{"id":330126,"date":"2021-02-02T01:00:00","date_gmt":"2021-02-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/melanome-malin-a-un-stade-avance\/"},"modified":"2021-02-02T01:00:00","modified_gmt":"2021-02-02T00:00:00","slug":"melanome-malin-a-un-stade-avance","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/melanome-malin-a-un-stade-avance\/","title":{"rendered":"M\u00e9lanome malin \u00e0 un stade avanc\u00e9"},"content":{"rendered":"

L’utilisation d’oncologues et d’immunoth\u00e9rapeutes cibl\u00e9s a r\u00e9volutionn\u00e9 le traitement du cancer noir de la peau au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es. Cependant, la s\u00e9quence th\u00e9rapeutique optimale reste encore incertaine aujourd’hui. Une analyse d’\u00e9tude s’est pench\u00e9e sur la question de savoir si le statut de la mutation BRAF V600E\/K avait un impact sur le succ\u00e8s de l’immunoth\u00e9rapie dans le m\u00e9lanome malin avanc\u00e9.<\/strong><\/p>\n

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Environ 40% des m\u00e9lanomes m\u00e9tastatiques pr\u00e9sentent une mutation BRAF, la mutation activatrice BRAF V600E\/K \u00e9tant de loin la plus fr\u00e9quente [1]. Cette modification g\u00e9n\u00e9tique peut \u00eatre d’une utilit\u00e9 th\u00e9rapeutique et sert de cible \u00e0 diff\u00e9rents traitements cibl\u00e9s. Par exemple, le v\u00e9muraf\u00e9nib et l’encoraf\u00e9nib sont des inhibiteurs de BRAF sp\u00e9cifiques de la mutation qui ont une place importante dans le traitement du m\u00e9lanome. L’association avec des inhibiteurs de la MEK comme le tram\u00e9tinib permet d’augmenter encore l’efficacit\u00e9 de ces substances et de r\u00e9duire les r\u00e9sistances secondaires. Comme BRAF, MEK fait partie de la voie de signalisation MAPK, importante dans la pathogen\u00e8se, dont l’activation incontr\u00f4l\u00e9e entra\u00eene une croissance cellulaire excessive dans le m\u00e9lanome \u00e0 mutation BRAF [2]. Outre les agents cibl\u00e9s pour l’inhibition de BRAF et de MEK, des immunoth\u00e9rapies sont \u00e9galement utilis\u00e9es dans le traitement du cancer noir de la peau m\u00e9tastatique [3]. Avec la multiplicit\u00e9 des possibilit\u00e9s, se pose \u00e9galement la question de la s\u00e9quence th\u00e9rapeutique optimale pour maximiser l’efficacit\u00e9 et la tol\u00e9rance. Les donn\u00e9es disponibles \u00e0 ce jour sugg\u00e8rent que la r\u00e9ponse au traitement de premi\u00e8re ligne est meilleure que celle \u00e0 tous les traitements ult\u00e9rieurs, ind\u00e9pendamment du fait que les inhibiteurs de checkpoint ou de BRAF\/MEK soient utilis\u00e9s en premier lieu [4].<\/p>\n

\u00c9valuation de l’immunoth\u00e9rapie apr\u00e8s une th\u00e9rapie cibl\u00e9e<\/h2>\n

Une \u00e9tude r\u00e9cemment publi\u00e9e dans le JAMA Oncology fournit des informations suppl\u00e9mentaires sur l’interaction potentielle entre les th\u00e9rapies cibl\u00e9es et les inhibiteurs de points de contr\u00f4le dans le traitement du m\u00e9lanome malin. Les auteurs ont \u00e9tudi\u00e9 l’influence du statut mutationnel de BRAF et d’un traitement ant\u00e9rieur d’inhibition de BRAF\/MEK sur l’immunoth\u00e9rapie par pembrolizumab, un inhibiteur de PD-1. Pour ce faire, ils ont analys\u00e9 les donn\u00e9es de trois essais cliniques randomis\u00e9s, KEYNOTE-001, KEYNOTE-002 et KEYNOTE-006. L’\u00e9valuation a port\u00e9 sur 1558 patients adultes atteints de m\u00e9lanome avanc\u00e9, dont le statut mutationnel de BRAFV600E\/K \u00e9tait connu et qui ont re\u00e7u du pembrolizumab. 1124 patients avaient un BRAF de type sauvage (WT) et 434 patients pr\u00e9sentaient une mutation du BRAF, qui avait \u00e9t\u00e9 trait\u00e9e de mani\u00e8re cibl\u00e9e dans 271 cas. Les crit\u00e8res d’\u00e9valuation primaires de l’analyse r\u00e9trospective \u00e9taient le taux de r\u00e9ponse objective (ORR) au pembrolizumab, ainsi que les taux de PFS et d’OS \u00e0 quatre ans sous immunoth\u00e9rapie. (Tab.1).<\/span> D’une part, les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s chez les patients atteints de BRAF WT et de BRAF mut\u00e9, et d’autre part, les auteurs ont \u00e9galement \u00e9valu\u00e9 les effets d’un traitement par inhibiteur de BRAF avec ou sans inhibition suppl\u00e9mentaire de MEK au sein du sous-groupe de patients dont la tumeur pr\u00e9sentait une mutation de BRAF.<\/p>\n

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La comparaison entre les tumeurs BRAF WT et les tumeurs BRAF mut\u00e9es a montr\u00e9 des r\u00e9sultats l\u00e9g\u00e8rement meilleurs chez les personnes atteintes sans mutation (tableau 1)<\/span>. Cependant, la majorit\u00e9 des patientes pr\u00e9sentant une mutation BRAF avaient re\u00e7u au pr\u00e9alable un traitement par inhibiteurs BRAF\/MEK. De plus, ils \u00e9taient en moyenne plus \u00e2g\u00e9s et avaient plus souvent d\u00e9j\u00e0 suivi un traitement par ipilimumab.<\/p>\n

La comparaison des sous-groupes avec et sans traitement par inhibiteur de BRAF laissait supposer qu’un traitement pr\u00e9alable appropri\u00e9 constituait une mauvaise condition pr\u00e9alable \u00e0 l’immunoth\u00e9rapie (tableau 1)<\/span>. Cependant, une \u00e9tude plus approfondie a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les patients qui avaient \u00e9t\u00e9 pr\u00e9trait\u00e9s par une th\u00e9rapie cibl\u00e9e \u00e9taient g\u00e9n\u00e9ralement moins bien lotis. Par exemple, il y avait parmi eux un plus grand nombre de tumeurs PD-L1 n\u00e9gatives et de m\u00e9tastases c\u00e9r\u00e9brales. N\u00e9anmoins, un certain effet a persist\u00e9 dans diverses analyses de sous-groupes, mais qui, selon les auteurs, pourrait \u00eatre d\u00fb \u00e0 des faiblesses dans la s\u00e9lection des patients de l’\u00e9tude.<\/p>\n

En ce qui concerne la s\u00e9curit\u00e9, ni le statut mutationnel ni le traitement pr\u00e9alable par des inhibiteurs de BRAF ne semblaient jouer un r\u00f4le. Les effets ind\u00e9sirables des m\u00e9dicaments \u00e9taient r\u00e9partis de mani\u00e8re uniforme sur l’ensemble des patientes. Les auteurs concluent que l’utilisation du pembrolizumab peut apporter un b\u00e9n\u00e9fice clinique dans tous les sous-groupes \u00e9tudi\u00e9s et que la s\u00e9curit\u00e9 est garantie m\u00eame en cas de pr\u00e9traitement. De nombreuses recherches sont encore n\u00e9cessaires, y compris dans le cadre d’\u00e9tudes prospectives, pour confirmer ces affirmations, pour d\u00e9montrer \u00e9ventuellement un effet significatif d’un traitement par inhibiteur de BRAF sur les lignes de traitement suivantes, ou m\u00eame pour pouvoir recommander une s\u00e9quence de traitement. Bien que beaucoup ait d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 fait avec le d\u00e9veloppement de diverses nouvelles substances qui ont d\u00e9j\u00e0 am\u00e9lior\u00e9 durablement le pronostic du m\u00e9lanome malin, leur utilisation optimale et un traitement sp\u00e9cifique aux sous-groupes pourraient permettre de franchir de nouvelles \u00e9tapes dans la gestion du cancer noir de la peau.<\/p>\n

Source : Puzanov, et al : Association of BRAF V600E\/K Mutation Status and Prior BRAF\/MEK Inhibition With Pembrolizumab Outcomes in Advanced Melanoma : Pooled Analysis of 3 Clinical Trials. JAMA Oncol 2020 ; 6(8) : 1256-1264.<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Long GV, et al : Associations pronostiques et clinicopathologiques de BRAF oncog\u00e8ne dans le m\u00e9lanome m\u00e9tastatique. J Clin Oncol 2011 ; 29(10) : 1239-1246.<\/li>\n
  2. Knispel S, et al : M\u00e9lanome malin : options pour les patients \u00e0 un stade avanc\u00e9. Dtsch Arztebl International 2018 ; 115(20-21) : 4-9.<\/li>\n
  3. National Comprehensive Cancer Network (R\u00e9seau national de canc\u00e9rologie) : NCCN clinical practice guidelines : cutaneous melanoma (version 4.2020). www.nccn.org\/professionals\/physician_gls\/pdf\/cutaneous_melanoma.pdf.<\/li>\n
  4. Johnson DB, et al : Traitement par s\u00e9quen\u00e7age dans le m\u00e9lanome mutant BRAFV600 : anti-PD-1 avant et apr\u00e8s l’inhibition de BRAF. J Immunother 2017 ; 40(1) : 31-35.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2020 ; 8(6) : 30<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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