{"id":329359,"date":"2021-04-13T02:00:00","date_gmt":"2021-04-13T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/acne-et-rosacee-apercu-des-tendances-actuelles\/"},"modified":"2021-04-13T02:00:00","modified_gmt":"2021-04-13T00:00:00","slug":"acne-et-rosacee-apercu-des-tendances-actuelles","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/acne-et-rosacee-apercu-des-tendances-actuelles\/","title":{"rendered":"Acn\u00e9 et rosac\u00e9e – aper\u00e7u des tendances actuelles"},"content":{"rendered":"

Comme pour d’autres maladies de la peau, l’\u00e9tude du r\u00f4le du microbiome et des facteurs immunologiques dans l’acn\u00e9 et la rosac\u00e9e est au c\u0153ur des efforts de recherche actuels. Comme il s’agit de dermatoses inflammatoires d’origine multifactorielle, les approches th\u00e9rapeutiques sont diff\u00e9rentes. Pour le traitement de l’acn\u00e9, une \u00e9tude r\u00e9cente a d\u00e9montr\u00e9 l’efficacit\u00e9 d’une application topique d’un inhibiteur des r\u00e9cepteurs aux androg\u00e8nes. Et dans le cas de la rosac\u00e9e papulopustuleuse s\u00e9v\u00e8re, une \u00e9tude a d\u00e9montr\u00e9 la sup\u00e9riorit\u00e9 d’une combinaison de traitements topiques et syst\u00e9miques par rapport \u00e0 une monoth\u00e9rapie.<\/strong><\/p>\n

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Dans le cadre de la r\u00e9union annuelle de l’EADV d’octobre 2020, le professeur Lajos Kem\u00e9ny du d\u00e9partement de dermatologie de l’universit\u00e9 de Szeged (Hongrie) a pr\u00e9sent\u00e9 un aper\u00e7u actuel des d\u00e9veloppements importants et des nouvelles connaissances dans le domaine de l’acn\u00e9 et de la rosac\u00e9e, deux maladies multifactorielles dans lesquelles les processus inflammatoires et la composition du microbiome cutan\u00e9 jouent un r\u00f4le important dans le m\u00e9canisme de la pathologie et pour les approches th\u00e9rapeutiques qui en d\u00e9coulent [1].<\/p>\n

Faible diversit\u00e9 des phylotypes de C. acnes\/P. acnes<\/em><\/h2>\n

Le r\u00f4le du microbiome dans les dermatoses inflammatoires retient de plus en plus l’attention des experts. Alors que les microbiotes pathog\u00e8nes induisent une production accrue de cytokines, suivie de r\u00e9actions inflammatoires, les microorganismes commensaux de la peau soutiennent le syst\u00e8me immunitaire inn\u00e9, notamment par la production de peptides antimicrobiens. En ce qui concerne la dermatite atopique, il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que le microbiome cutan\u00e9 de la peau atopique pr\u00e9sente une diversit\u00e9 moindre par rapport \u00e0 celui de la peau non l\u00e9sionnelle. Dans le cas de l’acn\u00e9 \u00e9galement, on pense aujourd’hui qu’une perte de la diversit\u00e9 commensale du microbiome cutan\u00e9 joue un r\u00f4le physiopathologique important. Des \u00e9tudes r\u00e9centes montrent qu’une perte de diversit\u00e9 des phylotypes de C. acnes\/P. acnes<\/em> est un facteur d\u00e9clencheur pour l’activation du syst\u00e8me immunitaire, qui se traduit finalement par une inflammation cutan\u00e9e [2]. Le Cutibacterium acnes (C. acnes) <\/em>est une sous-esp\u00e8ce du genre Propionibacterium acnes (P. acnes),<\/em> qui est \u00e9galement pr\u00e9sent sur la peau saine. Les souches<\/em> P. acnes<\/em> et C. acnes<\/em> peuvent \u00eatre class\u00e9es dans les six phylotypes suivants sur la base d’un typage s\u00e9quentiel multi-locus : IA1, IA2, IB, IC, II, et III [3,4]. La peau affect\u00e9e par l’acn\u00e9 se caract\u00e9rise notamment par une proportion excessive de type IA1 par rapport \u00e0 une peau saine. Comme le montre une revue de Contassot et al. diff\u00e9rentes souches de P. Acnes <\/em>induisent des r\u00e9ponses immunitaires Th17 pathog\u00e8nes ou protectrices [5]. Selon cette \u00e9tude, les phylotypes inflammatoires provoquent une stimulation de la production de cytokines m\u00e9di\u00e9e par Th17 – notamment l’IFN-\u03b3 – suivie d’une activation sp\u00e9cifique des k\u00e9ratinocytes et des s\u00e9bocytes, tandis que les phylotypes protecteurs incitent les cellules Th17 \u00e0 produire de l’IL10 [1,5].<\/p>\n

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Un nouvel inhibiteur topique des r\u00e9cepteurs aux androg\u00e8nes r\u00e9duit les l\u00e9sions d’acn\u00e9<\/h2>\n

Sur la base de ces avanc\u00e9es et d’autres progr\u00e8s dans la compr\u00e9hension des bases physiopathologiques, de nouvelles options th\u00e9rapeutiques pourraient voir le jour \u00e0 l’avenir et compl\u00e9ter les traitements actuellement \u00e9tablis [6]. Il existe plusieurs nouvelles mol\u00e9cules candidates qui sont actuellement \u00e0 l’\u00e9tude, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Kem\u00e9ny. Parmi les substances anti-inflammatoires, on trouve les anti-IL17A, et les anti-IL1-b\u00eata, ainsi que les inhibiteurs de la PDE [1]. Une autre approche th\u00e9rapeutique consiste \u00e0 influencer la C. acnes<\/em> colonisation, ce qui est une cible des nouveaux antibiotiques comme le pentobra, la sar\u00e9cycline ou la rifampicine, ainsi que des peptides antimicrobiens, des bact\u00e9riophages ou des vaccins contre les C. acnes. <\/em>La recherche se concentre \u00e9galement sur les agents qui r\u00e9duisent la production de s\u00e9bum, comme les substances ayant des effets sur la production de s\u00e9bum androg\u00e9no-d\u00e9pendante ou l’alpha-MSH, les modulateurs PPAR, les inhibiteurs de l’ac\u00e9tylcholine, les inhibiteurs de l’ac\u00e9tylcoenzyme A carboxylase, l’extrait v\u00e9g\u00e9tal de lup\u00e9ol ou les inhibiteurs de la 5-alpha r\u00e9ductase.<\/p>\n

Un exemple de nouvelle approche th\u00e9rapeutique dont le d\u00e9veloppement est bien avanc\u00e9 est l’application topique d’anti-androg\u00e8nes. Le clascoteron est un nouvel inhibiteur topique des r\u00e9cepteurs aux androg\u00e8nes et est \u00e9tudi\u00e9 dans l’acn\u00e9 sous forme de cr\u00e8me \u00e0 1% [7,8]. Le m\u00e9tabolite de la clascoterone, la cortexolone, form\u00e9 par des processus de transformation dans la peau, intervient \u00e0 plusieurs points diff\u00e9rents dans la pathogen\u00e8se de l’acn\u00e9 et inhibe la transmission du signal stimul\u00e9e par la dihydrotestost\u00e9rone en aval des r\u00e9cepteurs aux androg\u00e8nes. Deux \u00e9tudes de phase III men\u00e9es sur un total de 1 440 patients acn\u00e9iques \u00e2g\u00e9s de 9 \u00e0 50 ans ont montr\u00e9 une r\u00e9duction de 29,8 % des l\u00e9sions non inflammatoires apr\u00e8s 12 semaines de traitement une fois par jour avec 1 g de clascoterone cr\u00e8me 1%, contre 18,9 % dans le groupe v\u00e9hicule. En ce qui concerne les l\u00e9sions inflammatoires, une r\u00e9duction de 46,2% a \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9e au cours de la m\u00eame p\u00e9riode dans la cohorte trait\u00e9e par clascoterone, tandis qu’une r\u00e9duction de 32,7% a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans la substance porteuse. Les param\u00e8tres de r\u00e9sultats utilis\u00e9s \u00e9taient un score IGA de 0 (absence de l\u00e9sions) ou de 1 (quasi-absence de l\u00e9sions), une am\u00e9lioration des sympt\u00f4mes d’au moins 2 points depuis la ligne de base et un changement absolu des l\u00e9sions non inflammatoires et inflammatoires \u00e0 la semaine 12. Le traitement par la clascoterone cr\u00e8me 1% s’est non seulement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 efficace, mais le profil de s\u00e9curit\u00e9 \u00e9tait \u00e9galement avantageux [7,8].<\/p>\n

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La production de cath\u00e9licidine et l’activit\u00e9 prot\u00e9asique sont augment\u00e9es dans la rosac\u00e9e<\/h2>\n

La rosac\u00e9e est \u00e9galement une dermatose inflammatoire multifactorielle complexe. Comme on le sait gr\u00e2ce \u00e0 des \u00e9tudes sur des jumeaux, les d\u00e9terminants g\u00e9n\u00e9tiques et les facteurs environnementaux sont impliqu\u00e9s \u00e0 peu pr\u00e8s de la m\u00eame mani\u00e8re dans la pathogen\u00e8se [9]. En ce qui concerne les d\u00e9r\u00e9gulations du syst\u00e8me immunitaire, on a d\u00e9couvert que les personnes atteintes de rosac\u00e9e pr\u00e9sentaient des mod\u00e8les sp\u00e9cifiques et des concentrations cutan\u00e9es de peptides de cath\u00e9licidine, plus pr\u00e9cis\u00e9ment de cath\u00e9licidine LL-37. Il s’agit de peptides antimicrobiens s\u00e9cr\u00e9t\u00e9s par le syst\u00e8me immunitaire inn\u00e9. L’augmentation de la production de cath\u00e9licidine et l’activit\u00e9 prot\u00e9asique accrue sont induites, entre autres, par le r\u00e9cepteur Toll-like 2 (TLR2) et contribuent \u00e0 un \u00e9tat d’inflammation (Fig. 2)<\/span> [10,11]. Il existe \u00e9galement diff\u00e9rentes approches th\u00e9rapeutiques de la rosac\u00e9e. Les recommandations de traitement du panel ROSCO reposent sur un diagnostic bas\u00e9 sur les ph\u00e9notypes, en partant du principe qu’un traitement individualis\u00e9, ax\u00e9 principalement sur les sympt\u00f4mes, est le plus prometteur. Les principaux sympt\u00f4mes comprennent des bouff\u00e9es vasomotrices, un \u00e9ryth\u00e8me persistant, des t\u00e9langiectasies, des papules avec\/sans pustules, des modifications phymatologiques de la peau et des manifestations oculaires [10].<\/p>\n

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La gestion de la rosac\u00e9e oculaire reste un d\u00e9fi<\/h2>\n

On estime que jusqu’\u00e0 50% des personnes atteintes de rosac\u00e9e d\u00e9veloppent une atteinte oculaire. Comme les sympt\u00f4mes cutan\u00e9s et oculaires ne sont pas n\u00e9cessairement corr\u00e9l\u00e9s, ils sont souvent n\u00e9glig\u00e9s [12]. Les sympt\u00f4mes typiques de la rosac\u00e9e oculaire sont li\u00e9s \u00e0 l’inflammation de la paupi\u00e8re et comprennent, outre une sensation de corps \u00e9tranger, principalement des yeux secs, br\u00fblants ou larmoyants ainsi qu’une rougeur du bord des paupi\u00e8res. Une \u00e9ventuelle implication oculaire doit \u00eatre recherch\u00e9e chez chaque patient. La bl\u00e9pharite et la conjonctivite sont les manifestations les plus fr\u00e9quentes de la rosac\u00e9e oculaire. Si le film lacrymal est nettement perturb\u00e9, des probl\u00e8mes tels qu’une vision floue ou une sensibilit\u00e9 accrue \u00e0 la lumi\u00e8re peuvent appara\u00eetre. Le traitement de la rosac\u00e9e oculaire s’av\u00e8re g\u00e9n\u00e9ralement difficile, explique le conf\u00e9rencier [1]. L’algorithme de traitement du panel ROSCO recommande la proc\u00e9dure suivante [1,13]: l’hygi\u00e8ne des paupi\u00e8res est essentielle \u00e0 tous les niveaux de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9. Dans les formes mod\u00e9r\u00e9es, il est conseill\u00e9 d’utiliser la ciclosporine et, dans les formes s\u00e9v\u00e8res, des excipients \u00e0 base de cortisone. Le traitement syst\u00e9mique recommand\u00e9, quelle que soit la gravit\u00e9, est la doxycycline 40 mg \u00e0 lib\u00e9ration modifi\u00e9e (MR), une dose plus \u00e9lev\u00e9e pouvant \u00eatre envisag\u00e9e en cas de gravit\u00e9. L’hygi\u00e8ne du bord des paupi\u00e8res permet de r\u00e9duire le risque d’inflammation, c’est pourquoi elle est extr\u00eamement importante. En outre, l’\u0153il doit toujours \u00eatre maintenu humide, par exemple \u00e0 l’aide de substituts lacrymaux contenant des lipides.<\/p>\n

Source : EADV Annual Meeting 2020<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Kem\u00e9ny L : Mise \u00e0 jour sur l’acn\u00e9 et la rosac\u00e9e. Prof. Lajos Kem\u00e9ny, EADV Annual Meeting 2020 (Virtual), 30.10.2020.<\/li>\n
  2. Dagnelie M-A, et al : Perte de diversit\u00e9 des phylotypes de Cutibacterium acnes : un d\u00e9clencheur du processus inflammatoire de la peau. JEADV 2019 ; 33(12) : 2340-2348.<\/li>\n
  3. Teramoto K, et al. : Classification de Cutibacterium acnes au niveau du phylotype par prot\u00e9otypage MALDI-MS. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 2019 ; 95(10) : 612-623.<\/li>\n
  4. McDowell A, et al : The opportunistic pathogen Propionibacterium acnes : insights into typing, human disease, clonal diversification and CAMP factor evolution. PLoS One 2013 ; 8(9) : e70897.<\/li>\n
  5. Contassot E, French LE : Les souches de Propionibacterium acnes r\u00e9gulent de fa\u00e7on diff\u00e9rentielle le devenir des r\u00e9ponses Th17 dans la peau. J Invest Dermatol 2018 ; 138(2) : 251-253.<\/li>\n
  6. Nast A, et al. : European evidence-based (S3) guideline for the treatment of acne – update 2016 – short version. JEADV 2016 ; 30(8) : 1261-1268.<\/li>\n
  7. Hebert AA : https:\/\/aadhighlights2019.com\/articles\/clascoterone-topical-cream-1\/read (derni\u00e8re consultation 17.2.2021)<\/li>\n
  8. Hebert A, et al. Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 de la cr\u00e8me topique \u00e0 base de clascoterone, 1%, pour le traitement des patients atteints d’acn\u00e9 faciale. Deux essais cliniques randomis\u00e9s de phase 3. JAMA Dermatol 2020;156(6):621-630.<\/li>\n
  9. Aldrich N, et al : Genetic vs Environmental Factors That Correlate With Rosacea : A Cohort-Based Survey of Twins. JAMA Dermatol. 2015 ; 151 : 1213-1219<\/li>\n
  10. Reinholz M, et al : JDDG 2016 ; 14(S6) : https:\/\/doi.org\/10.1111\/ddg.13139_g<\/li>\n
  11. Reinholz M, Ruzicka T, Schauber J : Cathelicidin LL-37 : an antimicrobial peptide with a role in inflammatory skin disease. Ann Dermatol 2012 ; 24 : 126-135.<\/li>\n
  12. Russ V : Rosac\u00e9e : le danger rouge, Pharmazeutische Zeitung (Online), 15.02.2016<\/li>\n
  13. Schaller M, et al : Recommendations for rosacea diagnosis, classification and management : update from the global ROSacea COnsensus 2019 panel. British Journal of Dermatology 2020 ; 182(5) : 1269-1276.<\/li>\n
  14. McDowell A : Over a Decade of recA and tly Gene Sequence Typing of the Skin Bacterium Propionibacterium acnes : What Have We Learnt ? Microorganismes 2018, 6(1) : 1.<\/li>\n
  15. Schaller M, et al : Rosacea treatment update : recommendations from the global ROSacea COnsensus (ROSCO) panel. British Journal of Dermatology 2017 ; 176(2) : 465-471.<\/li>\n
  16. Schaller M et al. : A randomized phase 3b\/4 study to evaluate concomitant use of topical ivermectin 1% cream and doxycycline 40-mg modified-release capsules, versus topical ivermectin 1% cream and placebo in the treatment of severe rosacea J Am Acad Dermatol 2020 ; 82 : 336-343.<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2021 ; 31(1) : 39-40 (publi\u00e9 le 22.2.21, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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