La SMA \u00e0 d\u00e9but tardif (SMA de type 2 et 3) se caract\u00e9rise par une faiblesse musculaire progressive et une perte des fonctions motrices dans tous les groupes d’\u00e2ge [1,2]. La faiblesse musculaire progressive et la perte des fonctions motrices qui l’accompagne se manifestent en routine clinique dans l’\u00e9volution naturelle de la SMA, entre autres comme suit :<\/p>\n
- \n
- HFMSE* : Diminution du score HFMSE de 0,5 \u00e0 1,0 point par an[3].<\/li>\n
- RULM** : Diminution du score RULM de 0,41 point par an [5].<\/li>\n
- 6-MWD\u00a7 : diminution de la distance de marche de 6 minutes de 20,8 m\u00e8tres (11-19 ans) et de 9,7 m\u00e8tres (\u226520 ans) par an [6].<\/li>\n<\/ul>\n
R\u00e9cemment, les r\u00e9sultats d’une \u00e9tude \u00e0 long terme (1989-2020) portant sur 104 patients SMA non trait\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s, confirmant la diminution continue de la force musculaire mesur\u00e9e par dynamom\u00e8tre [2]. Des augmentations significatives de la force musculaire ont \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9es dans l’enfance, tant pour les SMA de type 2 que pour les SMA de type 3. Cependant, une fois la force musculaire maximale atteinte, elle a diminu\u00e9 de mani\u00e8re continue, ce qui montre que les SMA de type 2 et 3 sont des pathologies d\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives avec un d\u00e9but retard\u00e9 des sympt\u00f4mes de la maladie. Ces r\u00e9sultats justifient l’utilisation des th\u00e9rapies actuellement disponibles chez les patients atteints de SMA \u00e0 l’\u00e2ge adulte, afin de stopper la perte continue de force musculaire et d’am\u00e9liorer l’ind\u00e9pendance et la qualit\u00e9 de vie des patients [2].<\/p>\n
Dans une autre \u00e9tude, on a \u00e9galement constat\u00e9 un dysfonctionnement bulbaire progressif et une diminution de l’ouverture buccale chez les patients atteints de SMA, deux param\u00e8tres qui ont un impact particuli\u00e8rement important sur la qualit\u00e9 de vie [7]. En substance, les patients d\u00e9crivent surtout le souhait de conserver des capacit\u00e9s qui contribuent \u00e0 leur permettre de mener une vie ind\u00e9pendante. Il s’agit par exemple de manger seul, de faire sa toilette de mani\u00e8re autonome ou d’utiliser un clavier d’ordinateur, autant de comp\u00e9tences qui permettent aux patients d’acc\u00e9der au march\u00e9 du travail et d’\u00e9changer avec leur environnement social [8].<\/p>\n
* HFMSE = Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (\u00e9chelle fonctionnelle moteur de Hammersmith \u00e9tendue)<\/span><\/div>\n** RULM = Module limbique sup\u00e9rieur r\u00e9vis\u00e9<\/span><\/div>\n\u00a7 6-MWD = distance de marche de 6 minutes<\/span><\/div>\n\u2021 FVC = capacit\u00e9 vitale forc\u00e9e<\/span><\/div>\n<\/p>\n
Nusinersen au quotidien<\/strong><\/p>\n
Les objectifs d’un traitement par nusinersen comprennent non seulement le maintien, mais aussi l’am\u00e9lioration des fonctions motrices, afin de pr\u00e9server l’ind\u00e9pendance sociale et financi\u00e8re des patients SMA et de permettre un impact positif sur la qualit\u00e9 de vie. Ces effets th\u00e9rapeutiques du nusinersen ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9s dans une \u00e9tude portant sur 124 adolescents et adultes atteints de 5q-SMA. L’\u00e9tude a d\u00e9montr\u00e9 une stabilisation et m\u00eame une am\u00e9lioration de plusieurs scores de fonction motrice [3].<\/p>\n
Ces r\u00e9sultats sont renforc\u00e9s par une \u00e9tude de cohorte r\u00e9trospective ind\u00e9pendante de 14 mois qui a \u00e9valu\u00e9 l’efficacit\u00e9 et l’innocuit\u00e9 du nusinersen dans 18 centres neurologiques en Italie chez des adultes (n = 116 ; \u00e2ge m\u00e9dian 34 ans) pr\u00e9sentant une 5q-SMA de type 2 ou 3 g\u00e9n\u00e9tiquement confirm\u00e9e : sous nusinersen, le score HFMSE (augmentation m\u00e9diane) s’est am\u00e9lior\u00e9 de 3 points (p = 0,0014) chez les patients capables de s’asseoir et de 2 points (p = 0,00016) chez les patients capables de marcher. Chez les patients atteints de 5q-SMA de type 3, une am\u00e9lioration significative du score RULM a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e entre le d\u00e9but de l’\u00e9tude et le 14e mois (+0,5 point [fourchette : -6 \u00e0 6] ; p = 0,012). La distance de marche de 6 minutes s’est am\u00e9lior\u00e9e de 20 m\u00e8tres en m\u00e9diane ([fourchette : -101 \u00e0 111] ; p = 0,016). Une augmentation significative de la valeur de la FVC\u2021 a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e \u00e0 14 mois chez les patients capables de marcher atteints de 5q-SMA de type 3 (+7% [intervalle : +1 \u00e0 29] ; p = 0,031 [9]).<\/p>\n
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<\/p>\nLes participants \u00e0 une \u00e9tude r\u00e9cente ont rapport\u00e9 des am\u00e9liorations subjectives g\u00e9n\u00e9rales concernant une plus grande amplitude de mouvement des doigts et des mains, une voix plus forte, une am\u00e9lioration des mouvements de la m\u00e2choire et de la parole, qui ont \u00e9volu\u00e9 de mani\u00e8re positive, contrairement \u00e0 l’\u00e9volution naturelle d’un dysfonctionnement bulbaire progressif [7].<\/p>\n
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