{"id":329671,"date":"2021-03-22T14:00:00","date_gmt":"2021-03-22T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/attaque-dune-personne-inattaquable\/"},"modified":"2021-03-22T14:00:00","modified_gmt":"2021-03-22T13:00:00","slug":"attaque-dune-personne-inattaquable","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/attaque-dune-personne-inattaquable\/","title":{"rendered":"Attaque d’une personne inattaquable"},"content":{"rendered":"

Alors que les th\u00e9rapies cibl\u00e9es gagnent du terrain, il existe toujours des tumeurs qui ne peuvent pas (encore) b\u00e9n\u00e9ficier de cette \u00e9volution. L’un d’entre eux est le carcinome mammaire triple n\u00e9gatif. Mais l\u00e0 encore, loin des th\u00e9rapies cibl\u00e9es, de nouvelles connaissances sont constamment acquises. Par exemple, l’immunoth\u00e9rapie avec des inhibiteurs de points de contr\u00f4le semble \u00eatre une option prometteuse.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

L’appellation “cancer du sein triple n\u00e9gatif” contient d\u00e9j\u00e0 les deux principales difficult\u00e9s pour le traitement de cette entit\u00e9 : Il s’agit d’un ensemble de tumeurs d\u00e9finies par ce qui ne<\/em> les constitue pas<\/em>, et il manque des cibles connues pour des traitements cibl\u00e9s. Comme le cancer du sein triple n\u00e9gatif repr\u00e9sente tout de m\u00eame 15 \u00e0 20% de tous les nouveaux cas de cancer du sein diagnostiqu\u00e9s, des r\u00e9gimes de traitement bien \u00e9tablis et efficaces sont d’une grande importance malgr\u00e9 ces d\u00e9fis. 95% des diagnostics sont pos\u00e9s aux stades I-III, seuls 5% des carcinomes mammaires triple-n\u00e9gatifs sont d\u00e9j\u00e0 m\u00e9tastas\u00e9s au moment du diagnostic. Actuellement, 20% r\u00e9cidivent au cours de l’\u00e9volution – un chiffre qu’il faut continuer \u00e0 r\u00e9duire en optimisant la prise en charge. En effet, m\u00eame si beaucoup de choses ont chang\u00e9, les perspectives du cancer du sein triple n\u00e9gatif sont toujours les plus mauvaises parmi les cancers du sein.<\/p>\n

Analyse d’un tas h\u00e9t\u00e9roclite<\/h2>\n

Les carcinomes mammaires triple-n\u00e9gatifs constituent un groupe h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne de tumeurs dont le point commun est qu’elles n’expriment ni les r\u00e9cepteurs des \u0153strog\u00e8nes ou de la progest\u00e9rone, ni HER2. En g\u00e9n\u00e9ral, le taux de prolif\u00e9ration est g\u00e9n\u00e9ralement plus \u00e9lev\u00e9 que pour les autres types de cancer du sein, avec un pronostic moins bon en cons\u00e9quence. La plupart des carcinomes mammaires triple-n\u00e9gatifs sont ductaux, mais il existe d’autres types histologiques. Comme elles diff\u00e8rent en termes de traitement optimal, un diagnostic histologique minutieux est tr\u00e8s important. Par exemple, le carcinome ad\u00e9no\u00efde kystique a un bon pronostic et ne doit pas n\u00e9cessairement \u00eatre trait\u00e9 par chimioth\u00e9rapie.<\/p>\n

Nous avons donc affaire \u00e0 des adversaires diff\u00e9rents, qui sont \u00e9galement diff\u00e9rents sur le plan mol\u00e9culaire. Lisa Carey, de l’Universit\u00e9 de Caroline du Nord, a pr\u00e9sent\u00e9 cette ann\u00e9e au San Antonio Breast Cancer Symposium l’\u00e9tude CALGB 40603, qui a notamment examin\u00e9 les caract\u00e9ristiques mol\u00e9culaires de diff\u00e9rentes formes de carcinomes mammaires triple-n\u00e9gatifs. Elle a soulign\u00e9 l’importance de telles analyses, qui ne servent pas seulement \u00e0 stratifier les risques, mais pourraient aussi fournir des cibles th\u00e9rapeutiques \u00e0 l’avenir. Selon la m\u00e9thode de typage utilis\u00e9e, diff\u00e9rentes proportions de sous-types de tumeurs lumineuses, m\u00e9senchymateuses et basales ont \u00e9t\u00e9 mises en \u00e9vidence.<\/p>\n

Une question de timing<\/h2>\n

En l’absence de cibles mol\u00e9culaires, la chimioth\u00e9rapie reste au c\u0153ur du traitement du carcinome mammaire triple n\u00e9gatif. Dans ce cas, l’efficacit\u00e9 du traitement est ind\u00e9pendante du moment o\u00f9 il est administr\u00e9. L’effet m\u00e9dicamenteux reste donc le m\u00eame, que la chimioth\u00e9rapie soit adjuvante ou n\u00e9oadjuvante. Un avantage d\u00e9cisif du traitement n\u00e9oadjuvant : un downstaging est possible. Dans une \u00e9tude, 42% des patientes qui ne se qualifiaient pas pour une op\u00e9ration de conservation du sein ont pu \u00eatre op\u00e9r\u00e9es de cette mani\u00e8re. Et ce, avec un taux de r\u00e9ussite de 91% [1].<\/p>\n

Le downstaging possible d\u00fb \u00e0 la chimioth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante concerne \u00e9galement l’atteinte des ganglions lymphatiques axillaires. Ceci est extr\u00eamement pertinent sur le plan clinique, a expliqu\u00e9 Lisa Carey dans sa pr\u00e9sentation, car 10 \u00e0 20% de toutes les patientes ont d\u00e9velopp\u00e9 un lymph\u0153d\u00e8me apr\u00e8s une dissection axillaire. En \u00e9vitant cette op\u00e9ration, il est \u00e9galement possible de pr\u00e9venir cette complication souvent grave. Une biopsie du ganglion sentinelle apr\u00e8s le traitement n\u00e9oadjuvant doit certes \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e avec un peu plus de soin en utilisant un traceur dual et en pr\u00e9levant au moins trois ganglions lymphatiques, mais elle est fiable. Actuellement, deux \u00e9tudes cliniques examinent la conversion axillaire de mani\u00e8re un peu plus d\u00e9taill\u00e9e. D’une part, il s’agit de savoir si, chez les patientes qui pr\u00e9sentent toujours une atteinte axillaire apr\u00e8s une chimioth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante, la radioth\u00e9rapie pourrait remplacer la dissection axillaire \u00e0 l’avenir. D’autre part, les chercheurs \u00e9tudient actuellement la n\u00e9cessit\u00e9 d’une radioth\u00e9rapie hors du sein en cas de conversion du statut des ganglions lymphatiques.<\/p>\n

Ce n’est pas seulement le moment de la chimioth\u00e9rapie qui d\u00e9termine l’\u00e9volution ult\u00e9rieure, mais aussi sa fr\u00e9quence. Tout d\u00e9pend donc de la fr\u00e9quence \u00e0 laquelle le m\u00e9dicament est administr\u00e9. En augmentant ce que l’on appelle la “densit\u00e9 de dose”, il a \u00e9t\u00e9 possible par le pass\u00e9 d’obtenir des r\u00e9sultats significativement meilleurs [2]. Gr\u00e2ce au d\u00e9veloppement de facteurs de croissance, il a \u00e9t\u00e9 possible de r\u00e9duire la dur\u00e9e entre les diff\u00e9rentes administrations de m\u00e9dicaments et donc, entre autres, de diminuer durablement le risque de r\u00e9cidive.<\/p>\n

Stades I-III : choix des m\u00e9dicaments<\/h2>\n

Au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es et d\u00e9cennies, la norme th\u00e9rapeutique pour le traitement adjuvant et n\u00e9oadjuvant du carcinome mammaire triple n\u00e9gatif a pu \u00eatre am\u00e9lior\u00e9e de mani\u00e8re d\u00e9cisive. Carey l’a d\u00e9montr\u00e9 en comparant les taux de r\u00e9cidive pour les p\u00e9riodes de 1986 \u00e0 1992 et de 2004 \u00e0 2008. Dans le deuxi\u00e8me intervalle de temps, les r\u00e9cidives pr\u00e9coces dans les six premi\u00e8res ann\u00e9es apr\u00e8s le diagnostic \u00e9taient notamment beaucoup moins fr\u00e9quentes.  Celles-ci ont diminu\u00e9 de 25 \u00e0 45%, mais repr\u00e9sentent toujours la plus grande part des r\u00e9cidives.<\/p>\n

Les anciens r\u00e9gimes th\u00e9rapeutiques \u00e9taient d\u00e9j\u00e0 bas\u00e9s sur l’utilisation d’anthracyclines, qui constituent encore aujourd’hui la base de la chimioth\u00e9rapie. Au fil du temps, des taxanes ont notamment \u00e9t\u00e9 ajout\u00e9s. Le b\u00e9n\u00e9fice de l’ajout de paclitaxel a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 en 2007 dans l’\u00e9tude CALGB 9344 et a modifi\u00e9 durablement le traitement et le pronostic. Ainsi, l’extension du traitement a permis d’augmenter la survie sans maladie (DFS) de 15 \u00e0 20% en valeur absolue. De m\u00eame, l’ajout de platines a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 \u00e0 plusieurs reprises. Bien que plusieurs \u00e9tudes ind\u00e9pendantes aient confirm\u00e9 l’utilit\u00e9 de la m\u00e9dication additive sur le taux de r\u00e9ponse [3,4], l’effet sur le risque de r\u00e9cidive ne peut pas encore \u00eatre \u00e9valu\u00e9 de mani\u00e8re d\u00e9finitive, selon Carey. Selon lui, cela est d\u00fb aux diff\u00e9rentes th\u00e9rapies de base utilis\u00e9es dans les \u00e9tudes, dont certaines ne correspondaient pas aux normes courantes. En attendant d’autres r\u00e9sultats, l’experte recommande l’utilisation du carboplatine en cas de statut ganglionnaire positif et chez les patientes qui pr\u00e9sentent des conditions d\u00e9favorables pour une chirurgie conservatrice du sein. Cela permettrait de r\u00e9duire le taux de dissection axillaire et d’augmenter le nombre de personnes pouvant b\u00e9n\u00e9ficier d’un traitement de conservation du sein.<\/p>\n

La r\u00e9ponse au traitement m\u00e9dicamenteux n\u00e9oadjuvant joue, sans surprise, un r\u00f4le important dans le r\u00e9sultat. C’est ce que montrent \u00e9galement les donn\u00e9es de suivi \u00e0 5 ans de l’\u00e9tude CALGB-40603, qui indiquent en outre que l’ampleur de la r\u00e9ponse a \u00e9galement une importance pronostique. Une \u00e9tude r\u00e9cente a montr\u00e9 qu’en cas de r\u00e9ponse incompl\u00e8te \u00e0 la chimioth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante, l’administration suppl\u00e9mentaire de cap\u00e9citabine pendant six mois apporte des avantages significatifs et durables en termes de survie globale et de taux de r\u00e9cidive [5].<\/p>\n

Les efforts visant \u00e0 retirer les anthracyclines du traitement en raison de leur risque d’insuffisance cardiaque et de leuc\u00e9mie ont \u00e9t\u00e9 moins fructueux. Toutes les alternatives test\u00e9es jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9es inf\u00e9rieures, en particulier dans le traitement des tumeurs nodales positives [6].<\/p>\n

En fin de compte, les anthracyclines restent donc la base de la chimioth\u00e9rapie du cancer du sein triple n\u00e9gatif non m\u00e9tastatique (aper\u00e7u 1). <\/span>S’y ajoutent les taxanes et, dans le cadre d’un traitement n\u00e9oadjuvant, le cas \u00e9ch\u00e9ant, le carboplatine pour les tumeurs plus avanc\u00e9es. Si une tumeur r\u00e9siduelle persiste apr\u00e8s l’op\u00e9ration, l’administration de cap\u00e9citabine est indiqu\u00e9e. Par d\u00e9faut, la chimioth\u00e9rapie est d\u00e9but\u00e9e en n\u00e9oadjuvant, avec une exception pour les tr\u00e8s petites tumeurs sans atteinte des ganglions lymphatiques.<\/p>\n

 <\/h2>\n

\"\"<\/h2>\n

 <\/h2>\n

Nouvelle vague : Immunoth\u00e9rapie<\/h2>\n

Conform\u00e9ment aux d\u00e9veloppements actuels en oncologie, diverses \u00e9tudes sont en cours sur l’ajout de l’immunoth\u00e9rapie \u00e0 la chimioth\u00e9rapie. Par exemple, alors que les \u00e9tudes KEYNOTE 522 et IMpassion 031 examinent le traitement additif par inhibiteur de point de contr\u00f4le en situation adjuvante et n\u00e9oadjuvante, l’\u00e9tude NeoTRIP se concentre enti\u00e8rement sur l’administration n\u00e9oadjuvante d’atezolizumab [7,8]. Des r\u00e9sultats r\u00e9cemment publi\u00e9s ont notamment montr\u00e9 des taux de r\u00e9ponse significativement plus \u00e9lev\u00e9s sous traitement par pembrolizumab. Un effet qui \u00e9tait encore plus \u00e9vident parmi les tumeurs m\u00e9tastas\u00e9es au niveau ganglionnaire. Bien que les donn\u00e9es ne soient pas encore m\u00fbres pour \u00e9valuer les taux de r\u00e9cidive, des tendances prometteuses se dessinent. Carey a soulign\u00e9 que le b\u00e9n\u00e9fice potentiel d’une immunoth\u00e9rapie suppl\u00e9mentaire doit toujours \u00eatre consid\u00e9r\u00e9 par rapport au taux plus \u00e9lev\u00e9 d’effets secondaires graves. En outre, la chimioth\u00e9rapie administr\u00e9e est potentiellement d\u00e9terminante pour le b\u00e9n\u00e9fice suppl\u00e9mentaire. L’analyse de diff\u00e9rentes \u00e9tudes donne l’impression que l’effet de l’inhibiteur de point de contr\u00f4le est avant tout favoris\u00e9 par un traitement parall\u00e8le par anthracycline.<\/p>\n

En ce qui concerne l’expression de PD-L1, les \u00e9tudes men\u00e9es jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent n’ont pas permis d’observer un b\u00e9n\u00e9fice pr\u00e9dictif pour l’immunoth\u00e9rapie. Les tumeurs PD-L1 positives ont mieux r\u00e9pondu \u00e0 la fois au traitement par inhibiteur de point de contr\u00f4le et \u00e0 la chimioth\u00e9rapie seule et ont donc en principe un meilleur pronostic. PD-L1 est donc actuellement plut\u00f4t interpr\u00e9t\u00e9 comme un biomarqueur g\u00e9n\u00e9ral de la sensibilit\u00e9 au traitement du carcinome et pourrait \u00e0 l’avenir servir de marqueur pour les tumeurs tr\u00e8s sensibles, pour le traitement desquelles le r\u00e9gime actuel pourrait \u00e9ventuellement \u00eatre d\u00e9sescalad\u00e9.<\/p>\n

Carey a mentionn\u00e9 le nombre de lymphocytes infiltrant les tumeurs (TILs) comme un autre marqueur pronostique qui pourrait gagner en importance \u00e0 l’avenir. Celle-ci est facile \u00e0 d\u00e9terminer et a une grande influence sur le pronostic, notamment en pr\u00e9sence de m\u00e9tastases ganglionnaires. Si de nombreux TIL peuvent \u00eatre d\u00e9tect\u00e9s, le risque de r\u00e9cidive est plus faible. Carey a expliqu\u00e9 cela par une activation immunitaire plus prononc\u00e9e, qui entra\u00eene une augmentation du nombre de lymphocytes infiltrant les tumeurs.<\/p>\n

Tant la poursuite de l’\u00e9tude du potentiel de l’immunoth\u00e9rapie que l’exploration de la signification de diff\u00e9rents biomarqueurs marqueront la prise en charge du carcinome mammaire triple n\u00e9gatif dans un avenir proche. Il ne s’agit pas seulement d’am\u00e9liorer les r\u00e9sultats, mais aussi d’\u00e9valuer les risques et donc de mieux adapter le traitement \u00e0 la situation.<\/p>\n

Source : San Antonio Breast Cancer Symposium 8-11.12.2020, ES4 Educational Session “Triple Negative Breast Cancer”, Lisa Carey (University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center)<\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

Litt\u00e9rature compl\u00e9mentaire :<\/p>\n

    \n
  • Golshan M, et al. : Impact de la chimioth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante dans le cancer du sein triple n\u00e9gatif de stade II-III sur l’\u00e9ligibilit\u00e9 \u00e0 la chirurgie de conservation du sein et les taux de conservation du sein : r\u00e9sultats chirurgicaux du CALGB 40603 (Alliance). Ann Surg 2015 ; 262(3) : 434-439 ; discussion 8-9.<\/li>\n
  • EBCTCG : Increasing the dose intensity of chemotherapy by more frequent administration or sequential scheduling : a patient-level meta-analysis of 37,298 women with early breast cancer in 26 randomised trials. Lancet 2019 ; 393(10179) : 1440-1452.<\/li>\n
  • Sikov WM, et al. : Impact de l’ajout de carboplatine et\/ou de bevacizumab au paclitaxel n\u00e9oadjuvant une fois par semaine suivi de doxorubicine et de cyclophosphamide \u00e0 dose fixe sur les taux de r\u00e9ponse pathologique compl\u00e8te dans le cancer du sein triple n\u00e9gatif de stade II \u00e0 III : CALGB 40603 (Alliance). J Clin Oncol 2015 ; 33(1) : 13-21.<\/li>\n
  • Loibl S, et al. : Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess) : a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018 ; 19(4) : 497-509.<\/li>\n
  • Masuda N, et al : Cap\u00e9citabine adjuvant pour le cancer du sein apr\u00e8s chimioth\u00e9rapie pr\u00e9op\u00e9ratoire. N Engl J Med 2017 ; 376(22) : 2147-2159.<\/li>\n
  • Blum JL, et al : Anthracyclines in Early Breast Cancer : The ABC Trials-USOR 06-090, NSABP B-46-I\/USOR 07132, and NSABP B-49 (NRG Oncology). J Clin Oncol 2017 ; 35(23) : 2647-2655.<\/li>\n
  • Schmid P, et al : Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2020 ; 382(9) : 810-821.<\/li>\n
  • Mittendorf EA, et al. : Neoadjuvant atezolizumab en combinaison avec nab-paclitaxel s\u00e9quentiel et chimioth\u00e9rapie \u00e0 base d’anthracycline versus placebo et chimioth\u00e9rapie chez les patientes atteintes d’un cancer du sein triple n\u00e9gatif au stade pr\u00e9coce (IMpassion031) : une \u00e9tude randomis\u00e9e en double aveugle de phase 3. Lancet 2020 ; 396(10257) : 1090-1100.<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2021 ; 9(1) : 28-30 (publi\u00e9 le 22.2.21, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Alors que les th\u00e9rapies cibl\u00e9es gagnent du terrain, il existe toujours des tumeurs qui ne peuvent pas (encore) b\u00e9n\u00e9ficier de cette \u00e9volution. L’un d’entre eux est le carcinome mammaire triple…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":104481,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Cancer du sein triple-n\u00e9gatif de stade I-III","footnotes":""},"category":[11527,11422,11389,11535,11549],"tags":[13596,13591,13586,15965],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-329671","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-gynecologie","category-oncologie","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-cancer-du-sein-fr","tag-cancer-du-sein","tag-immunotherapie-fr","tag-inhibiteur-de-point-de-controle","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-21 01:43:48","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":329677,"slug":"attacco-a-un-intoccabile","post_title":"Attacco a un intoccabile","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/attacco-a-un-intoccabile\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":329684,"slug":"ataque-a-um-intocavel","post_title":"Ataque a um intoc\u00e1vel","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/ataque-a-um-intocavel\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":329646,"slug":"ataque-a-un-intocable","post_title":"Ataque a un intocable","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/ataque-a-un-intocable\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329671","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=329671"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/329671\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/104481"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=329671"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=329671"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=329671"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=329671"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}