{"id":329728,"date":"2021-02-09T01:00:00","date_gmt":"2021-02-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/du-nouveau-dans-le-monde-des-traitements-cibles-sur-her2\/"},"modified":"2021-02-09T01:00:00","modified_gmt":"2021-02-09T00:00:00","slug":"du-nouveau-dans-le-monde-des-traitements-cibles-sur-her2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/du-nouveau-dans-le-monde-des-traitements-cibles-sur-her2\/","title":{"rendered":"Du nouveau dans le monde des traitements cibl\u00e9s sur HER2"},"content":{"rendered":"<p><strong>Le carcinome mammaire est la tumeur maligne la plus fr\u00e9quente chez la femme. Le pronostic des patientes est principalement d\u00e9termin\u00e9 par le stade et la biologie de la maladie. Les th\u00e9rapeutiques innovantes et les nouveaux sch\u00e9mas th\u00e9rapeutiques \u00e9taient les th\u00e8mes principaux de ce congr\u00e8s.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Les nouveaux d\u00e9veloppements de th\u00e9rapies cibl\u00e9es sur HER2 ont d\u00e9j\u00e0 permis d&#8217;obtenir des avantages significatifs en termes de survie au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es. Plusieurs r\u00e9gimes th\u00e9rapeutiques sont d\u00e9sormais disponibles pour le traitement de premi\u00e8re ligne. Le degr\u00e9 de recommandation le plus \u00e9lev\u00e9 a \u00e9t\u00e9 attribu\u00e9 \u00e0 une combinaison de doc\u00e9taxel, de trastuzumab et de pertuzumab ainsi qu&#8217;\u00e0 une administration hebdomadaire de paclitaxel en combinaison avec le trastuzumab et le pertuzumab. La situation est d\u00e9j\u00e0 plus claire en ce qui concerne la th\u00e9rapie de deuxi\u00e8me ligne. Dans ce cas, le sch\u00e9ma de traitement T-DM 1 est principalement recommand\u00e9 apr\u00e8s un traitement pr\u00e9alable au trastuzumab. Les r\u00e9sultats d&#8217;\u00e9tudes r\u00e9centes ont maintenant montr\u00e9 que la combinaison de trastuzumab et de cap\u00e9citabine peut encore avoir un effet positif sur la survie globale, m\u00eame chez les patientes d\u00e9j\u00e0 trait\u00e9es, par rapport \u00e0 la combinaison de pertuzumab, trastuzumab et cap\u00e9citabine. Mais la combinaison de trastuzumab et de lapatinib a \u00e9galement montr\u00e9 des avantages consid\u00e9rables en termes de survie globale en tant que traitement de deuxi\u00e8me ligne. Du moins par rapport \u00e0 une monoth\u00e9rapie par lapatinib.<\/p>\n<h2 id=\"le-pays-a-besoin-de-nouvelles-substances-actives\">Le pays a besoin de nouvelles substances actives<\/h2>\n<p>Alors que l&#8217;on peut s&#8217;attendre \u00e0 une bonne r\u00e9ponse dans les premi\u00e8res lignes de traitement, celle-ci diminue dans les lignes de traitement ult\u00e9rieures. Il peut s&#8217;agir de mutations acquises, de r\u00e9sistances secondaires ou, dans le cas de la maladie triple-positive, de r\u00e9sistances endocriniennes. En outre, en raison de sa toxicit\u00e9, la chimioth\u00e9rapie n&#8217;est pas appropri\u00e9e \u00e0 long terme en tant que partenaire de combinaison. La question \u00e9tait de savoir si &#8211; et si oui, comment &#8211; un traitement efficace pouvait encore \u00eatre administr\u00e9 dans les lignes de traitement ult\u00e9rieures. Par exemple, en liant des mol\u00e9cules de chimioth\u00e9rapie \u00e0 un anticorps dirig\u00e9 contre HER2, est-il possible d&#8217;amener la chimioth\u00e9rapie directement dans la cellule, d&#8217;augmenter l&#8217;efficacit\u00e9 et de r\u00e9duire la toxicit\u00e9 ? Comment les m\u00e9tastases c\u00e9r\u00e9brales peuvent-elles \u00eatre trait\u00e9es efficacement ? Et un traitement cibl\u00e9 sur HER2 peut-il \u00eatre efficace m\u00eame en cas d&#8217;expression faible ou h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne du r\u00e9cepteur HER2 ? C&#8217;est l\u00e0 qu&#8217;interviennent les conjugu\u00e9s anti-m\u00e9dicaments (ADC). Cette nouvelle classe de traitements anticanc\u00e9reux combine la sp\u00e9cificit\u00e9 d&#8217;un anticorps et la cytotoxicit\u00e9 d&#8217;une chimioth\u00e9rapie. Le trastuzumab deruxtecan est compos\u00e9 d&#8217;un anticorps monoclonal humanis\u00e9 anti-HER2 IgG1, qui pr\u00e9sente la m\u00eame s\u00e9quence d&#8217;acides amin\u00e9s que le trastuzumab, d&#8217;un d\u00e9riv\u00e9 de l&#8217;exatecane et d&#8217;un agent de liaison clivable \u00e0 base de t\u00e9trapeptide. Dans une \u00e9tude de phase II, un TRO de 60,9% a \u00e9t\u00e9 atteint. La survie globale m\u00e9diane n&#8217;avait pas encore \u00e9t\u00e9 atteinte au moment de l&#8217;\u00e9valuation et la survie sans progression (PFS) \u00e9tait en moyenne de 16,4 mois. Les patientes atteintes de m\u00e9tastases c\u00e9r\u00e9brales ont pr\u00e9sent\u00e9 une PFS de 18,1 mois.<\/p>\n<h2 id=\"inhibiteurs-de-tyrosine-kinase-prometteurs\">Inhibiteurs de tyrosine kinase&nbsp;prometteurs<\/h2>\n<p>Des patientes d\u00e9j\u00e0 pr\u00e9trait\u00e9es pour un cancer du sein HER2-positif ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9es avec un nouvel inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) pan-HER irr\u00e9versible. Le n\u00e9ratinib a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 avec la cap\u00e9citabine et le lop\u00e9ramide vs. le lapatinib et la cap\u00e9citabine. Une am\u00e9lioration statistiquement significative de la survie sans progression (PFS) m\u00e9diane et un signal positif de stabilisation de la survie globale (OS) ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s. En outre, les personnes concern\u00e9es, qui pr\u00e9sentent en principe un risque jusqu&#8217;\u00e0 40% plus \u00e9lev\u00e9 de m\u00e9tastases c\u00e9r\u00e9brales au cours de l&#8217;\u00e9volution de la maladie, ont montr\u00e9 une tendance statistiquement significative \u00e0 une incidence cumul\u00e9e plus faible ou \u00e0 un retard temporel des m\u00e9tastases c\u00e9r\u00e9brales par rapport au groupe de comparaison.<\/p>\n<p>L&#8217;ITK de derni\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration, le tucatinib, a \u00e9galement donn\u00e9 des r\u00e9sultats encourageants. Il a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9 avec le trastuzumab et la cap\u00e9citabine contre l&#8217;association placebo, trastuzumab et cap\u00e9citabine. Le r\u00e9sultat a \u00e9t\u00e9 une am\u00e9lioration significative de la PFS, une am\u00e9lioration du taux de r\u00e9mission objective et un avantage en termes d&#8217;OS. Tous les sous-groupes observ\u00e9s ont b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 de ce r\u00e9gime th\u00e9rapeutique, y compris les patientes pr\u00e9sentant des m\u00e9tastases c\u00e9r\u00e9brales.<\/p>\n<p><em>Source :&nbsp;DGHO 2020<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature compl\u00e9mentaire :<\/p>\n<ul>\n<li>www.ago-online.de<\/li>\n<li>Urruticoechea, et al : J Clin Oncol 2017 ; 35(26) : 3030-3038<\/li>\n<li>Blackwell, et al : ASCO 2012, Abstract #1<\/li>\n<li>Blackwell SABCS 2009, Abstract #61<\/li>\n<li>Krop, et al. : SABCS 2019, GS1-03<\/li>\n<li>Saura, et al : J Clin Oncol 2020 ; 38(27) : 3138-3149<\/li>\n<li>Murthy, et al : N Engl J Med 2020 ; 382(7) : 597-609<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c4MATOLOGIE 2020 ; 8(6) : 31 (publi\u00e9 le 9.12.20, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le carcinome mammaire est la tumeur maligne la plus fr\u00e9quente chez la femme. 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