{"id":330122,"date":"2021-02-03T12:36:19","date_gmt":"2021-02-03T11:36:19","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-coeur-faible-est-mauvais-pour-le-cerveau\/"},"modified":"2021-02-03T12:36:19","modified_gmt":"2021-02-03T11:36:19","slug":"un-coeur-faible-est-mauvais-pour-le-cerveau","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/un-coeur-faible-est-mauvais-pour-le-cerveau\/","title":{"rendered":"Un c\u0153ur faible est mauvais pour le cerveau"},"content":{"rendered":"

Les probl\u00e8mes cardiaques entra\u00eenent une perturbation de l’activit\u00e9 des g\u00e8nes dans le centre de la m\u00e9moire du cerveau, d’o\u00f9 le d\u00e9veloppement d’un d\u00e9clin cognitif. Des chercheurs du Centre allemand des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives (DZNE), de la m\u00e9decine universitaire de G\u00f6ttingen (UMG) et du Centre allemand de recherche cardiovasculaire (DZHK) sont parvenus \u00e0 cette conclusion sur la base d’\u00e9tudes en laboratoire. Ils estiment avoir ainsi trouv\u00e9 une cause possible de l’augmentation du risque de d\u00e9mence chez les personnes souffrant de probl\u00e8mes cardiaques. Chez la souris, un m\u00e9dicament influen\u00e7ant l’activit\u00e9 des g\u00e8nes a att\u00e9nu\u00e9 les d\u00e9ficiences mentales. Les sp\u00e9cialistes impliqu\u00e9s voient dans ces r\u00e9sultats des points de d\u00e9part possibles pour des th\u00e9rapies.<\/strong><\/p>\n

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Rien qu’en Allemagne, environ quatre millions de personnes sont touch\u00e9es par ce que l’on appelle l’insuffisance cardiaque : Leur muscle cardiaque est trop faible pour pomper suffisamment de sang dans le corps et est donc pathologiquement hypertrophi\u00e9. La forme physique et la qualit\u00e9 de vie en p\u00e2tissent. En outre, les personnes concern\u00e9es ont un risque accru de d\u00e9velopper une d\u00e9mence. “Les personnes souffrant de probl\u00e8mes cardiaques, et notamment d’insuffisance cardiaque, peuvent pr\u00e9senter des d\u00e9ficits cognitifs notables et un risque accru de d\u00e9velopper la maladie d’Alzheimer. Les raisons possibles sont, entre autres, la diminution de l’apport sanguin au cerveau et les troubles de l’hippocampe, qui est le centre de contr\u00f4le de la m\u00e9moire”, explique Andr\u00e9 Fischer, chef de groupe de recherche sur le site DZNE de G\u00f6ttingen et professeur \u00e0 la clinique de psychiatrie et de psychoth\u00e9rapie de l’UMG. “Il manque cependant des th\u00e9rapies pour traiter efficacement les d\u00e9ficits cognitifs chez les personnes souffrant de probl\u00e8mes cardiaques. En effet, on ne sait absolument pas quels dysfonctionnements sont en fait d\u00e9clench\u00e9s dans les cellules nerveuses. Il n’existait jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent aucune donn\u00e9e \u00e0 ce sujet”.<\/p>\n

Cellules stress\u00e9es<\/strong><\/p>\n

Une \u00e9quipe dirig\u00e9e par le professeur Andr\u00e9 Fischer et le professeur Karl Toischer, de la clinique de cardiologie et de pneumologie de l’UMG et du site du DZHK \u00e0 G\u00f6ttingen, pr\u00e9sente pour la premi\u00e8re fois des r\u00e9sultats \u00e0 ce sujet. Les chercheurs ont observ\u00e9 chez la souris que l’activit\u00e9 des g\u00e8nes dans l’hippocampe se d\u00e9veloppait \u00e0 la suite de probl\u00e8mes cardiaques. “Dans les tests de m\u00e9moire, les souris souffrant d’insuffisance cardiaque ont obtenu des r\u00e9sultats nettement moins bons que leurs cong\u00e9n\u00e8res en bonne sant\u00e9”, explique Fischer. Nous avons ensuite \u00e9tudi\u00e9 les cellules nerveuses de l’hippocampe. Chez les souris atteintes d’insuffisance cardiaque, nous avons constat\u00e9 une augmentation des signaux de stress dans les cellules nerveuses et une modification de l’activit\u00e9 des g\u00e8nes”.<\/p>\n

Enroulements serr\u00e9s<\/strong><\/p>\n

Le patrimoine g\u00e9n\u00e9tique d’une souris – et de l’homme – comprend environ 20 000 g\u00e8nes chacun. Cependant, dans chaque cellule, seule une partie est active, pour ainsi dire allum\u00e9e. Bien qu’il ne s’agisse pas d’un simple \u00e9tat de marche ou d’arr\u00eat : l’activit\u00e9 peut \u00eatre plus ou moins forte. Cela d\u00e9pend notamment de l’\u00e9troitesse de l’enroulement de l’ADN – cette mol\u00e9cule filiforme qui porte l’information g\u00e9n\u00e9tique – et donc de l’accessibilit\u00e9 des g\u00e8nes qui s’y trouvent. Chez la souris comme chez l’homme, l’ADN mesure plus d’un m\u00e8tre de long dans les deux cas. Mais dans une cellule, la mol\u00e9cule est tellement comprim\u00e9e qu’elle tient dans un noyau. “Les g\u00e8nes ne peuvent \u00eatre actifs que s’ils sont accessibles \u00e0 la machinerie de la cellule. Pour cela, l’ADN doit \u00eatre enroul\u00e9 de mani\u00e8re plus l\u00e2che aux endroits appropri\u00e9s. Un peu comme une pelote de fil dont des boucles d\u00e9passent”, explique Fischer. Chez les souris souffrant de probl\u00e8mes cardiaques, l’ADN des cellules nerveuses \u00e9tait plus \u00e9troitement enroul\u00e9 que chez leurs cong\u00e9n\u00e8res sains, selon les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude actuelle. Divers g\u00e8nes importants pour le fonctionnement de l’hippocampe \u00e9taient donc moins actifs que chez les animaux sains.<\/p>\n

Un m\u00e9dicament am\u00e9liore la m\u00e9moire<\/strong><\/p>\n

Les scientifiques ont identifi\u00e9 des modifications chimiques au niveau des histones comme \u00e9tant \u00e0 l’origine de l’enroulement serr\u00e9. Ce sont des prot\u00e9ines sp\u00e9ciales : elles agissent en quelque sorte comme des bobines de fil autour desquelles l’ADN s’enroule. Le groupe de travail de Fischer s’int\u00e9resse depuis longtemps aux histones et autres acteurs qui influencent l’activit\u00e9 des g\u00e8nes – dans le jargon, on les appelle “m\u00e9canismes \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques”. Dans ce contexte, les chercheurs \u00e9tudient \u00e9galement des substances actives et ont pu montrer dans des \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes que le m\u00e9dicament anticanc\u00e9reux “Vorinostat” pouvait att\u00e9nuer les probl\u00e8mes de m\u00e9moire g\u00e9n\u00e9tiques et li\u00e9s \u00e0 l’\u00e2ge chez la souris. Dans le cadre d’une \u00e9tude clinique men\u00e9e par le DZNE, le vorinostat est d\u00e9sormais \u00e9tudi\u00e9 pour le traitement des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Dans l’\u00e9tude actuelle, les chercheurs ont administr\u00e9 cette substance \u00e0 des souris souffrant d’insuffisance cardiaque. Conclusion : la capacit\u00e9 de pompage du c\u0153ur n’a pas chang\u00e9 de mani\u00e8re significative, mais la m\u00e9moire s’est am\u00e9lior\u00e9e. “Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que le vorinostat agit sur les histones et donc sur l’activit\u00e9 des g\u00e8nes. Notre \u00e9tude donne ainsi les premi\u00e8res indications sur les processus mol\u00e9culaires qui contribuent aux troubles cognitifs dans les probl\u00e8mes cardiaques et elle indique des pistes possibles pour le traitement”, commente Fischer \u00e0 propos des r\u00e9sultats. “Le fait est que nous ne comprenons pas encore pourquoi l’insuffisance cardiaque perturbe l’activit\u00e9 des g\u00e8nes dans l’hippocampe. Quel est le r\u00f4le du manque d’apport sanguin au cerveau ? Le c\u0153ur malade lib\u00e8re-t-il des substances qui agissent sur les histones ? C’est ce que nous voulons \u00e9tudier chez des patients souffrant de probl\u00e8mes cardiaques. Comme pour notre \u00e9tude actuelle, \u00e0 laquelle ont collabor\u00e9 des sp\u00e9cialistes des neurosciences et de la recherche cardiaque, nous souhaitons aborder ces questions de mani\u00e8re interdisciplinaire”.<\/p>\n

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Publication originale :<\/p>\n

L’expression g\u00e9n\u00e9tique \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique lie la d\u00e9faillance cardiaque \u00e0 l’alt\u00e9ration de la m\u00e9moire, Rezaul Islam et al., EMBO Molecular Medicine (2021), URL : https:\/\/www.embopress.org\/doi\/full\/10.15252\/emmm.201911900<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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