{"id":330054,"date":"2021-02-22T01:00:00","date_gmt":"2021-02-22T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/pas-seulement-une-maladie-a-mediation-cellulaire-t\/"},"modified":"2023-01-11T13:19:27","modified_gmt":"2023-01-11T12:19:27","slug":"pas-seulement-une-maladie-a-mediation-cellulaire-t","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/pas-seulement-une-maladie-a-mediation-cellulaire-t\/","title":{"rendered":"Pas seulement une maladie \u00e0 m\u00e9diation cellulaire T ?"},"content":{"rendered":"

Des \u00e9tudes immunopathologiques ont montr\u00e9 que les r\u00e9actions aux m\u00e9dicaments, en particulier l’AGEP, n’impliquent pas seulement les cellules T, mais aussi les cytokines IL36 et d’autres m\u00e9diateurs. Ces connaissances sont pertinentes pour le d\u00e9veloppement de strat\u00e9gies de pr\u00e9vention et de traitements cibl\u00e9s de l’AGEP.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

La pustulose exanth\u00e9matique aigu\u00eb g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e (PEAG) se caract\u00e9rise par de nombreuses pustules sur une peau \u00e9ryth\u00e9mateuse, accompagn\u00e9es de fi\u00e8vre et de neutrophilie dans le sang. On pense que le m\u00e9canisme pathologique d’un AGEP est que le m\u00e9dicament se lie \u00e0 une prot\u00e9ine sous forme d’hapt\u00e8ne et qu’il est pr\u00e9sent\u00e9 aux cellules pr\u00e9sentatrices d’antig\u00e8nes apr\u00e8s avoir \u00e9t\u00e9 absorb\u00e9 et trait\u00e9 par les mol\u00e9cules du CMH. Les complexes hapt\u00e8ne-prot\u00e9ine sont reconnus par des r\u00e9cepteurs sp\u00e9cifiques des cellules T, ce qui entra\u00eene l’activation des cellules immunitaires et leur migration dans la peau. Les \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes se sont concentr\u00e9es sur l’implication de cellules T sp\u00e9cifiques, mais la physiopathologie exacte de l’AGEP et les m\u00e9canismes de l’inflammation des neutrophiles n’ont pas encore \u00e9t\u00e9 compl\u00e8tement \u00e9lucid\u00e9s.<\/p>\n

IL-36\u03b3 surexprim\u00e9e chez les patients AGEP<\/h2>\n

Dans le cadre de l’assembl\u00e9e annuelle de la SSDV de cette ann\u00e9e, le Dr. sc. nat. Barbara Meier-Schiesser de la clinique dermatologique de l’h\u00f4pital universitaire de Zurich [1] sur un projet d’\u00e9tude r\u00e9cent qui d\u00e9montre que l’interleukine36 (IL36) joue un r\u00f4le important dans la pathogen\u00e8se de l’AGEP. Il entra\u00eene une s\u00e9cr\u00e9tion accrue de  IL8, ce qui provoque le recrutement de neutrophiles et la formation de pustules. Dans le cadre de l’\u00e9tude pr\u00e9sent\u00e9e, un grand Gene Expression Array et un s\u00e9quen\u00e7age de l’ARN ont d’abord \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s. Ici, des diff\u00e9rences claires ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es entre le profil d’expression g\u00e9nique de la peau l\u00e9sionnelle dans l’AGEP, l’exanth\u00e8me maculopapuleux et la peau normale. L’AGEP  a notamment montr\u00e9 une r\u00e9gulation \u00e9lev\u00e9e des g\u00e8nes du syst\u00e8me immunitaire inn\u00e9 et moins des g\u00e8nes du syst\u00e8me immunitaire adaptatif. Ces donn\u00e9es ont pu \u00eatre confirm\u00e9es par des analyses s\u00e9rologiques.  L’analyse d’\u00e9chantillons de sang de patients atteints d’AGEP a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les IL6, IL8 et IL36, en particulier, pr\u00e9sentaient des niveaux nettement plus \u00e9lev\u00e9s que ceux du groupe t\u00e9moin.<\/p>\n

 <\/h2>\n\n\n\n
\n

D\u00e9tection de mutations dans le g\u00e8ne IL-36RN<\/strong><\/p>\n

Un groupe de recherche dirig\u00e9 par le Dr. sc. nat. Barbara Meier-Schiesser, de la clinique dermatologique de l’h\u00f4pital universitaire de Zurich, a constat\u00e9 que la s\u00e9cr\u00e9tion d’IL-36\u03b3 par les monocytes\/macrophages et les k\u00e9ratinocytes, entre autres, dans le cadre d’une r\u00e9action d’intol\u00e9rance induite par les m\u00e9dicaments, joue un r\u00f4le cl\u00e9 dans la pathogen\u00e8se de l’AGEP. Cette d\u00e9couverte repose sur une constatation selon laquelle les mutations de l’IL-36RN, un g\u00e8ne codant pour l’antagoniste du r\u00e9cepteur IL36, sont plus fr\u00e9quentes chez les personnes atteintes de l’AGEP et chez les patients atteints de psoriasis pustuleux. Il s’est av\u00e9r\u00e9 que les cytokines IL36, en particulier l’IL-36\u03b3 des k\u00e9ratinocytes et des macrophages, sont hautement r\u00e9gul\u00e9es dans les \u00e9chantillons de peau l\u00e9sionnelle des patients AGEP. Une telle surexpression de l’IL-36\u03b3 n’a pas \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez les patients pr\u00e9sentant une \u00e9ruption maculopapuleuse induite par les m\u00e9dicaments. In vitro, une s\u00e9cr\u00e9tion d’IL-36\u03b3 sp\u00e9cifique \u00e0 l’AGEP, d\u00e9clench\u00e9e par le m\u00e9dicament correspondant et impliquant le r\u00e9cepteur Toll-4, a \u00e9t\u00e9 mise en \u00e9vidence.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

 <\/h2>\n

Polymorphismes g\u00e9n\u00e9tiques identifi\u00e9s<\/h2>\n

Par la suite, la proc\u00e9dure de test in vitro ELISpot a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e. Tous les sujets avaient des ant\u00e9c\u00e9dents d’AGEP remontant \u00e0 au moins six semaines. Des cellules immunitaires, appel\u00e9es PBMC (peripheral blood mononuclear cells), ont \u00e9t\u00e9 isol\u00e9es \u00e0 partir d’\u00e9chantillons de sang des participants \u00e0 l’\u00e9tude et trait\u00e9es avec le m\u00e9dicament d\u00e9clencheur. Diverses cytokines ont ensuite \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9es. Il s’est av\u00e9r\u00e9 que IL36-\u03b3 et IL1-\u03b2, augmentaient d\u00e9j\u00e0 apr\u00e8s quelques heures. “Nous avons ensuite voulu explorer quelles cellules du pool PBMC \u00e9taient les moteurs de l’inflammation et avons donc divis\u00e9 les cellules en monocytes CD14 positifs et en cellules T CD3 positives”, explique l’intervenante. Au d\u00e9part, ils pensaient qu’il ne devrait pas y avoir de r\u00e9action, car les deux types de cellules sont n\u00e9cessaires, explique le Dr Meier-Schiesser. Or, il s’est av\u00e9r\u00e9 que les monocytes seuls pr\u00e9sentaient une tr\u00e8s forte s\u00e9cr\u00e9tion de cytokines. En outre, ils ont d\u00e9couvert par hasard que le contr\u00f4le positif LPS (agoniste du r\u00e9cepteur Toll-like 4) entra\u00eenait une tr\u00e8s forte s\u00e9cr\u00e9tion d’IL36 et d’IL1-\u03b2, et ce de mani\u00e8re beaucoup plus importante dans le groupe AGEP que dans le groupe t\u00e9moin. “C’est pourquoi nous nous sommes demand\u00e9 s’il n’y avait peut-\u00eatre pas quelque chose d’incorrect dans la voie de signalisation du r\u00e9cepteur Toll-like et du NF-kappa-b”. Sur cette base, les chercheurs ont cherch\u00e9 \u00e0 savoir si une r\u00e9gulation \u00e0 la hausse des g\u00e8nes \u00e9tait mesurable, ce qui n’a pas \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9 dans la peau ni dans le s\u00e9rum. Alexander Navarini, m\u00e9decin-chef en dermatologie \u00e0 l’H\u00f4pital universitaire de B\u00e2le [3], une grande base de donn\u00e9es de patients AGEP a \u00e9t\u00e9 analys\u00e9e afin de d\u00e9terminer les g\u00e8nes impliqu\u00e9s dans cette voie de signalisation. Meier Schiesser a d\u00e9couvert deux polymorphismes dans le g\u00e8ne du r\u00e9cepteur Toll-like 4 qui \u00e9taient significativement plus fr\u00e9quents chez les personnes atteintes de l’AGEP par rapport \u00e0 la population normale (20% vs. <5%). Comme on sait que tout polymorphisme g\u00e9n\u00e9tique n’a pas de signification, des exp\u00e9riences fonctionnelles ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 men\u00e9es. L’une d’entre elles consistait \u00e0 bloquer le r\u00e9cepteur Toll-like 4 et d’autres prot\u00e9ines adaptatrices \u00e0 l’aide d’anticorps et d’inhibiteurs et \u00e0 traiter avec le m\u00e9dicament. En effet, cela a permis de bloquer la r\u00e9action immunitaire.<\/p>\n

Implications possibles de ces r\u00e9sultats de recherche pour un futur traitement cibl\u00e9 des patients AGEP : Une nouvelle strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique pourrait consister \u00e0 renoncer \u00e0 la d\u00e9livrance de certains m\u00e9dicaments dans une population \u00e0 risque sur la base d’une mesure des polymorphismes, a d\u00e9clar\u00e9 l’intervenante. De plus, en cas d’\u00e9volution grave, des m\u00e9dicaments cibl\u00e9s avec un d\u00e9but d’action rapide et une demi-vie courte pourraient \u00eatre utilis\u00e9s comme option th\u00e9rapeutique alternative. L’utilisation de m\u00e9dicaments biologiques, dont l’effet est retard\u00e9, est plut\u00f4t inappropri\u00e9e dans le cas de l’AGEP. Actuellement, les st\u00e9ro\u00efdes sont toujours le traitement standard dans la pratique clinique.<\/p>\n

Source : SGDV 2020<\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Meier-Schiesser B, et al : Culprit Drugs Induce Specific IL-36 Overexpression in Acute Generalized Exanthematous Pustulosis. J Invest Dermatol 2019 ; 139(4) : 848-858.<\/li>\n
  2. Meier-Schiesser B : Communications libres : Pustulose exanth\u00e9matique aigu\u00eb g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e – pas seulement une maladie \u00e0 cellules T ? SGDV 2020, livestream, 18.09.2020.<\/li>\n
  3. H\u00f4pital universitaire de B\u00e2le, Prof. Dr med. Alexander Navarini, www.unispital-basel.ch<\/li>\n<\/ol>\n

    \nDERMATOLOGIE PRAXIS 2020 ; 30(6) : 53 (publi\u00e9 le 8.12.20, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Des \u00e9tudes immunopathologiques ont montr\u00e9 que les r\u00e9actions aux m\u00e9dicaments, en particulier l’AGEP, n’impliquent pas seulement les cellules T, mais aussi les cytokines IL36 et d’autres m\u00e9diateurs. Ces connaissances sont…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":102679,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Pustulose exanth\u00e9matique aigu\u00eb g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e (AGEP)","footnotes":""},"category":[11349,11362,11527,11417,11535,11549],"tags":[21720,19266,21733,17073,21743,21728,21735,21724,21739,14079,12336,21718,21731,21737,21747],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-330054","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologie-et-immunologie-clinique","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-genetique","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-agep-fr","tag-cellules-t","tag-cytokines-il36","tag-etude","tag-il-36-fr","tag-immunopathologique","tag-mediateurs","tag-mediation-cellulaire-t","tag-molecules-du-cmh","tag-options-de-traitement","tag-prevention-fr","tag-pustulose-exanthematique-aigue-generalisee","tag-reactions-aux-medicaments","tag-strategies-fr","tag-tableau-dexpression-des-genes","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-20 15:43:47","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":330020,"slug":"non-e-solo-una-malattia-mediata-dalle-cellule-t","post_title":"Non \u00e8 solo una malattia mediata dalle cellule T?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/non-e-solo-una-malattia-mediata-dalle-cellule-t\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":330048,"slug":"nao-e-apenas-uma-doenca-mediada-por-celulas-t","post_title":"N\u00e3o \u00e9 apenas uma doen\u00e7a mediada por c\u00e9lulas T?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/nao-e-apenas-uma-doenca-mediada-por-celulas-t\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":330059,"slug":"no-es-solo-una-enfermedad-mediada-por-celulas-t","post_title":"\u00bfNo es s\u00f3lo una enfermedad mediada por c\u00e9lulas T?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/no-es-solo-una-enfermedad-mediada-por-celulas-t\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330054","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=330054"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330054\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":330074,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330054\/revisions\/330074"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=330054"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=330054"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=330054"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=330054"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}