome basocellulaire de la peau, 2018, www.awmf.org\/uploads\/tx_szleitlinien\/032-021l_S2k_Basalzellkarzinom-der-Haut_2018-09_01.pdf<\/li>\n
  3. AWMF : Ligne directrice S3. K\u00e9ratose actinique et carcinome \u00e9pidermo\u00efde de la peau, 2020, www.leitlinienprogramm-onkologie.de\/fileadmin\/user_upload\/Downloads\/Leitlinien\/Aktinische_Keratosen_und_PEK\/LL_Aktinische_Keratosen_PEK_Langversion_1.1.pdf<\/li>\n
  4. Bayerl C : Vieillissement de la peau : ce que l’anti-\u00e2ge peut apporter, Pharmazeutische Zeitung (Online), 08.08.2017<\/li>\n
  5. Chen AC, et al : N Engl J Med 2015 ; 373(17) : 1618-1626.<\/li>\n
  6. Chen AC, et al : Br. J. Dermatol 2016, 175(5), 1073-1075. doi : 10.1111\/bjd.14662<\/li>\n
  7. Drago F, et al : Eur J Dermatol 2017 ; 27 : 382.<\/li>\n
  8. Snaidr VA, Damian DL, Halliday GM : Dermatologie exp\u00e9rimentale 2019, https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/full\/10.1111\/exd.13819<\/li>\n
  9. Forbat E, et al : Clin Exp. Dermatol 2017 ; 42(2) : 137.<\/li>\n
  10. Chen AC, et al. : Australas. J. Dermatol 2014 ; 55(3) : 169.<\/li>\n
  11. Kim JYS, et al : Guidelines of care for the management of cutaneous squamous cell carcinoma. JAAD 2018 ; 78(3) : 560-578.<\/li>\n
  12. Herold M, et al : Dermatol Surg 2019 ; 1442-1449.<\/li>\n
  13. Wikimedia, https:\/\/doi.org\/10.1155\/2011\/496910<\/li>\n
  14. Wikimedia, DOI:10.1155\/2011\/210813<\/li>\n
  15. Stratigos AJ, et al : European Journal of Cancer 2020 ; 128, https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.ejca.2020.01.007<\/li>\n<\/ol>\n

    \nDERMATOLOGIE PRAXIS 2021 ; 31(1) : 44-45 (publi\u00e9 le 23.2.21, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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