{"id":330124,"date":"2021-02-03T01:00:00","date_gmt":"2021-02-03T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/substitution-de-la-testosterone-chez-lhomme-age-pour-qui-quand-et-comment\/"},"modified":"2021-02-03T01:00:00","modified_gmt":"2021-02-03T00:00:00","slug":"substitution-de-la-testosterone-chez-lhomme-age-pour-qui-quand-et-comment","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/substitution-de-la-testosterone-chez-lhomme-age-pour-qui-quand-et-comment\/","title":{"rendered":"Substitution de la testost\u00e9rone chez l&#8217;homme \u00e2g\u00e9 : pour qui, quand et comment ?"},"content":{"rendered":"<p><strong>L&#8217;hypogonadisme est un syndrome clinique dans lequel un dysfonctionnement dans l&#8217;axe hypothalamo-hypophyso-gonadique entra\u00eene une diminution de la production de testost\u00e9rone avec des sympt\u00f4mes cliniques de d\u00e9ficit en testost\u00e9rone. Quand faut-il substituer ?<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>L&#8217;hypogonadisme est un syndrome clinique dans lequel un dysfonctionnement dans l&#8217;axe hypothalamo-hypophyso-gonadique entra\u00eene une diminution de la production de testost\u00e9rone avec des sympt\u00f4mes cliniques de d\u00e9ficit en testost\u00e9rone. Les pathologies au niveau des testicules provoquent un hypogonadisme primaire, tandis que les d\u00e9fauts de l&#8217;hypophyse sont consid\u00e9r\u00e9s comme un hypogonadisme secondaire et les troubles au niveau de l&#8217;hypothalamus comme un hypogonadisme tertiaire.<\/p>\n<h2 id=\"symptomes-dune-carence-en-testosterone\">Sympt\u00f4mes d&#8217;une carence en testost\u00e9rone<\/h2>\n<p>Les sympt\u00f4mes et les signes d&#8217;une carence en testost\u00e9rone sont principalement divis\u00e9s en deux groupes. Le premier groupe, qui comprend les sympt\u00f4mes les plus sp\u00e9cifiques, comprend un d\u00e9veloppement sexuel incomplet ou retard\u00e9 ; une r\u00e9duction du d\u00e9sir sexuel (libido) ; un dysfonctionnement \u00e9rectile ; une gyn\u00e9comastie ; une r\u00e9duction de la pilosit\u00e9 axillaire, faciale et pubienne ; une r\u00e9duction du volume des testicules (&lt;5&nbsp;mL) ; une infertilit\u00e9 ; une tendance \u00e0 la fracture en cas de traumatisme mineur ; une faible densit\u00e9 min\u00e9rale osseuse et des bouff\u00e9es de chaleur. Le deuxi\u00e8me groupe de sympt\u00f4mes &#8220;non sp\u00e9cifiques&#8221; comprend des signes tels qu&#8217;une baisse d&#8217;\u00e9nergie et de motivation, une humeur d\u00e9pressive, une mauvaise concentration et m\u00e9moire, des troubles du sommeil, une l\u00e9g\u00e8re an\u00e9mie, une diminution de la masse et de la force musculaires, une augmentation du taux de graisse corporelle et une baisse des performances physiques.<\/p>\n<p>Chez les jeunes hommes, l&#8217;hypogonadisme est plus souvent caract\u00e9ris\u00e9 par des sympt\u00f4mes du premier groupe, tels qu&#8217;une baisse de la libido et un dysfonctionnement \u00e9rectile. Cette condition est le plus souvent caus\u00e9e par une pathologie testiculaire ou hypophysaire, y compris l&#8217;hyperprolactin\u00e9mie, les ad\u00e9nomes hypophysaires, les maladies testiculaires, l&#8217;exposition aux radiations ou les maladies g\u00e9n\u00e9tiques comme le syndrome de Klinefelter. Dans ces cas d'&#8221;hypogonadisme classique&#8221;, une substitution de testost\u00e9rone est indiqu\u00e9e et il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 qu&#8217;elle am\u00e9liore les sympt\u00f4mes cliniques.<\/p>\n<p>Bien que ces entit\u00e9s pathologiques existent \u00e9galement chez les hommes plus \u00e2g\u00e9s, elles sont des causes moins fr\u00e9quentes de d\u00e9ficit en testost\u00e9rone par rapport aux changements li\u00e9s \u00e0 l&#8217;\u00e2ge (dits fonctionnels). Des \u00e9tudes longitudinales ont montr\u00e9 que le taux de testost\u00e9rone libre diminue avec l&#8217;\u00e2ge chez tous les hommes, ind\u00e9pendamment des sympt\u00f4mes, \u00e0 un taux estim\u00e9 \u00e0 1% par an [1].<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-15245\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/02\/abb1_cv4_s12.png\" style=\"height:1068px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1958\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"diagnostic-dune-carence-en-testosterone\">Diagnostic d&#8217;une carence en testost\u00e9rone<\/h2>\n<p>Dans le cadre du processus de vieillissement physiologique normal, on observe une diminution lente et constante de la testost\u00e9rone libre, alors que la testost\u00e9rone totale (ajust\u00e9e en fonction de l&#8217;IMC) ne diminue que tr\u00e8s l\u00e9g\u00e8rement.<\/p>\n<p>Les concentrations de testost\u00e9rone pr\u00e9sentent des variations circadiennes tr\u00e8s marqu\u00e9es, avec des valeurs maximales le matin et une baisse tout au long de la journ\u00e9e. Il a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les niveaux de testost\u00e9rone pouvaient \u00eatre supprim\u00e9s par la prise de nourriture. Par cons\u00e9quent, la testost\u00e9rone totale doit \u00eatre mesur\u00e9e le matin entre 7 heures et 11 heures, \u00e0 jeun [2]. Il est important de confirmer une faible concentration de testost\u00e9rone lors d&#8217;une deuxi\u00e8me mesure, car 30% des hommes dont la testost\u00e9ron\u00e9mie initiale se situe dans la zone hypogonadale pr\u00e9sentent une concentration s\u00e9rique de testost\u00e9rone normale lors de mesures r\u00e9p\u00e9t\u00e9es. Il en r\u00e9sulte que l&#8217;on ne peut jamais diagnostiquer un d\u00e9ficit en testost\u00e9rone avec une seule mesure.<\/p>\n<p>Pour la mesure, il faudrait id\u00e9alement utiliser une spectrom\u00e9trie de masse (LCMS\/MS), en \u00e9vitant les immunoessais, qui sont tr\u00e8s impr\u00e9cis, en particulier pour les valeurs basses. Chez les hommes souffrant de maladies qui modifient la globuline de liaison des hormones sexuelles (SHBG) (par exemple, une cirrhose du foie) ou chez lesquels la testost\u00e9rone totale est proche de la limite inf\u00e9rieure de la plage de r\u00e9f\u00e9rence (8 &#8211; 12&nbsp;nmol\/L), la testost\u00e9rone libre doit \u00eatre calcul\u00e9e \u00e0 partir de la testost\u00e9rone totale, de la SHBG et de l&#8217;albumine. Jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent, une difficult\u00e9 particuli\u00e8re dans le diagnostic de l&#8217;hypogonadisme \u00e9tait la forte variabilit\u00e9 et le manque de comparabilit\u00e9 des valeurs de r\u00e9f\u00e9rence entre les diff\u00e9rents laboratoires. Dans ce contexte, les taux de testost\u00e9rone de quatre grandes \u00e9tudes de cohorte men\u00e9es en Europe et aux \u00c9tats-Unis ont \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9s \u00e0 l&#8217;aide de la m\u00eame m\u00e9thode LCMS\/MS afin d&#8217;\u00e9tablir une plage de r\u00e9f\u00e9rence harmonis\u00e9e et coh\u00e9rente. Une plage normale harmonis\u00e9e a pu \u00eatre \u00e9tablie, qui se situe entre 9,2 et 33&nbsp;nmol\/L (264 &#8211; 916&nbsp;ng\/dL) chez les hommes sains non ob\u00e8ses [3]. Dans l&#8217;ensemble, on peut conclure que plus le taux de testost\u00e9rone est bas, plus il est probable que les sympt\u00f4mes du patient puissent \u00eatre expliqu\u00e9s par un hypogonadisme r\u00e9el.<\/p>\n<p>\u00c9tant donn\u00e9 que l&#8217;axe hypothalamo-hypophyso-gonadique est supprim\u00e9 pendant l&#8217;inflammation syst\u00e9mique, il ne faut pas tester le d\u00e9ficit en testost\u00e9rone lorsqu&#8217;un patient souffre ou se remet d&#8217;une maladie aigu\u00eb ou prend des m\u00e9dicaments \u00e0 court terme (par ex. des opio\u00efdes) qui suppriment \u00e9galement la concentration de testost\u00e9rone.<\/p>\n<h2 id=\"effets-dune-therapie-a-la-testosterone\">Effets d&#8217;une th\u00e9rapie \u00e0 la testost\u00e9rone<\/h2>\n<p>Pour le traitement de substitution, on utilise aujourd&#8217;hui principalement les gels topiques de testost\u00e9rone, qui doivent \u00eatre appliqu\u00e9s quotidiennement et peuvent donc \u00eatre dos\u00e9s plus finement. En outre, l&#8217;administration intramusculaire reste tr\u00e8s r\u00e9pandue et, avec l&#8217;und\u00e9canoate de testost\u00e9rone \u00e0 longue dur\u00e9e d&#8217;action, il suffit de l&#8217;appliquer toutes les 12&nbsp;semaines une fois qu&#8217;il est \u00e0 l&#8217;\u00e9tat d&#8217;\u00e9quilibre.<\/p>\n<p>Une s\u00e9rie r\u00e9cente d&#8217;\u00e9tudes sur la testost\u00e9rone (T-Trials) impliquant des hommes de plus de 65&nbsp;ans avec un taux de testost\u00e9rone s\u00e9rique &lt;9,5&nbsp;nmol\/L a montr\u00e9 qu&#8217;un traitement topique \u00e0 la testost\u00e9rone pendant un an, compar\u00e9 \u00e0 un placebo, entra\u00eene une am\u00e9lioration de la densit\u00e9 osseuse [4] et peut am\u00e9liorer une an\u00e9mie l\u00e9g\u00e8re pr\u00e9existante [5]. Cependant, la substitution de testost\u00e9rone n&#8217;a eu aucun effet sur le d\u00e9clin des capacit\u00e9s intellectuelles li\u00e9 \u00e0 l&#8217;\u00e2ge [6]. Comme pr\u00e9vu, les hommes trait\u00e9s par la testost\u00e9rone ont rapport\u00e9 une am\u00e9lioration mod\u00e9r\u00e9e de la libido et de la fonction \u00e9rectile, mais sans effets visibles sur les performances physiques ou la vitalit\u00e9 [7].<\/p>\n<p>Sous traitement \u00e0 la testost\u00e9rone, une mesure de la testost\u00e9rone et de l&#8217;h\u00e9matocrite doit \u00eatre effectu\u00e9e apr\u00e8s 3&nbsp;\u00e0 6&nbsp;mois (selon la formulation), puis apr\u00e8s 12&nbsp;mois et ensuite tous les ans. L&#8217;objectif doit \u00eatre de maintenir la concentration de testost\u00e9rone \u00e0 un niveau moyennement normal pendant le traitement.<\/p>\n<p>En outre, chez les hommes hypogonadiques \u00e2g\u00e9s de 55 \u00e0 69 ans&nbsp;qui sont consid\u00e9r\u00e9s pour une th\u00e9rapie \u00e0 la testost\u00e9rone et qui ont une esp\u00e9rance de vie de plus de 10&nbsp;ans, les avantages et les risques d&#8217;un d\u00e9pistage du cancer de la prostate (dosage de l&#8217;antig\u00e8ne sp\u00e9cifique de la prostate, PSA) doivent \u00eatre \u00e9valu\u00e9s malgr\u00e9 l&#8217;absence de donn\u00e9es claires sur le risque de cancer de la prostate.<\/p>\n<p>Si l&#8217;objectif du traitement est d&#8217;induire ou de restaurer la fertilit\u00e9, les hommes souffrant d&#8217;hypogonadisme pr\u00e9pubertaire ont g\u00e9n\u00e9ralement besoin d&#8217;un remplacement de la FSH et de la LH (gonadotrophine chorionique humaine ou LH recombinante), tandis que les hommes souffrant d&#8217;hypogonadisme postpubertaire n&#8217;ont g\u00e9n\u00e9ralement besoin que d&#8217;une substitution de la LH.<\/p>\n<p>Un d\u00e9ficit fonctionnel en testost\u00e9rone peut souvent \u00eatre vu en cas d&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 et de syndrome m\u00e9tabolique. Dans ce cas, la modification du mode de vie et la perte de poids devraient toujours \u00eatre la premi\u00e8re approche, apr\u00e8s quoi les taux de testost\u00e9rone se normalisent g\u00e9n\u00e9ralement [8].<\/p>\n<p>Cependant, de nombreux sympt\u00f4mes non sp\u00e9cifiques souvent trait\u00e9s par la testost\u00e9rone sont dus \u00e0 un vieillissement normal ou \u00e0 des pathologies pour lesquelles il existe des traitements plus efficaces et plus s\u00fbrs. Par exemple, la d\u00e9pression doit \u00eatre trait\u00e9e par des antid\u00e9presseurs et non par la testost\u00e9rone, et la dysfonction \u00e9rectile doit \u00eatre trait\u00e9e en premier lieu par des inhibiteurs de la phosphodiest\u00e9rase. Une m\u00e9ta-analyse de 40 \u00e9tudes&nbsp;n&#8217;a trouv\u00e9 que de faibles corr\u00e9lations entre un faible taux de testost\u00e9rone et des sympt\u00f4mes non sp\u00e9cifiques. Les sympt\u00f4mes li\u00e9s \u00e0 un faible taux de testost\u00e9rone sont \u00e9galement associ\u00e9s \u00e0 des maladies chroniques, \u00e0 des facteurs psychog\u00e8nes et \u00e0 l&#8217;abus de substances [9]. La dysfonction \u00e9rectile est par exemple associ\u00e9e au diab\u00e8te sucr\u00e9, au dysfonctionnement vasculaire et aux maladies neurologiques, toutes des pathologies fr\u00e9quemment rencontr\u00e9es chez les hommes \u00e2g\u00e9s.<\/p>\n<h2 id=\"y-a-t-il-des-risques-cardiovasculaires\">Y a-t-il des risques cardiovasculaires ?<\/h2>\n<p>Les \u00e9tudes men\u00e9es jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent sur les effets cardiovasculaires de la testost\u00e9rone sont mitig\u00e9es. Alors que de grandes \u00e9tudes \u00e9pid\u00e9miologiques ont montr\u00e9 une augmentation du risque thromboembolique au cours des premiers mois de traitement, il existe \u00e9galement des \u00e9tudes de cohorte prospectives qui montrent une diminution du risque cardiovasculaire chez les hommes sous traitement \u00e0 la testost\u00e9rone. Ces \u00e9tudes d&#8217;observation comportent toutefois un risque de biais, car il n&#8217;y a pas eu d&#8217;administration randomis\u00e9e. Il se peut donc que les m\u00e9decins aient prescrit de la testost\u00e9rone \u00e0 des hommes en bonne sant\u00e9 ou qu&#8217;ils aient \u00e9vit\u00e9 de la prescrire \u00e0 des hommes souffrant de comorbidit\u00e9s. Dans ce contexte, seul un essai randomis\u00e9 \u00e0 grande \u00e9chelle visant \u00e0 v\u00e9rifier la s\u00e9curit\u00e9 cardiovasculaire d&#8217;un traitement de substitution \u00e0 la testost\u00e9rone permettra en fin de compte de r\u00e9pondre avec certitude \u00e0 la question des effets cardiovasculaires. Les essais T randomis\u00e9s indiquent que le traitement \u00e0 la testost\u00e9rone entra\u00eene une augmentation des plaques non calcifi\u00e9es dans les coronaires, mais cela ne correspond pas avec certitude \u00e0 une augmentation du risque cardiovasculaire et ne constitue donc qu&#8217;un marqueur de substitution. Heureusement, avec l&#8217;\u00e9tude TRAVERSE, l&#8217;\u00e9tude \u00e0 grande \u00e9chelle tant attendue est enfin en cours (clinicaltrials.gov NCT03518034), qui devrait inclure un total d&#8217;environ 6000 patients souffrant d&#8217;un d\u00e9ficit en testost\u00e9rone, qui seront ensuite suivis pendant environ 5 ans&nbsp;. Tant que les donn\u00e9es dures sur les crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation font d\u00e9faut, il convient de pratiquer une utilisation critique et soigneusement r\u00e9fl\u00e9chie de la testost\u00e9rone.<\/p>\n<h2 id=\"resume\">R\u00e9sum\u00e9<\/h2>\n<p>Une substitution de testost\u00e9rone ne doit \u00eatre initi\u00e9e que si un d\u00e9ficit clair en testost\u00e9rone peut \u00eatre diagnostiqu\u00e9 et qu&#8217;il existe une symptomatologie d&#8217;hypogonadisme. Le syndrome de Klinefelter, l&#8217;insuffisance hypophysaire, l&#8217;hyperprolactin\u00e9mie ou l&#8217;exposition aux radiations peuvent entra\u00eener un d\u00e9ficit &#8220;classique&#8221; en testost\u00e9rone avec bouff\u00e9es de chaleur, perte de libido, infertilit\u00e9, ost\u00e9oporose, et baisse des performances. Chez les hommes \u00e2g\u00e9s ou ob\u00e8ses souffrant d&#8217;un hypogonadisme dit &#8220;fonctionnel&#8221;, l&#8217;indication d&#8217;une th\u00e9rapie \u00e0 la testost\u00e9rone est plus difficile \u00e0 poser. De nombreux sympt\u00f4mes ne sont pas sp\u00e9cifiques et un traitement ne devrait donc \u00eatre commenc\u00e9 que si le taux de testost\u00e9rone est clairement trop bas et apr\u00e8s avoir \u00e9valu\u00e9 les b\u00e9n\u00e9fices et les risques. Lors de l&#8217;\u00e9valuation d&#8217;une carence en testost\u00e9rone, il est cliniquement pertinent de toujours prendre en compte la pr\u00e9sence d&#8217;autres causes des troubles du patient. Les incertitudes actuelles, notamment en ce qui concerne les effets cardiovasculaires de la testost\u00e9rone, trouveront, nous l&#8217;esp\u00e9rons, une r\u00e9ponse dans les ann\u00e9es \u00e0 venir gr\u00e2ce \u00e0 l&#8217;\u00e9tude TRAVERSE.<\/p>\n<h2 id=\"messages-take-home\">Messages Take-Home<\/h2>\n<ul>\n<li>En g\u00e9n\u00e9ral, les sympt\u00f4mes d&#8217;une carence en testost\u00e9rone sont relativement peu sp\u00e9cifiques. Les sympt\u00f4mes les plus sp\u00e9cifiques d&#8217;une carence en testost\u00e9rone comprennent une baisse de la libido, un dysfonctionnement \u00e9rectile, une gyn\u00e9comastie, une diminution de la pilosit\u00e9 corporelle et une tendance aux fractures.<\/li>\n<li>Le diagnostic de laboratoire d&#8217;une carence en testost\u00e9rone n\u00e9cessite au moins deux mesures de la testost\u00e9rone totale le matin \u00e0 jeun.<\/li>\n<li>On trouve souvent un d\u00e9ficit fonctionnel en testost\u00e9rone dans le cadre&nbsp;de l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 ou du syndrome m\u00e9tabolique.<\/li>\n<li>Une fois le diagnostic de d\u00e9ficit en testost\u00e9rone pos\u00e9, il convient d&#8217;en \u00e9valuer la cause (hypogonadisme primaire vs. secondaire).<\/li>\n<li>Jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent, les effets secondaires cardiovasculaires d&#8217;un traitement \u00e0 long terme par la testost\u00e9rone ne peuvent pas \u00eatre exclus.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Camacho EM, et al : Les changements associ\u00e9s \u00e0 l&#8217;\u00e2ge dans la fonction hypothalamo-pituitaro-testiculaire chez les hommes d&#8217;\u00e2ge moyen et plus \u00e2g\u00e9s sont modifi\u00e9s par les changements de poids et les facteurs de style de vie : r\u00e9sultats longitudinaux de l&#8217;\u00e9tude europ\u00e9enne sur le vieillissement masculin. Eur. J. Endocrinol. 168, 445-455 (2013).<\/li>\n<li>Bhasin S, et al. : Testosterone Therapy in Men with Hypogonadism : An Endocrine Society. J. Clin. Endocrinol. Metab. 103, 1715-1744 (2018).<\/li>\n<li>Travison TG, et al : Harmonized reference ranges for circulating testosterone levels in men of four cohort studies in the United States and Europe J Clin Endocrinol Metab. 102, 1161-1173 (2017).<\/li>\n<li>Snyder PJ, et al : Effect of testosterone treatment on voluminous bone density and strength in older men with low testosterone a controlled clinical trial. JAMA Intern. Med. 177, 471-479 (2017).<\/li>\n<li>Roy CN, et al. Association of testosterone levels with anemia in older men a controlled clinical trial. JAMA Interne. Med. 177, 480-490 (2017).<\/li>\n<li>Resnick, S. M. et al. Traitement \u00e0 la testost\u00e9rone et fonction cognitive chez les hommes \u00e2g\u00e9s pr\u00e9sentant une faible testost\u00e9rone et un trouble de la m\u00e9moire li\u00e9 \u00e0 l&#8217;\u00e2ge. JAMA &#8211; J. Am. Med. Assoc. 317, 717-727 (2017).<\/li>\n<li>Snyder PJ, et al. : Effets du traitement \u00e0 la testost\u00e9rone chez les hommes \u00e2g\u00e9s.<\/li>\n<li>N Engl J Med 374, 611-624 (2016).<\/li>\n<li>Corona G, et al : European Academy of Andrology (EAA) guidelines on investigation, treatment and monitoring of functional hypogonadism in males : Endorsing organization : European Society of Endocrinology. Andrologie 8, 970-987 (2020).<\/li>\n<li>Millar AC, et al : Predicting low testosterone in aging men : A systematic review. Cmaj 188, E321-E330 (2016).<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>CARDIOVASC 2020 ; 19(4) : 11-13<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L&#8217;hypogonadisme est un syndrome clinique dans lequel un dysfonctionnement dans l&#8217;axe hypothalamo-hypophyso-gonadique entra\u00eene une diminution de la production de testost\u00e9rone avec des sympt\u00f4mes cliniques de d\u00e9ficit en testost\u00e9rone. 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