Une \u00e9tude r\u00e9cente [1] attire justement beaucoup d’attention dans les milieux sp\u00e9cialis\u00e9s, car quelques semaines apr\u00e8s l’introduction des premiers vaccins Corona \u00e0 base d’ARNm, il est fait \u00e9tat d’un vaccin \u00e0 ARNm contre la scl\u00e9rose en plaques (SEP). Cette \u00e9tude exp\u00e9rimentale sur l’animal est consid\u00e9r\u00e9e comme int\u00e9ressante par les experts et suscite l’espoir d’une perc\u00e9e dans le traitement de cette maladie auto-immune. N\u00e9anmoins, il ne s’agit pas d’une option th\u00e9rapeutique tangible qui peut \u00eatre mise en \u0153uvre rapidement. Le d\u00e9veloppement visant \u00e0 rendre le syst\u00e8me immunitaire plus “tol\u00e9rant” est plus complexe que l’approche consistant \u00e0 dresser le syst\u00e8me immunitaire \u00e0 l’attaque face \u00e0 un agent pathog\u00e8ne, comme dans le cas d’un vaccin traditionnel.<\/p>\n
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L’un des principes \u00e9tudi\u00e9s pour le traitement de la scl\u00e9rose en plaques et d’autres maladies auto-immunes consiste \u00e0 r\u00e9habituer le syst\u00e8me immunitaire de l’organisme \u00e0 la prot\u00e9ine (auto-antig\u00e8ne) qui le d\u00e9clenche (d\u00e9veloppement de la tol\u00e9rance). Le principe est comparable \u00e0 la d\u00e9sensibilisation contre les allergies (appel\u00e9e famili\u00e8rement “vaccination contre les allergies”, par exemple pour les personnes allergiques au pollen). Dans ce cas, un apport cibl\u00e9 de la substance d\u00e9clenchante (l’antig\u00e8ne allerg\u00e9nique = allerg\u00e8ne) permet de r\u00e9duire l’hypersensibilit\u00e9 immunologique, le syst\u00e8me immunitaire apprenant \u00e0 tol\u00e9rer \u00e0 nouveau l’allerg\u00e8ne. L’allerg\u00e8ne\/antig\u00e8ne peut \u00eatre administr\u00e9 en entier ou sous la forme d’une petite partie de la mol\u00e9cule (g\u00e9n\u00e9ralement une prot\u00e9ine ou une partie de celle-ci), comme dans le cas du vaccin ARNm contre le SRAS-CoV-2.<\/p>\n
Des chercheurs ont r\u00e9ussi [1] \u00e0 pr\u00e9venir ou m\u00eame \u00e0 inverser l’inflammation auto-immune du cerveau et de la moelle \u00e9pini\u00e8re (enc\u00e9phalomy\u00e9lite) sur un mod\u00e8le de souris atteinte de SEP en contr\u00f4lant l’apport de l’auto-antig\u00e8ne d\u00e9clencheur (une prot\u00e9ine de la my\u00e9line). Mais au lieu de l’antig\u00e8ne fini, seul son plan de construction g\u00e9n\u00e9tique a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 au moyen d’un ARN messager modifi\u00e9 par un nucl\u00e9oside (“ARNm1\u03a8”). L’antig\u00e8ne\/la prot\u00e9ine est ensuite form\u00e9(e) dans le corps pour que le syst\u00e8me immunitaire s’y (r\u00e9)habitue. En cons\u00e9quence, dans plusieurs mod\u00e8les de souris atteintes de SEP, la maladie a \u00e9t\u00e9 supprim\u00e9e avec succ\u00e8s et la d\u00e9my\u00e9linisation a \u00e9t\u00e9 \u00e9vit\u00e9e ; les animaux malades ont r\u00e9cup\u00e9r\u00e9.<\/p>\n
“Frauke Zipp, Mayence, en Allemagne. “Ces donn\u00e9es ne doivent pas donner le faux espoir qu’un vaccin contre la SEP est sur le point d’\u00eatre approuv\u00e9 ou pourrait \u00eatre d\u00e9velopp\u00e9 en quelques mois”. Le m\u00e9canisme d’action du vaccin ARNm1\u03a8 contre la scl\u00e9rose en plaques n’est pas comparable \u00e0 celui d’un vaccin corona : “Dans le traitement des maladies auto-immunes, l’objectif est d’induire une tol\u00e9rance \u00e0 l’antig\u00e8ne”, souligne le professeur Ralf Gold, de Bochum, “alors que dans une vaccination contre les virus ou contre le cancer, c’est exactement le contraire qui est souhait\u00e9 : le syst\u00e8me immunitaire doit apprendre \u00e0 reconna\u00eetre, attaquer et d\u00e9truire l’ennemi \u00e0 l’avenir”. Le point commun entre les deux principes de vaccination est simplement d’introduire les antig\u00e8nes dans l’organisme et de les faire conna\u00eetre au syst\u00e8me immunitaire. La suite du processus dans le syst\u00e8me immunitaire est alors compl\u00e8tement diff\u00e9rente ou dans des directions oppos\u00e9es (“attaque” ou “tol\u00e9rance”). “Dans la scl\u00e9rose en plaques, il existe \u00e9galement de tr\u00e8s nombreux antig\u00e8nes contre lesquels le syst\u00e8me immunitaire est dirig\u00e9, que nous ne connaissons pas tous et qui sont tr\u00e8s susceptibles de changer au cours de la maladie”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Zipp. En outre, la diversit\u00e9 des mol\u00e9cules immunitaires humaines (HLA) rend \u00e9galement difficile la reconnaissance correcte de ces antig\u00e8nes. <\/p>\n
C’est pourquoi les scientifiques de l’\u00e9tude actuelle ont mis au point des techniques sp\u00e9cifiques et cibl\u00e9es pour que les souris atteintes de SEP s’engagent sur la voie de la tol\u00e9rance immunitaire : Tout d’abord, l’ARNm de la my\u00e9line a \u00e9t\u00e9 modifi\u00e9 avec de la pseudo-ouridine (“ARNm1\u03a8”), puis inject\u00e9 aux animaux en \u00e9tant int\u00e9gr\u00e9 dans des nanoparticules liposomales. Ainsi, l’ARNm1\u03a8 a p\u00e9n\u00e9tr\u00e9 de mani\u00e8re cibl\u00e9e dans les cellules pr\u00e9sentatrices d’antig\u00e8ne (APC) de la rate ; les APC ont ensuite pr\u00e9sent\u00e9 l’antig\u00e8ne fini au syst\u00e8me immunitaire – sans transmettre simultan\u00e9ment des signaux inflammatoires co-stimulants (renfor\u00e7ant). Ce sont pr\u00e9cis\u00e9ment ces APC qui, physiologiquement, assurent la tol\u00e9rance immunitaire aux antig\u00e8nes environnementaux et aux auto-antig\u00e8nes. Il y a eu une diminution des cellules immunitaires d\u00e9clenchant l’inflammation, appel\u00e9es cellules T effectrices (Teff), et une augmentation de la formation des cellules T r\u00e9gulatrices (Treg). Les cellules Treg ont d\u00e9clench\u00e9 une forte “r\u00e9action de bystander”, ce qui signifie qu’elles suppriment les r\u00e9actions auto-immunes, m\u00eame contre des auto-antig\u00e8nes apparent\u00e9s. Selon les auteurs de l’\u00e9tude, la r\u00e9action de Bystander est d’une importance toute particuli\u00e8re, car contrairement au mod\u00e8le de souris, il existe diff\u00e9rents autoantig\u00e8nes dans la SEP humaine, ce qui entra\u00eene pratiquement un profil immunitaire autoantig\u00e9nique individuel pour chaque patient.<\/p>\n
“Des essais cliniques sont d\u00e9j\u00e0 en cours avec des nanoparticules d’ARNm modifi\u00e9es par des nucl\u00e9osides liposomaux pour diff\u00e9rentes maladies”, commente le professeur Peter Berlit, secr\u00e9taire g\u00e9n\u00e9ral de la DGN. “Il reste toutefois un long chemin \u00e0 parcourir avant que nous ayons un vaccin contre la scl\u00e9rose en plaques entre les mains. Mais le d\u00e9veloppement de ce principe de base d\u00e9montre le fort potentiel d’innovation de la recherche neurologique et peut constituer une premi\u00e8re \u00e9tape importante vers le d\u00e9veloppement d’une th\u00e9rapie cibl\u00e9e”.<\/p>\n
Litt\u00e9rature
\n[1] Krienke C, Kolb L, Diken E et al. Un vaccin \u00e0 ARNm non inflammatoire pour le traitement de l’enc\u00e9phalomy\u00e9lite auto-immune exp\u00e9rimentale. Science 2021 ; 371 : 145-153
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Publication originale :<\/p>\n
DOI : 10.1126\/science.aay3638<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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