{"id":330236,"date":"2021-01-22T14:00:00","date_gmt":"2021-01-22T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-marc-de-cafe-et-la-boule-de-cristal-de-la-science\/"},"modified":"2021-01-22T14:00:00","modified_gmt":"2021-01-22T13:00:00","slug":"le-marc-de-cafe-et-la-boule-de-cristal-de-la-science","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-marc-de-cafe-et-la-boule-de-cristal-de-la-science\/","title":{"rendered":"Le marc de caf\u00e9 et la boule de cristal de la science"},"content":{"rendered":"<p><strong>Des marqueurs pronostiques et surtout pr\u00e9dictifs valides peuvent jouer un r\u00f4le crucial dans le traitement des cancers. Avec le d\u00e9veloppement de nouvelles options th\u00e9rapeutiques pour le traitement de la leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique (LLC), la stratification du risque est \u00e9galement en constante \u00e9volution.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>La volont\u00e9 de pr\u00e9dire notre avenir est probablement aussi ancienne que l&#8217;humanit\u00e9 elle-m\u00eame et n&#8217;\u00e9pargne pas la m\u00e9decine. Ainsi, des m\u00e9t\u00e9orologues, des astrologues, des cartomanciennes, des scientifiques et des m\u00e9decins travaillent dans le monde entier pour pr\u00e9dire le cours des \u00e9v\u00e9nements. En m\u00e9decine, le besoin d&#8217;\u00eatre pr\u00e9par\u00e9 de mani\u00e8re optimale aux dangers est sans doute \u00e0 l&#8217;origine de cette \u00e9volution. Dans le cas de pathologies aux \u00e9volutions aussi h\u00e9t\u00e9rog\u00e8nes que la leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique (LLC), l&#8217;importance des param\u00e8tres pronostiques et pr\u00e9dictifs pour l&#8217;\u00e9valuation du risque est particuli\u00e8rement \u00e9lev\u00e9e. Ainsi, certains marqueurs diagnostiques ont une influence significative non seulement sur le pronostic, mais aussi sur le traitement. Leur connaissance et leur application sont essentielles pour une gestion optimale des patients.<\/p>\n<h2 id=\"chercher-une-aiguille-dans-une-botte-de-foin\">Chercher une aiguille dans une botte de foin<\/h2>\n<p>Le d\u00e9veloppement rapide des possibilit\u00e9s diagnostiques et th\u00e9rapeutiques conduit d&#8217;une part \u00e0 de nombreux param\u00e8tres dont la saisie pourrait \u00eatre potentiellement utile pour la stratification du risque, et d&#8217;autre part \u00e0 de multiples options de traitement qui supposent une s\u00e9lection des patientes appropri\u00e9es. \u00c0 l&#8217;\u00e8re des th\u00e9rapies cibl\u00e9es, l&#8217;identification des facteurs qui sont r\u00e9ellement pertinents sur le plan clinique pr\u00e9occupe plus que jamais les chercheurs. Les th\u00e9rapies cibl\u00e9es avec l&#8217;ibrutinib, l&#8217;idelalisib et le v\u00e9n\u00e9toclax se sont \u00e9galement impos\u00e9es dans la LLC.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-15216\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab1_oh6_s22_0.png\" style=\"height:209px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"384\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab1_oh6_s22_0.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab1_oh6_s22_0-800x279.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab1_oh6_s22_0-120x42.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab1_oh6_s22_0-90x31.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab1_oh6_s22_0-320x112.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab1_oh6_s22_0-560x195.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Cependant, le d\u00e9veloppement de scores et de syst\u00e8mes pronostiques pour les personnes atteintes de LLC remonte \u00e0 plus de 40 ans.&nbsp;  Ainsi, dans les ann\u00e9es 1970 et 1980, les classifications de Binet et Rai, toujours utilis\u00e9es aujourd&#8217;hui, ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9es sur la base de r\u00e9sultats cliniques [1]. Celles-ci d\u00e9crivent la propagation de la maladie en tenant compte de l&#8217;hypertrophie des ganglions lymphatiques, du foie et de la rate ainsi que des modifications de la formule sanguine <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(tab.&nbsp;1<\/span> et<span style=\"font-family:franklin gothic demi\"> tab.&nbsp;2).<\/span> Alors que la classification de Binet est surtout utilis\u00e9e en Europe, la classification de Rai est largement utilis\u00e9e aux \u00c9tats-Unis. Entre-temps, de nombreux autres biomarqueurs ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9couverts et des syst\u00e8mes pronostiques ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s, mais ils ont tous \u00e9t\u00e9 valid\u00e9s pour les patients sous chimio-immunoth\u00e9rapie (CIT) et doivent \u00eatre remis en question \u00e0 l&#8217;\u00e8re des traitements cibl\u00e9s.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15217 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab2_oh6_s22.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/467;height:255px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"467\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab2_oh6_s22.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab2_oh6_s22-800x340.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab2_oh6_s22-120x51.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab2_oh6_s22-90x38.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab2_oh6_s22-320x136.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab2_oh6_s22-560x238.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Les biomarqueurs pronostiques identifi\u00e9s au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies comprennent, entre autres, de nombreux param\u00e8tres s\u00e9rologiques, le <em> statut de mutation<\/em>IGHV <em>(immunoglobuline heavy chain)<\/em>, les aberrations chromosomiques, les mutations g\u00e9n\u00e9tiques et les r\u00e9sultats de micro-ARN. En particulier, une mutation TP53 ou NOTCH1, l&#8217;expression de CD49d, le statut de mutation IGHV, les caryotypes complexes et certains microARN ont aujourd&#8217;hui une pertinence clinique, car ces facteurs ont des cons\u00e9quences th\u00e9rapeutiques imm\u00e9diates<span style=\"font-family:franklin gothic demi\"> (tableau&nbsp;3). <\/span>Cependant, l&#8217;importance de ces param\u00e8tres est \u00e9galement en train d&#8217;\u00e9voluer dans le cadre des nouvelles possibilit\u00e9s de traitement de la forme la plus courante de leuc\u00e9mie. Dans une analyse publi\u00e9e en 2019, seules la mutation del17p\/TP53 et l&#8217;expression de CD49d se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9es \u00eatre des biomarqueurs pronostiques n\u00e9gatifs dans le paysage th\u00e9rapeutique modifi\u00e9 [2]. M\u00eame le r\u00f4le de la <em>maladie r\u00e9siduelle minimale<\/em> (MRD) comme param\u00e8tre pronostique apr\u00e8s le traitement est remis en question \u00e0 l&#8217;\u00e8re des approches oncologiques cibl\u00e9es [3].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15218 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab3_oh6_s23.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/503;height:274px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"503\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Au fil des ann\u00e9es, des mod\u00e8les pronostiques ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s \u00e0 plusieurs reprises, prenant en compte diff\u00e9rents facteurs de nature clinique, de laboratoire et cytog\u00e9n\u00e9tique. Le <em>nomogramme MDACC <\/em>et le <em>mod\u00e8le GCLLSG<\/em> en sont des exemples <em>.<\/em> Mais c&#8217;est surtout le CLL <em>International Prognosis Index <\/em>(CLL-IPI), introduit en 2016, qui s&#8217;est impos\u00e9. En plus du TP53 et du statut de mutation de l&#8217;IGHV, la microglobuline \u03b22 s\u00e9rique, le stade clinique et l&#8217;\u00e2ge du patient sont \u00e9galement pris en compte dans l&#8217;\u00e9valuation <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(tab.&nbsp;4). <\/span>Comme il n&#8217;y a souvent pas de cons\u00e9quence th\u00e9rapeutique imm\u00e9diate de ce score, il est recommand\u00e9 d&#8217;en faire un usage plut\u00f4t mod\u00e9r\u00e9 [1].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15219 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/tab4_oh6_s23.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/470;height:256px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"470\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"tout-nouveau\">Tout nouveau ?<\/h2>\n<p>La validit\u00e9 de nombreux facteurs pronostiques et scores identifi\u00e9s au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies est mise \u00e0 mal par l&#8217;introduction rapide actuelle de nouvelles th\u00e9rapies. N\u00e9anmoins, l&#8217;importance d&#8217;une s\u00e9lection ad\u00e9quate des patients et le besoin de biomarqueurs fiables demeurent. La d\u00e9couverte de nouveaux param\u00e8tres, notamment cytog\u00e9n\u00e9tiques, pour l&#8217;\u00e9valuation des risques n&#8217;est certainement pas termin\u00e9e et, si certains candidats \u00e9tablis sont susceptibles d&#8217;\u00eatre victimes de nouveaux d\u00e9veloppements, d&#8217;autres gagneront en importance ou feront l&#8217;objet de recherches. La classification clinique de Binet et Rai sert encore de base aujourd&#8217;hui et il n&#8217;y a pas de remplacement en vue de la roche originelle. En ce qui concerne toutes les analyses plus d\u00e9taill\u00e9es prenant en compte les facteurs cytog\u00e9n\u00e9tiques, je pense que, comme souvent dans la vie et en m\u00e9decine, il faut rester dynamique !<\/p>\n<p><em>Source : Yun X, Zhang Y, Wang X : Progr\u00e8s r\u00e9cents des biomarqueurs pronostiques et des syst\u00e8mes d&#8217;\u00e9valuation du risque dans la leuc\u00e9mie lymphocytaire chronique. Biomark Res 2020 ; 8 : 40.<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Programme de lignes directrices en oncologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF) : S3-Leitlinie zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge f\u00fcr Patienten mit einer chronischen lymphatischen Leuk\u00e4mie, Kurzversion 1.0, 2018, num\u00e9ro d&#8217;enregistrement AWMF : 018-032OL. www.leitlinienprogramm-onkologie.de\/leitlinien\/chronische-lymphatische-leukaemie-cll\/ (dernier acc\u00e8s le 10.11.2020)<\/li>\n<li>Kittai AS, Lunning M, Danilov AV : Pertinence des facteurs pronostiques \u00e0 l&#8217;\u00e8re des th\u00e9rapies cibl\u00e9es dans la LLC. Curr Hematol Malig Rep 2019 ; 14(4) : 302-309.<\/li>\n<li>Thompson M, et al : Minimal Residual Disease in Chronic Lymphocytic Leukemia in the Era of Novel Agents : A Review. JAMA Oncol 2018 ; 4(3) : 394-400.<\/li>\n<li>Yun X, Zhang Y, Wang X : Progr\u00e8s r\u00e9cents des biomarqueurs pronostiques et des syst\u00e8mes d&#8217;\u00e9valuation du risque dans la leuc\u00e9mie lymphocytaire chronique. Biomark Res 2020 ; 8 : 40.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c9MATOLOGIE 2020 ; 8(6) : 22-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Des marqueurs pronostiques et surtout pr\u00e9dictifs valides peuvent jouer un r\u00f4le crucial dans le traitement des cancers. 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