{"id":329522,"date":"2021-04-02T14:00:00","date_gmt":"2021-04-02T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-agonistes-des-recepteurs-du-glp-1-reduisent-plusieurs-facteurs-de-risque-cardiovasculaire\/"},"modified":"2021-04-02T14:00:00","modified_gmt":"2021-04-02T12:00:00","slug":"les-agonistes-des-recepteurs-du-glp-1-reduisent-plusieurs-facteurs-de-risque-cardiovasculaire","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-agonistes-des-recepteurs-du-glp-1-reduisent-plusieurs-facteurs-de-risque-cardiovasculaire\/","title":{"rendered":"Les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 r\u00e9duisent plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire"},"content":{"rendered":"<p><strong>Outre l&#8217;am\u00e9lioration du contr\u00f4le glyc\u00e9mique, les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 ont un b\u00e9n\u00e9fice cardiovasculaire suppl\u00e9mentaire av\u00e9r\u00e9. De grandes \u00e9tudes de point final ont montr\u00e9 une r\u00e9duction des taux d&#8217;infarctus du myocarde et d&#8217;accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux ainsi que de la mortalit\u00e9 cardiovasculaire. Les effets b\u00e9n\u00e9fiques sur le contr\u00f4le du poids sont un autre facteur cardioprotecteur important. De nouveaux r\u00e9sultats impressionnants ont \u00e9t\u00e9 obtenus dans le cadre d&#8217;un vaste programme d&#8217;\u00e9tudes sur le semaglutide.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Outre une r\u00e9duction de l&#8217;HbA1c, les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 (GLP-1-RA) entra\u00eenent dans le syst\u00e8me vasculaire une am\u00e9lioration de la fonction endoth\u00e9liale et une r\u00e9duction de l&#8217;ath\u00e9roscl\u00e9rose. En outre, d&#8217;autres effets positifs ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9s, notamment une inhibition de l&#8217;inflammation p\u00e9riph\u00e9rique. &#8220;C&#8217;est probablement la multiplicit\u00e9 de ces effets qui explique la cardioprotection avec les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1&#8221;, r\u00e9sume le professeur Juris Meier, m\u00e9decin-chef en diab\u00e9tologie, Katholisches Klinikum Bochum (D), dans le cadre de l&#8217;\u00e9dition virtuelle du congr\u00e8s <em>Diabetologie sans fronti\u00e8res<\/em> de cette ann\u00e9e [1]. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 \u00e0 plusieurs reprises que le traitement par GLP-1-RA permettait de r\u00e9duire les taux d&#8217;infarctus du myocarde, d&#8217;accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux et de mortalit\u00e9 cardiovasculaire. Contrairement aux inhibiteurs du SGLT-2, aucun effet sur l&#8217;insuffisance cardiaque n&#8217;a \u00e9t\u00e9 mis en \u00e9vidence. En ce qui concerne les crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation r\u00e9naux, une am\u00e9lioration de l&#8217;albuminurie, c&#8217;est-\u00e0-dire un param\u00e8tre de substitution de la fonction r\u00e9nale, a pu \u00eatre d\u00e9montr\u00e9e, mais il n&#8217;existe pour l&#8217;instant aucune preuve d&#8217;une stabilisation \u00e0 long terme du d\u00e9bit de filtration glom\u00e9rulaire (DFG), a d\u00e9clar\u00e9 l&#8217;orateur.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-15930\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/tab1_hp3_s26.png\" style=\"height:371px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"681\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"les-benefices-cardiovasculaires-supplementaires-du-glp-1-ra-sont-empiriquement-prouves\">Les b\u00e9n\u00e9fices cardiovasculaires suppl\u00e9mentaires du GLP-1-RA sont empiriquement prouv\u00e9s<\/h2>\n<p>Dans plusieurs \u00e9tudes sur le crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation cardiovasculaire, les GLP-1-RA ont r\u00e9duit de mani\u00e8re significative le crit\u00e8re composite d&#8217;infarctus du myocarde, d&#8217;accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral ou de d\u00e9c\u00e8s d&#8217;origine cardiovasculaire (&#8220;MACE&#8221;) <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(tableau&nbsp;1).<\/span> Les r\u00e9sultats de l&#8217;\u00e9tude REWIND, publi\u00e9s dans le Lancet en 2019, montrent une r\u00e9duction significative de 12% du MACE dans le groupe dulaglutide par rapport au placebo [2]. La phase de suivi m\u00e9diane a \u00e9t\u00e9 de 5,4 ans, ce qui repr\u00e9sente la plus longue p\u00e9riode de suivi dans la classe de substances des agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1. &#8220;Je pense que la forte r\u00e9duction de l&#8217;HbA1c joue un r\u00f4le tr\u00e8s important dans la r\u00e9duction des \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires par les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1&#8221;, explique le conf\u00e9rencier. M\u00eame si les \u00e9tudes d&#8217;intervention n&#8217;ont gu\u00e8re r\u00e9ussi jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent \u00e0 d\u00e9montrer directement ce lien, il est clair, d&#8217;un point de vue \u00e9pid\u00e9miologique, que des taux \u00e9lev\u00e9s d&#8217;HbA1c sont associ\u00e9s \u00e0 un taux plus \u00e9lev\u00e9 d&#8217;\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires, a-t-il ajout\u00e9.<\/p>\n<h2 id=\"la-reduction-de-lhba1c-est-tout-a-fait-importante\">La r\u00e9duction de l&#8217;HbA1c est tout \u00e0 fait importante<\/h2>\n<p>Les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 \u00e0 longue dur\u00e9e d&#8217;action, en particulier, entra\u00eenent une baisse consid\u00e9rable de l&#8217;HbA1c, ce qui est un facteur important, selon le professeur Meier [1]. &#8220;Malgr\u00e9 l&#8217;euphorie suscit\u00e9e par les effets cardiovasculaires sp\u00e9cifiques aux substances, n&#8217;oublions pas l&#8217;importance de la r\u00e9duction de la glyc\u00e9mie&#8221;, souligne le diab\u00e9tologue. Dans une r\u00e9cente m\u00e9ta-analyse des donn\u00e9es des grandes \u00e9tudes de point final dans lesquelles le professeur Meier et ses coll\u00e8gues ont examin\u00e9 les effets du GLP-1-RA, des inhibiteurs de la DPP-4 et des inhibiteurs du SGLT-2, ils ont constat\u00e9 une relation lin\u00e9aire entre la r\u00e9duction de l&#8217;HbA1c et les taux d&#8217;\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires. &#8220;Plus la r\u00e9duction de l&#8217;HbA1c est importante, moins il y a d&#8217;\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires&#8221;, r\u00e9sume l&#8217;orateur. Cette association serait particuli\u00e8rement nette pour les accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux. On trouve des preuves de telles associations non seulement en analysant les donn\u00e9es de toutes les \u00e9tudes de point final, mais aussi en examinant les r\u00e9sultats des \u00e9tudes individuelles. &#8220;Cela a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 de mani\u00e8re particuli\u00e8rement impressionnante dans l&#8217;\u00e9tude LEADER avec le liraglutide&#8221;, rapporte le professeur Meier. Une analyse de m\u00e9diation a examin\u00e9 la relation entre l&#8217;influence du liraglutide sur certains param\u00e8tres et la r\u00e9duction des \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires. Il est apparu clairement que le facteur d\u00e9terminant \u00e9tait la r\u00e9duction de l&#8217;HbA1c, qui pouvait expliquer 82% des effets<span style=\"font-family:franklin gothic demi\"> (tableau&nbsp;2)<\/span> [1,4].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15931 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/tab2_hp3_s28.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 743px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 743\/988;height:532px; width:400px\" width=\"743\" height=\"988\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"la-perte-de-poids-est-favorisee-nouvelle-etude-sur-le-semaglutide\">La perte de poids est favoris\u00e9e &#8211; nouvelle \u00e9tude sur le semaglutide<\/h2>\n<p>On sait que le surpoids et l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 sont \u00e9galement des facteurs de risque cardiovasculaire importants. Il a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 \u00e0 plusieurs reprises que le GLP-1-RA a un effet positif sur le contr\u00f4le du poids, en plus d&#8217;une r\u00e9duction du taux d&#8217;HbA1c, de la pression art\u00e9rielle systolique et du cholest\u00e9rol LDL. Les preuves les plus r\u00e9centes \u00e0 ce sujet proviennent d&#8217;un programme d&#8217;\u00e9tudes multicentriques de phase III. L&#8217;\u00e9tude STEP-1 a port\u00e9 sur 1961 adultes pr\u00e9sentant une surcharge pond\u00e9rale significative (IMC \u226530 kg\/m2) dans 16 pays d&#8217;Asie, d&#8217;Europe, d&#8217;Am\u00e9rique du Nord et d&#8217;Am\u00e9rique du Sud. Les participants \u00e0 l&#8217;\u00e9tude ont re\u00e7u 2,4&nbsp;mg de semaglutide (Ozempic\u00ae) ou un placebo une fois par semaine, en compl\u00e9ment de conseils sur le mode de vie concernant l&#8217;alimentation et l&#8217;exercice. 68 semaines apr\u00e8s la ligne de base, la perte de poids \u00e9tait de 14,9% dans le groupe verum et de 2,4% sous placebo. Cela correspond \u00e0 une diminution moyenne du poids corporel de 15,3&nbsp;kg vs. 2,6&nbsp;kg. Sous traitement au semaglutide, plus d&#8217;un tiers des sujets ont r\u00e9ussi \u00e0 perdre plus de 20% de leur poids corporel \u00e0 la fin de l&#8217;\u00e9tude et plus de 80% des participants ont obtenu une r\u00e9duction de poids de 5% par rapport \u00e0 la ligne de base. Dans la condition placebo, ce pourcentage n&#8217;\u00e9tait que de 31,5%. Une perte de poids d&#8217;au moins 10% a \u00e9t\u00e9 obtenue avec le semaglutide dans 69,1% des cas, contre 12,0% avec le placebo. Les effets secondaires les plus fr\u00e9quents ont \u00e9t\u00e9 des naus\u00e9es et des diarrh\u00e9es, g\u00e9n\u00e9ralement l\u00e9g\u00e8res \u00e0 mod\u00e9r\u00e9es, qui ont diminu\u00e9 au cours de la p\u00e9riode de traitement. 4,5% des participants sous semaglutide et 0,8% sous placebo ont abandonn\u00e9 l&#8217;\u00e9tude pr\u00e9matur\u00e9ment en raison d&#8217;effets secondaires. L&#8217;\u00e9tude STEP-3 a confirm\u00e9 les pertes de poids importantes sous s\u00e9maglutide [6]. 611 personnes ob\u00e8ses ayant un poids initial moyen d&#8217;environ 106&nbsp;kg (233 livres) et un IMC de 38 kg\/m2 sur 41 sites aux \u00c9tats-Unis ont particip\u00e9 \u00e0 l&#8217;\u00e9tude et ont re\u00e7u 2,4&nbsp;mg de semaglutide ou un placebo une fois par semaine pendant 68 semaines, dans les deux cas en combinaison avec un programme intensif de r\u00e9gime et d&#8217;exercice. 68 semaines apr\u00e8s la ligne de base, la perte de poids dans le groupe semaglutide \u00e9tait en moyenne de 16% du poids corporel initial, ce qui correspond \u00e0 pr\u00e8s de 17&nbsp;kg. Dans la condition placebo, la perte de poids \u00e9tait de 5,7% ou 6,4 kg. En r\u00e9sum\u00e9, l&#8217;\u00e9tude STEP-3 a confirm\u00e9 que le semaglutide favorisait la perte de poids et a montr\u00e9 qu&#8217;une intensification de la modification du mode de vie en termes d&#8217;alimentation et d&#8217;activit\u00e9 physique permettait d&#8217;augmenter encore ces effets.<\/p>\n<p>En plus de la pr\u00e9paration sous-cutan\u00e9e injectable Ozempic\u00ae, il existe \u00e9galement une forme orale de la substance active semaglutide, Rybelsus\u00ae [3].<\/p>\n<p><em>Source :&nbsp;Diab\u00e9tologie sans fronti\u00e8res 2021<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Meier J : Gestion du risque cardiovasculaire du diab\u00e8te sucr\u00e9 de type 2 : crit\u00e8res cardiovasculaires et r\u00e9naux &#8211; une mise \u00e0 jour en 2021. Agonistes du GLP-1. Prof. Dr. med. Juris Meier. Diab\u00e9tologie sans fronti\u00e8res, 26.02.2021.<\/li>\n<li>Gerstein HC, et al : Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND) : a double-blind, randomised placebo-controlled trial. The Lancet 2019 ; 394(10193) : 121-130.<\/li>\n<li>Compendium suisse des m\u00e9dicaments, https:\/\/compendium.ch, (derni\u00e8re consultation 27.02.2021)<\/li>\n<li>Wilding JPH et al : Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. New England Journal of Medicine 2021, DOI : 10.1056\/NEJMoa2032183<\/li>\n<li>Marso SP, et al : LEADER Trial : Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 2016 ; 375 : 311-322.<\/li>\n<li>Wadden TA, et al. : Effet de la s\u00e9maglutide sous-cutan\u00e9e contre placebo en tant qu&#8217;adjuvant \u00e0 la th\u00e9rapie comportementale intensive sur le poids corporel chez les adultes souffrant d&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 ou de surcharge pond\u00e9rale. L&#8217;essai clinique randomis\u00e9 STEP 3. JAMA (REVUE M\u00c9DICALE AM\u00c9RICAINE). Publi\u00e9 en ligne le 24 f\u00e9vrier 2021. doi:10.1001\/jama.2021.1831<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>HAUSARZT PRAXIS 2021 ; 16(3) : 26-28 (publi\u00e9 le 10.3.21, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Outre l&#8217;am\u00e9lioration du contr\u00f4le glyc\u00e9mique, les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 ont un b\u00e9n\u00e9fice cardiovasculaire suppl\u00e9mentaire av\u00e9r\u00e9. 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