{"id":329908,"date":"2021-03-05T01:00:00","date_gmt":"2021-03-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/deux-nouveaux-biomarqueurs-identifies-pour-la-therapie-ciblee\/"},"modified":"2021-03-05T01:00:00","modified_gmt":"2021-03-05T00:00:00","slug":"deux-nouveaux-biomarqueurs-identifies-pour-la-therapie-ciblee","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/deux-nouveaux-biomarqueurs-identifies-pour-la-therapie-ciblee\/","title":{"rendered":"Deux nouveaux biomarqueurs identifi\u00e9s pour la th\u00e9rapie cibl\u00e9e"},"content":{"rendered":"

Les marqueurs de substitution ont un r\u00f4le important \u00e0 jouer dans la gestion de la maladie. Les chercheurs ont trouv\u00e9 des preuves que la synth\u00e8se microbienne de butyrate pourrait pr\u00e9dire l’efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutique et donc jouer un r\u00f4le important dans la prise de d\u00e9cisions th\u00e9rapeutiques personnalis\u00e9es. Dans une autre \u00e9tude, la lipocaline-2 f\u00e9cale s’est av\u00e9r\u00e9e \u00eatre un biomarqueur sensible pour l’\u00e9valuation de la charge inflammatoire et pourrait \u00eatre \u00e0 l’avenir un autre param\u00e8tre pertinent dans la mesure de l’\u00e9volution de la CED, aux c\u00f4t\u00e9s de la calprotectine f\u00e9cale.<\/strong><\/p>\n

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L’incidence de la maladie de Crohn (M. Crohn) et de la colite ulc\u00e9reuse (C. ulcerosa) a fortement augment\u00e9 au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es. L’identification de biomarqueurs est particuli\u00e8rement importante pour l’optimisation des traitements cibl\u00e9s de la CED. Ils permettent entre autres de pr\u00e9dire la r\u00e9ponse au traitement et jouent un r\u00f4le important dans l’\u00e9valuation de l’\u00e9volution. R\u00e9cemment, deux travaux tr\u00e8s int\u00e9ressants ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s \u00e0 ce sujet dans le Journal of Crohn’s and Colitis [1,2].<\/p>\n

Le butyrate comme pr\u00e9dicteur possible de la r\u00e9ponse au traitement<\/h2>\n

L’\u00e9tude des m\u00e9canismes biologiques des processus inflammatoires au niveau de la muqueuse intestinale et le d\u00e9veloppement de nouveaux pr\u00e9dicteurs de l’efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutique sont d’une grande pertinence. Le Dr Maria Effenberger de l’Universit\u00e9 de m\u00e9decine d’Innsbruck (A) a recherch\u00e9 des m\u00e9tabolites pr\u00e9dictifs en collaboration avec des sp\u00e9cialistes du microbiome de l’Universit\u00e9 de Kiel. Il existe aujourd’hui plusieurs traitements \u00e9tablis pour les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, notamment l’azathioprine (AZA) sous forme de comprim\u00e9s, avec un taux de r\u00e9ponse d’environ 50%, et la th\u00e9rapie par perfusion avec des anticorps anti-TNF [1,3]. “En utilisant des \u00e9chantillons de selles et de sang de 65 patients atteints de CED, nous avons pu analyser les changements sp\u00e9cifiques du microbiome et la r\u00e9mission clinique. Nous avons constat\u00e9 que les patients dont le microbiome produit beaucoup de butyrate – cet acide gras \u00e0 cha\u00eene courte est le produit final de la d\u00e9gradation des hydrates de carbone complexes – r\u00e9pondent bien au traitement par AZA, un effet qui n’a pas \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 dans la m\u00eame mesure avec le traitement anti-TNF”, explique le Dr Effenberger [3].<\/p>\n

L’AZA est l’un des immunosuppresseurs les plus utilis\u00e9s dans le traitement \u00e0 long terme de la CED et est principalement utilis\u00e9 pour le maintien de la r\u00e9mission ou en cas de CED chronique active. Un effet cliniquement significatif n’appara\u00eet g\u00e9n\u00e9ralement qu’apr\u00e8s un d\u00e9lai d’environ deux \u00e0 six mois. Par cons\u00e9quent, un traitement n’est consid\u00e9r\u00e9 comme inefficace que si aucun effet significatif ne peut \u00eatre identifi\u00e9 apr\u00e8s cette p\u00e9riode, ce qui se traduit souvent par l’impossibilit\u00e9 d’arr\u00eater compl\u00e8tement le corticost\u00e9ro\u00efde utilis\u00e9 simultan\u00e9ment pour traiter la pouss\u00e9e aigu\u00eb [4].<\/p>\n

L’utilisation de bloqueurs du TNF, les premiers agents biologiques autoris\u00e9s pour l’indication CED, a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 test\u00e9e depuis pr\u00e8s de deux d\u00e9cennies. Le m\u00e9canisme d’action consiste en une neutralisation du m\u00e9diateur inflammatoire Tumor Necrosis Factor-\u03b1 (TNF-\u03b1), qui est produit en tr\u00e8s grande quantit\u00e9 dans la maladie de Crohn et la maladie ulc\u00e9reuse [4]. Les bloqueurs du TNF-\u03b1 autoris\u00e9s aussi bien pour la C. ulcerosa que pour la M. Crohn sont actuellement en Suisse l’adalimumab (Humira\u00ae) et l’infliximab (Remicade\u00ae). Le certolizumab pegol (Cimzia\u00ae) est \u00e9galement disponible pour l’indication M. Crohn et le golimumab (Simponi\u00ae) pour la C. ulc\u00e9reuse [5].<\/p>\n

Lipocaline-2 f\u00e9cale (FLCN2) comme param\u00e8tre d’\u00e9volution <\/h2>\n

La r\u00e9mission endoscopique est associ\u00e9e \u00e0 une r\u00e9duction des r\u00e9cidives et constitue donc un objectif th\u00e9rapeutique important. Le monitorage individuel n\u00e9cessite des marqueurs de substitution qui pr\u00e9sentent une bonne corr\u00e9lation avec les r\u00e9sultats endoscopiques. La calprotectine f\u00e9cale (FCAL), en particulier, est consid\u00e9r\u00e9e jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent comme l’\u00e9talon-or pour \u00e9valuer la charge inflammatoire des maladies intestinales chroniques. Une augmentation au-dessus d’une certaine valeur est un marqueur pronostique important de la r\u00e9cidive d’une inflammation dans l’intestin [6]. Ainsi, bien que le FCAL soit un excellent biomarqueur dans les MEC, il est presque exclusivement produit par les neutrophiles et il existe un certain flou, en particulier lorsque l’activit\u00e9 inflammatoire est peu prononc\u00e9e ou chronique [7]. La lipocaline 2 (LCN2), contrairement \u00e0 la calprotectine, est \u00e9galement exprim\u00e9e par l’\u00e9pith\u00e9lium intestinal. Dans le cadre d’un travail de recherche dirig\u00e9 par le professeur assistant PD Dr Alexander Moschen, PhD, les scientifiques ont examin\u00e9 le potentiel diagnostique de la prot\u00e9ine anti-infectieuse LCN2, \u00e0 laquelle les chercheurs d’Innsbruck ont d\u00e9j\u00e0 pu attribuer il y a quelques ann\u00e9es une fonction protectrice dans le d\u00e9veloppement d’inflammations intestinales et de tumeurs intestinales [2]. Dans l’\u00e9tude r\u00e9cente, la lipocaline-2 f\u00e9cale (FLCN2) se r\u00e9v\u00e8le \u00eatre un biomarqueur particuli\u00e8rement sensible. “Dans deux grandes \u00e9tudes comparatives, nous avons r\u00e9ussi \u00e0 d\u00e9montrer que le FLCN2 est un biomarqueur f\u00e9cal \u00e9quivalent pour \u00e9valuer la charge r\u00e9elle de la maladie. Pour les patients pr\u00e9sentant une faible inflammation, il pr\u00e9sente toutefois l’avantage particulier de pouvoir \u00eatre d\u00e9tect\u00e9 dans l’intestin m\u00eame lorsque l’inflammation n’est plus cliniquement perceptible, contrairement au FCAL. La prot\u00e9ine LCN2, exprim\u00e9e entre autres par les cellules \u00e9pith\u00e9liales de la paroi interne de l’intestin, est donc un marqueur pr\u00e9cis de l’inflammation mol\u00e9culaire”, explique le professeur Moschen [3].<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Effenberger M, et al : Microbial butyrate synthesis indicates therapeutic efficacy of azathioprine in IBD patients. J Crohns Colitis 2020 ;jjaa152. doi : 10.1093\/ecco-jcc\/jjaa152. Online ahead of print.<\/li>\n
  2. Zollner A, et al : Biomarqueurs f\u00e9caux dans les maladies inflammatoires de l’intestin : calprotectine versus lipocaline-2 – une \u00e9tude comparative. J Crohns Colitis 2020 ; jjaa124. doi : 10.1093\/ecco-jcc\/jjaa124. Online ahead of print.<\/li>\n
  3. “Nouveaux biomarqueurs pour la th\u00e9rapie cibl\u00e9e des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin”, Universit\u00e9 de m\u00e9decine d’Innsbruck, 22.09.2020. www.i-med.ac.at\/mypoint\/news\/748284.html<\/li>\n
  4. Ibdnet.ch : Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin : Th\u00e9rapie des MICI aujourd’hui et demain, Information aux patients : 3e \u00e9dition , www.ibdnet.ch, derni\u00e8re consultation 11.01.2021<\/li>\n
  5. Compendium suisse des m\u00e9dicaments : https:\/\/compendium.ch<\/li>\n
  6. De Vos M, et al : Consecutive fecal calprotectin measurements to predict relapse in patients with ulcerative colitis receiving infliximab maintenance therapy. Inflamm Bowel Disease 2013 ; 19(10) : 2111-2117.<\/li>\n
  7. Zollner A, et al : Calprotectine versus Lipocalin 2 dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. Z Gastroenterol 2019 ; 57(05) : e138.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2021 ; 16(1) : 28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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