{"id":330235,"date":"2021-01-24T01:00:00","date_gmt":"2021-01-24T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-alleles-hla-comme-biomarqueurs-genetiques-du-psoa-une-mise-a-jour\/"},"modified":"2021-01-24T01:00:00","modified_gmt":"2021-01-24T00:00:00","slug":"les-alleles-hla-comme-biomarqueurs-genetiques-du-psoa-une-mise-a-jour","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-alleles-hla-comme-biomarqueurs-genetiques-du-psoa-une-mise-a-jour\/","title":{"rendered":"Les all\u00e8les HLA comme biomarqueurs g\u00e9n\u00e9tiques du psoA &#8211; une mise \u00e0 jour"},"content":{"rendered":"<p><strong>L&#8217;arthrite psoriasique (PsoA) est une comorbidit\u00e9 fr\u00e9quente du psoriasis. Malgr\u00e9 une pr\u00e9valence \u00e9lev\u00e9e, les douleurs arthritiques restent souvent non diagnostiqu\u00e9es. Outre la classification CASPAR (&#8220;Classification Criteria for Psoriatic Arthritis&#8221;), il existe certains facteurs g\u00e9n\u00e9tiques associ\u00e9s \u00e0 une atteinte articulaire. Le syst\u00e8me d&#8217;antig\u00e8nes leucocytaires humains (HLA) joue un r\u00f4le important, les HLA-B-27, B-39 et B-07 \u00e9tant notamment associ\u00e9s au psoA.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>On sait d\u00e9sormais que le psoriasis est une maladie h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne avec diff\u00e9rentes variantes [1]. Selon la litt\u00e9rature sp\u00e9cialis\u00e9e, la proportion de patients atteints de psoriasis qui d\u00e9veloppent une arthrite psoriasique (PsoA) au cours de l&#8217;\u00e9volution de la maladie peut atteindre 30%, selon les sources [2]. On estime que plus de 10% des patients atteints de psoriasis souffrent d&#8217;un psoA non encore diagnostiqu\u00e9 [3]. D\u00e9tecter une phase pr\u00e9clinique d&#8217;arthrite psoriasique reste un d\u00e9fi. Entre autres, certaines manifestations cliniques de diff\u00e9rents ph\u00e9notypes de psoriasis sont associ\u00e9es \u00e0 un risque accru de d\u00e9velopper un psoas. Un examen minutieux des parties du corps concern\u00e9es peut \u00eatre utile pour d\u00e9terminer un \u00e9ventuel psoas infraclinique, afin d&#8217;entreprendre ensuite des examens compl\u00e9mentaires. L&#8217;atteinte du cuir chevelu et des ongles, en particulier, est corr\u00e9l\u00e9e au d\u00e9veloppement du psoA [4]. On sait depuis longtemps qu&#8217;il existe certains biomarqueurs g\u00e9n\u00e9tiques associ\u00e9s \u00e0 un risque accru de d\u00e9velopper une arthrite psoriasique, et de nombreux r\u00e9sultats r\u00e9cents le confirment.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-15172\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/abb1_dp6_s34.png\" style=\"height:538px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"986\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15173 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/kasten_dp6_s34.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 710px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 710\/966;height:544px; width:400px\" width=\"710\" height=\"966\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"les-principaux-complexes-dhistocompatibilite-cmh-en-ligne-de-mire\">Les principaux complexes d&#8217;histocompatibilit\u00e9 (CMH) en ligne de mire<\/h2>\n<p>Comme on le sait gr\u00e2ce \u00e0 des \u00e9tudes prospectives, il s&#8217;\u00e9coule g\u00e9n\u00e9ralement quelques ann\u00e9es avant qu&#8217;une arthrite psoriasique ne se d\u00e9veloppe [5]. La classification CASPAR (&#8220;Classification Criteria for Psoriatic Arthritis&#8221;) est utilis\u00e9e pour diagnostiquer le PsoA. Cet outil de diagnostic d\u00e9tecte la sacro-iliite, l&#8217;enth\u00e9site, la dactylite et l&#8217;atteinte ungu\u00e9ale en tant que sous-ph\u00e9notypes cliniques. Comme l&#8217;ont montr\u00e9 les analyses g\u00e9n\u00e9tiques [5], ces caract\u00e9ristiques cliniques sont en corr\u00e9lation avec le type HLA (antig\u00e8ne leucocytaire humain) de l&#8217;individu. Le syst\u00e8me HLA est contr\u00f4l\u00e9 par des g\u00e8nes situ\u00e9s sur le chromosome 6 et code pour des mol\u00e9cules de surface cellulaire qui pr\u00e9sentent au syst\u00e8me immunitaire cellulaire des peptides antig\u00e9niques endog\u00e8nes et exog\u00e8nes. Les caract\u00e9ristiques HLA sont un biomarqueur important du psoriasis et d&#8217;autres maladies auto-immunes. Sur la base du complexe form\u00e9 par la mol\u00e9cule HLA et l&#8217;antig\u00e8ne, les lymphocytes r\u00e9agissent par une r\u00e9ponse immunitaire ou tol\u00e8rent l&#8217;antig\u00e8ne pr\u00e9sent\u00e9 comme propre \u00e0 l&#8217;organisme [6]. Le principal g\u00e8ne \u00e0 risque pour le psoriasis est l&#8217;all\u00e8le HLA de classe I HLA-C*06:02 <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Fig.&nbsp;1)<\/span> [7]. Afin de d\u00e9terminer si la fr\u00e9quence de l&#8217;all\u00e8le HLA-C*06:02 diff\u00e8re entre les patients atteints de psoriasis sans atteinte articulaire et ceux atteints de psoA, un typage all\u00e9lique bas\u00e9 sur l&#8217;ADN a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 [5,8]. La cohorte psoriasis (n=214) ne pr\u00e9sentait aucune caract\u00e9ristique d&#8217;arthrite, de spondylarthrite ou d&#8217;enth\u00e9site, tandis que la cohorte psoriasis-arthrite (n=359) s&#8217;est pr\u00e9sent\u00e9e dans un service de rhumatologie en rapport avec des douleurs articulaires. Dans la cohorte psoriasis, 57,5% pr\u00e9sentaient un all\u00e8le HLA-C*06:02, contre 19,3% dans une population t\u00e9moin (OR 6,61, p&lt;0,0001), ce qui est coh\u00e9rent avec les r\u00e9sultats pr\u00e9c\u00e9dents. Dans la cohorte de l&#8217;arthrite psoriasique, la fr\u00e9quence de HLA-C*06:02 n&#8217;\u00e9tait que de 27,9%, ce qui est significativement plus bas que dans la cohorte du psoriasis (OR 0,30, p&nbsp;&lt;0,0001), mais significativement plus \u00e9lev\u00e9 par rapport \u00e0 la population t\u00e9moin (OR 1,9, p&lt;0,0001). La question de savoir quels all\u00e8les HLA sont pr\u00e9sents chez les patients atteints de psoA qui ne pr\u00e9sentent pas C*06:02 a fait l&#8217;objet d&#8217;une autre \u00e9tude. Les \u00e9valuations ont montr\u00e9 que HLA-B*27:05:02, HLA-B*39:01:01 et B*38:01:01 sont des all\u00e8les de susceptibilit\u00e9 pour le psoas, comme l&#8217;ont d\u00e9j\u00e0 montr\u00e9 des r\u00e9sultats ant\u00e9rieurs, mais ne constituent pas des all\u00e8les \u00e0 haut risque pour le psoriasis sans atteinte articulaire. Comme le HLA-B-27 <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Fig.&nbsp;1)<\/span> est en corr\u00e9lation avec une phase pr\u00e9coce du psoA, il peut jouer un r\u00f4le important dans la d\u00e9tection pr\u00e9coce [9]. La prot\u00e9ine HLA-B-27 membranaire est associ\u00e9e \u00e0 d&#8217;autres maladies auto-immunes, telles que la spondylarthrite ankylosante ou l&#8217;arthrite r\u00e9actionnelle. D&#8217;autres \u00e9tudes sont n\u00e9cessaires pour pouvoir tirer des conclusions plus concr\u00e8tes sur les implications du HLA-B-27 pour la d\u00e9tection pr\u00e9coce du psoA. Il s&#8217;est av\u00e9r\u00e9 qu&#8217;il existe \u00e9galement certaines diff\u00e9rences au sein des sous-ph\u00e9notypes de psoas. Par exemple, le HLA-B-27 s&#8217;est av\u00e9r\u00e9 \u00eatre fortement corr\u00e9l\u00e9 avec le psoas axial [10].&nbsp; Une vue d&#8217;ensemble du syst\u00e8me HLA caract\u00e9ris\u00e9 par un polymorphisme \u00e9lev\u00e9 est disponible dans la base de donn\u00e9es all\u00e9liques IPD-IMGT\/HLA dans le cadre du projet International ImMunoGeneTics [14, 15]. Le typage HLA consiste \u00e0 d\u00e9terminer diff\u00e9rentes classes du complexe majeur d&#8217;histocompatibilit\u00e9 (CMH), localis\u00e9es sur des loci de g\u00e8nes du chromosome 6 <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(aper\u00e7u 1). <\/span> <\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15174 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/ubersicht1_dp6_s36.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/469;height:256px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"469\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;&nbsp; &nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Savage L, et al : Defining Pre-Clinical Psoriatic Arthritis in an Integrated Dermato-Rheumatology Environment. J Clin Med 2020 ; 9(10) : 3262.<\/li>\n<li>Huhn CK, et al. : Inflammations cutan\u00e9es avec arthrite, synovite et enth\u00e9site. JDDG 2019 ; 17(1) : 43-66.<\/li>\n<li>Villani AP, et al : Prevalence of uniagnosed psoriatic arthritis among psoriasis patients : Systematic review and meta-analysis. JAAD 2015 ; 73 : 242-248.<\/li>\n<li>Wilson FC, et al : Incidence et pr\u00e9dicteurs cliniques de l&#8217;arthrite psoriasique chez les patients atteints de psoriasis : une \u00e9tude bas\u00e9e sur la population. Arthritis Rheum 2009 ; 61, 233-239.<\/li>\n<li>Winchester R : Un guide simple pour interpr\u00e9ter la signification de l&#8217;association d&#8217;une maladie avec un all\u00e8le HLA particulier. Swiss Med Wkly 2019 ; 149 : w20128.<\/li>\n<li>Laboratoire IMD de Berlin, www.imd-berlin.de<\/li>\n<li>Casciano F, et al : Hi\u00e9rarchie des cellules T dans la pathogen\u00e8se du psoriasis et des comorbidit\u00e9s cardiovasculaires associ\u00e9es. Front Immunol 2018 ; 9 : 1390.<\/li>\n<li>Winchester R, et al : HLA associations reveal genetic heterogeneity in psoriatic arthritis and in the psoriasis phenotype. Arthritis Rheum 2012 ; 64(4) : 1134-1144<\/li>\n<li>Queiro R, et al : HLA-B27 et la maladie psoriasique : une vision moderne d&#8217;une relation ancienne. Rhumatologie 2016 ; 55(2) : 221-229.<\/li>\n<li>Chandran V : D\u00e9terminants g\u00e9n\u00e9tiques de l&#8217;arthrite psoriatique. PhD thesis, Institute of Medical Sciences, University of Toronto, Toronto, ON, Canada, 2013.<\/li>\n<li>Eder L, et al : All\u00e8les de risque d&#8217;antig\u00e8ne leucocytaire humain pour l&#8217;arthrite psoriasique chez les patients atteints de psoriasis. Ann Rheum Dis 2012 ; 71 : 50-55.<\/li>\n<li>Queiro R, et al : Les all\u00e8les du locus HLA-C peuvent moduler l&#8217;expression clinique de l&#8217;arthrite psoriasique. Arthritis Res Ther 2006 ; 8 : R185.<\/li>\n<li>EUROIMMUN Suisse SA, www.euroimmun.ch<\/li>\n<li>IPD-IMGT\/HLA, www.ebi.ac.uk\/ipd\/imgt\/hla<\/li>\n<li>The international ImMunoGeneTics Information System, www.imgt.org<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>DERMATOLOGIE PRATIQUE 2020 ; 30(6) : 34-36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L&#8217;arthrite psoriasique (PsoA) est une comorbidit\u00e9 fr\u00e9quente du psoriasis. Malgr\u00e9 une pr\u00e9valence \u00e9lev\u00e9e, les douleurs arthritiques restent souvent non diagnostiqu\u00e9es. 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