{"id":329592,"date":"2021-03-29T14:00:00","date_gmt":"2021-03-29T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-choix-du-medicament-biologique-approprie-en-fonction-du-patient-est-crucial\/"},"modified":"2021-03-29T14:00:00","modified_gmt":"2021-03-29T12:00:00","slug":"le-choix-du-medicament-biologique-approprie-en-fonction-du-patient-est-crucial","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-choix-du-medicament-biologique-approprie-en-fonction-du-patient-est-crucial\/","title":{"rendered":"Le choix du m\u00e9dicament biologique appropri\u00e9 en fonction du patient est crucial"},"content":{"rendered":"<p><strong>Le choix de l&#8217;option th\u00e9rapeutique appropri\u00e9e parmi les nombreux agents antipsoriasiques disponibles est l&#8217;un des plus grands d\u00e9fis actuels. Des \u00e9tudes empiriques ont montr\u00e9 que la r\u00e9ponse au traitement de diff\u00e9rents m\u00e9dicaments biologiques varie en fonction des caract\u00e9ristiques des patients. Des crit\u00e8res de s\u00e9lection orient\u00e9s vers le patient permettent de r\u00e9pondre au probl\u00e8me de la perte d&#8217;efficacit\u00e9 secondaire. Cela est particuli\u00e8rement vrai pour la premi\u00e8re th\u00e9rapie biologique, car il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que c&#8217;est un facteur d&#8217;influence important pour la &#8220;survie au m\u00e9dicament&#8221;.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Selon les connaissances actuelles, le psoriasis est consid\u00e9r\u00e9 comme une maladie inflammatoire syst\u00e9mique m\u00e9di\u00e9e par les lymphocytes T, dans laquelle une d\u00e9r\u00e9gulation g\u00e9n\u00e9tique du syst\u00e8me immunitaire entra\u00eene une auto-immunit\u00e9 contre les antig\u00e8nes cutan\u00e9s de l&#8217;organisme. Des manifestations extracutan\u00e9es comorbides sont \u00e9galement fr\u00e9quentes. Suite \u00e0 l&#8217;activation du syst\u00e8me immunitaire, les cellules T helper (Th) de la peau produisent diff\u00e9rentes cytokines qui agissent sur les k\u00e9ratinocytes \u00e9pidermiques, entra\u00eenant une prolif\u00e9ration excessive caract\u00e9ristique et une diff\u00e9renciation anormale des k\u00e9ratinocytes, ainsi qu&#8217;une infiltration de cellules inflammatoires [1]. On sait aujourd&#8217;hui que les cellules Th17, qui produisent diff\u00e9rents m\u00e9diateurs de l&#8217;inflammation, jouent un r\u00f4le cl\u00e9 dans le m\u00e9canisme pathologique du psoriasis [2]. Les inhibiteurs de l&#8217;IL17 et de l&#8217;IL23, qui appartiennent tous deux \u00e0 la derni\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration de produits biologiques, interagissent avec la r\u00e9ponse immunitaire Th17. Il existe cependant quelques diff\u00e9rences notables entre ces deux groupes d&#8217;anticorps monoclonaux. C&#8217;est ce que montrent les r\u00e9sultats de plusieurs \u00e9tudes empiriques pr\u00e9sent\u00e9es dans le cadre du congr\u00e8s annuel de l&#8217;EADV en 2020.<\/p>\n<h2 id=\"identifier-les-predicteurs-de-la-reponse-au-traitement\">Identifier les pr\u00e9dicteurs de la r\u00e9ponse au traitement<\/h2>\n<p>L&#8217;un des plus grands d\u00e9fis actuels dans le traitement syst\u00e9mique du psoriasis est la gestion de la perte d&#8217;efficacit\u00e9 secondaire des m\u00e9dicaments biologiques, c&#8217;est-\u00e0-dire la diminution de l&#8217;effet du traitement apr\u00e8s une certaine p\u00e9riode de traitement [3]. En particulier, le choix du premier m\u00e9dicament biologique doit \u00eatre adapt\u00e9 au mieux aux caract\u00e9ristiques individuelles du patient, car la &#8220;survie au m\u00e9dicament&#8221;, c&#8217;est-\u00e0-dire la dur\u00e9e entre l&#8217;initiation d&#8217;un traitement et son interruption ou le passage \u00e0 une autre substance active, en est influenc\u00e9e [4]. Les pr\u00e9dicteurs de la &#8220;survie au m\u00e9dicament&#8221;, peuvent \u00eatre utiles pour le choix entre diff\u00e9rents m\u00e9dicaments biologiques [5,6]. Il est donc important de stratifier les crit\u00e8res permettant de d\u00e9terminer quels patients sont susceptibles de mieux r\u00e9pondre au traitement anti-IL17 et quels patients sont plus aptes \u00e0 recevoir un traitement anti-IL23.<\/p>\n<p>Une option de traitement aussi bien adapt\u00e9e que possible \u00e0 chaque patient peut \u00e9galement \u00eatre un facteur important en termes de motivation pour le traitement. Si l&#8217;on a d\u00e9j\u00e0 fait plusieurs tentatives infructueuses de traitement avec diff\u00e9rents produits biologiques, la crainte d&#8217;une nouvelle perte d&#8217;efficacit\u00e9 peut avoir une influence n\u00e9gative sur l&#8217;adh\u00e9sion. Il serait souhaitable de disposer d&#8217;options de traitement syst\u00e9miques dont l&#8217;efficacit\u00e9 se prolonge sur la plus longue p\u00e9riode possible. C&#8217;est notamment l&#8217;objet d&#8217;\u00e9tudes \u00e0 long terme sur la durabilit\u00e9 des effets du traitement. Il existe d&#8217;ores et d\u00e9j\u00e0 quelques r\u00e9sultats empiriques pertinents \u00e0 ce sujet.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-15721\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/kasten_dp1_s36.png\" style=\"height:549px; width:400px\" width=\"713\" height=\"978\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"traitement-anti-il17-vs-anti-il23-criteres-de-selection-orientes-vers-le-patient\">Traitement anti-IL17 vs. anti-IL23 : crit\u00e8res de s\u00e9lection orient\u00e9s vers le patient<\/h2>\n<p>Les inhibiteurs de l&#8217;IL17 et de l&#8217;IL23 font partie de la derni\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration de m\u00e9dicaments biologiques. Les inhibiteurs de l&#8217;IL17A actuellement autoris\u00e9s en Suisse sont le s\u00e9cukinumab (Cosentyx\u00ae) et l&#8217;ixekizumab (Taltz\u00ae) et, pour les antagonistes de l&#8217;IL23p19, le risankizumab (Skyrizi\u00ae), le guselkumab (Tremfya\u00ae), et le tildrakizumab (Ilumetri\u00ae). L&#8217;ustekinumab (Stelara\u00ae) est \u00e9galement disponible en tant qu&#8217;inhibiteur d&#8217;IL12\/IL23 [7]. Les crit\u00e8res de diff\u00e9renciation pour un traitement anti-IL17 vs. anti-IL23 comprennent entre autres le degr\u00e9 de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la maladie psoriasique, la vitesse d&#8217;action du m\u00e9dicament biologique et la pr\u00e9sence ou non d&#8217;une arthrite psoriasique, d&#8217;une ob\u00e9sit\u00e9 ou d&#8217;une maladie intestinale inflammatoire chronique comorbide, comme l&#8217;a expliqu\u00e9 le professeur Curdin Conrad, chef de service de la polyclinique et du centre de psoriasis de la clinique dermatologique de l&#8217;H\u00f4pital universitaire de Lausanne, dans le cadre du congr\u00e8s annuel 2020 de l&#8217;EADV [4].<span style=\"font-family:franklin gothic demi\"> (Tab.1). <\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15722 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/tab1_dp1_s36.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/482;height:263px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"482\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>En ce qui concerne la vitesse d&#8217;action, l&#8217;\u00e9tude en t\u00eate-\u00e0-t\u00eate IXORA-R, publi\u00e9e en 2020, a montr\u00e9 que l&#8217;ixekizumab, un inhibiteur de l&#8217;IL17, permettait d&#8217;obtenir une r\u00e9ponse PASI plus rapide que le guselkumab, un inhibiteur de l&#8217;IL23p19. C&#8217;\u00e9tait le cas pour le PASI50 et le PASI75, ainsi que pour le PASI90 et le PASI100 [8]. L&#8217;une des conclusions \u00e9tait que l&#8217;inhibiteur de l&#8217;IL17 \u00e9tait sup\u00e9rieur \u00e0 l&#8217;inhibiteur de l&#8217;IL23 en termes d&#8217;efficacit\u00e9. L&#8217;\u00e9tude t\u00eate-b\u00eache ECLIPSE, qui a \u00e9galement compar\u00e9 les anti-IL23p19 aux anti-IL17, a au contraire conclu que l&#8217;inhibition de l&#8217;IL23 \u00e9tait sup\u00e9rieure au blocage de l&#8217;IL17 [9]. En ce qui concerne les caract\u00e9ristiques des patients, l&#8217;IMC moyen des participants \u00e0 l&#8217;\u00e9tude \u00e9tait de 30, avec plus de 40% des patients r\u00e9pondant aux crit\u00e8res de l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 (IMC \u226530) [10,11]. Il y a quelques ann\u00e9es d\u00e9j\u00e0, on a constat\u00e9 que le blocage de l&#8217;IL17 et de l&#8217;IL23 reposait sur des m\u00e9canismes d&#8217;action diff\u00e9rents sur les cellules TH17, en d\u00e9montrant entre autres des effets diff\u00e9rents sur les sympt\u00f4mes de la maladie inflammatoire chronique de l&#8217;intestin [12]. Il est donc pr\u00e9f\u00e9rable d&#8217;envisager un inhibiteur de l&#8217;IL23 chez les psoriasiques souffrant de troubles intestinaux inflammatoires comorbides. En revanche, en pr\u00e9sence d&#8217;une arthrite psoriasique, les inhibiteurs de l&#8217;IL17 sont une option th\u00e9rapeutique tr\u00e8s int\u00e9ressante, comme le montrent les preuves d&#8217;efficacit\u00e9 actuelles du s\u00e9cukinumab et de l&#8217;ixekizumab dans cette population de patients [13,14].<\/p>\n<p><em>Source :&nbsp;EADV Annual Meeting 2020<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Sator P : \u00c9tat de l&#8217;art : traitement du psoriasis vulgaire. Focus : Peau et rhumatismes, FdR 01|2019, 16.04.2019.<\/li>\n<li>Eyerich K : Psoriasis &#8211; O\u00f9 allons-nous ? Key Lecture 3, pr\u00e9sentation de transparents, Prof. Dr. med. Kilian Eyerich, TU M\u00fcnchen, SGDV Assembl\u00e9e annuelle, B\u00e2le 20.09.2019.<\/li>\n<li>Yawalkar N : Psoriasis sans sympt\u00f4mes &#8211; le nouvel espoir pour les patients. Assembl\u00e9e annuelle de la SSDP, B\u00e2le 20.09.2019<\/li>\n<li>Conrad C : Ciblage de l&#8217;IL17 et de l&#8217;IL23. Pr\u00e9sentation, EADV (Virtual) 29.10.20.<\/li>\n<li>Egeberg A, Bryld LE, Skov L : Drug survival of secukinumab and ixekizumab for moderate-to-severe plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol 2019 ; 81(1) : 173-178.<\/li>\n<li>Mourad A, et al : Factors predicting persistence of biologic drugs in psoriasis : a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol 2019 ; 181 : 450-458.<\/li>\n<li>Compendium suisse des m\u00e9dicaments, www.compendium.ch (derni\u00e8re consultation 17.2.2021)<\/li>\n<li>Blauvelt A, et al. : A head-to-head comparison of ixekizumab vs. guselkumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis : 24-week efficacy and safety results from a randomized, double-blind trial. British Journal of Dermatology 2020, https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/10.1111\/bjd.19509<\/li>\n<li>Reich K et al. : Guselkumab versus secukinumab pour le traitement du psoriasis mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re (ECLIPSE) : R\u00e9sultats d&#8217;un essai contr\u00f4l\u00e9 randomis\u00e9 de phase 3. Lancet . 2019 ; 394(10201) : 831-839.<\/li>\n<li>Armstrong A : Consistency of Response by age in Patients With Moderate-to-Severe Psoriasis Treated With Guselkumab vs. Secukinumab : Week 48 Results From the ECLIPSE Study Trial. P1594, EADV 2019, https:\/\/eadvprogram.m-anage.com\/<\/li>\n<li>Armstrong AW et al. guselkumab d\u00e9montre une plus grande efficacit\u00e9 par rapport au secukinumab entre les quartiles de poids corporel et les cat\u00e9gories d&#8217;indice de masse corporelle : semaine 48 r\u00e9sultats de l&#8217;essai ECLIPSE. Abstract P1631. Congr\u00e8s de l&#8217;EADV, 9-13 octobre, 2019.<\/li>\n<li>Patel DD, Kuchroo VK : Th17 Cell Pathway in Human Immunity : Lessons from Genetics and Therapeutic Interventions. Immunit\u00e9 2015 ; 43(6) : 1040-1051. doi : 10.1016\/j.immuni.2015.12.003.<\/li>\n<li>McInnes IB, et al : Secukinumab versus adalimumab pour le traitement de l&#8217;arthrite psoriasique active (EXCEED) : un essai en double aveugle, en groupes parall\u00e8les, randomis\u00e9, contr\u00f4l\u00e9 en phase 3b. Lancet 2020, DOI : 10.1016\/S0140-6736(20)30564-X.<\/li>\n<li>Smolen J, et al : A Head-to-Head Comparison of Ixekizumab and Adalimumab in Biologic-Na\u00efve Patients with Active Psoriatic Arthritis : Efficacy and Safety Outcomes from a Randomized, Open-Label, Blind Assessor Study Through 52 Weeks. Num\u00e9ro d&#8217;abstract : L20, 2019 ACR\/ARP Annual Meeting.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2021 ; 31(1) : 36-37 (publi\u00e9 le 21.2.21, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le choix de l&#8217;option th\u00e9rapeutique appropri\u00e9e parmi les nombreux agents antipsoriasiques disponibles est l&#8217;un des plus grands d\u00e9fis actuels. 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