{"id":330307,"date":"2021-01-12T00:00:00","date_gmt":"2021-01-11T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/inhibiteurs-de-parp-nouvelles-substances-actives-et-sexualite\/"},"modified":"2021-01-12T00:00:00","modified_gmt":"2021-01-11T23:00:00","slug":"inhibiteurs-de-parp-nouvelles-substances-actives-et-sexualite","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/inhibiteurs-de-parp-nouvelles-substances-actives-et-sexualite\/","title":{"rendered":"Inhibiteurs de PARP, nouvelles substances actives et sexualit\u00e9"},"content":{"rendered":"

Le traitement du cancer de l’ovaire est en constante \u00e9volution avec le d\u00e9veloppement continu de nouveaux m\u00e9dicaments tels que les inhibiteurs de PARP. Avec l’exp\u00e9rience croissante dans l’utilisation de ces substances, des questions tr\u00e8s actuelles se posent, comme celle des combinaisons possibles et des th\u00e9rapies de suivi. Des recherches sont \u00e9galement en cours sur la m\u00e9thode chirurgicale optimale pour les tumeurs ovariennes, ses indications et ses effets.<\/strong><\/p>\n

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Les premi\u00e8res donn\u00e9es \u00e0 long terme sur le traitement par les inhibiteurs de PARP, pr\u00e9sent\u00e9es au congr\u00e8s ESMO 2020, dressent un tableau extr\u00eamement prometteur. Ainsi, dans le cas du cancer de l’ovaire sensible au platine, apr\u00e8s un traitement d’entretien de deux ans par olaparib en premi\u00e8re ligne, la survie m\u00e9diane sans progression reste \u00e9lev\u00e9e apr\u00e8s 5 ans. Dans les donn\u00e9es les plus r\u00e9centes de l’\u00e9tude SOLO1, ce d\u00e9lai \u00e9tait de 56 mois pour les patientes porteuses d’une mutation BRCA sous traitement PARPi, contre un maigre 13,9 mois dans le groupe placebo [1]. L’analyse des effets secondaires a montr\u00e9 une augmentation des an\u00e9mies et des naus\u00e9es, mais la crainte initiale de voir appara\u00eetre des syndromes my\u00e9lodysplasiques ou des leuc\u00e9mies my\u00e9lo\u00efdes aigu\u00ebs ne s’est pas v\u00e9rifi\u00e9e. En adaptant la posologie, les effets ind\u00e9sirables du m\u00e9dicament ont \u00e9t\u00e9 globalement bien ma\u00eetris\u00e9s. Les premi\u00e8res donn\u00e9es \u00e0 plus long terme sugg\u00e8rent donc un traitement d’entretien par un inhibiteur de PARP pour les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire s\u00e9reux de haut grade et d’une mutation BRCA \u00bd en premi\u00e8re ligne de traitement.<\/p>\n

Des \u00e9tudes incluant des patientes sans mutation BRCA ont \u00e9galement d\u00e9montr\u00e9 un avantage de survie – bien que plus faible – sous traitement PARPi[2\u20134]. Ici, le d\u00e9ficit de recombinaison homologue <\/em>(DRH) semble \u00eatre un facteur important. Cependant, m\u00eame en l’absence de statut HRD positif, la PFS sous traitement d’entretien par niraparib s’est av\u00e9r\u00e9e plus longue [4].<\/p>\n

Le prix du succ\u00e8s<\/h2>\n

Le succ\u00e8s \u00e9clatant des inhibiteurs de PARP dans le traitement des cancers ovariens primaires sensibles au platine est quelque peu \u00e9clips\u00e9 par l’impact n\u00e9gatif sur les lignes de traitement suivantes. Par exemple, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que l’utilisation de PARPi entra\u00eene une alt\u00e9ration de la sensibilit\u00e9 au platine et r\u00e9duit la r\u00e9ponse \u00e0 une chimioth\u00e9rapie r\u00e9p\u00e9t\u00e9e \u00e0 base de platine [5,6]. Cela ne devrait pas conduire \u00e0 une diminution de l’utilisation des inhibiteurs de la PARP, alors qu’il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que la survie globale \u00e9tait meilleure, mais cela soul\u00e8ve la question du traitement ult\u00e9rieur optimal.<\/p>\n

Bien qu’il y ait certainement encore beaucoup de recherches \u00e0 faire dans ce domaine, la nouvelle substance active mirvetuximab soravtansine (MIRV) pourrait \u00eatre une approche prometteuse [7]. Ce conjugu\u00e9 anti-body-drug (ADC) est compos\u00e9 d’un anticorps se liant au r\u00e9cepteur \u03b1 du folate (FR\u03b1) et du maytansino\u00efde DM4, une substance agissant sur la tubuline. FR\u03b1 est exprim\u00e9 par de nombreuses cellules tumorales, notamment dans le cancer de l’ovaire, le cancer de l’endom\u00e8tre et le CBNPC. Une \u00e9tude de phase II \u00e0 un seul bras a d\u00e9montr\u00e9 l’efficacit\u00e9 du MIRV en association avec le carboplatine et le bevacizumab dans les r\u00e9cidives de cancer de l’ovaire FR\u03b1 positif et sensible au platine [7]. Afin de tester plus avant l’utilisation de cette nouvelle substance, 2 \u00e9tudes cliniques, MIRASOL et MIROVA, sont actuellement en cours.<\/p>\n

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Et que faire en cas de cancer de l’ovaire r\u00e9sistant au platine ?<\/h2>\n

Les inhibiteurs de la PARP seuls n’\u00e9tant pas adapt\u00e9s au traitement d’entretien en cas de r\u00e9sistance au platine, la recherche d’alternatives pour les patientes concern\u00e9es est en cours. Les r\u00e9sultats d’une \u00e9tude de phase II \u00e9valuant l’association d’olaparib et de doxorubicine liposomale p\u00e9gyl\u00e9e dans le cancer de l’ovaire r\u00e9sistant au platine ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s au congr\u00e8s ESMO de cette ann\u00e9e [8]. La potentialisation connue des effets secondaires a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans cette \u00e9tude. Cependant, apr\u00e8s ajustement de la dose, les taux de r\u00e9mission ont atteint 30% et les r\u00e9sultats en termes de PFS et de survie globale plaident en faveur d’une \u00e9tude plus approfondie de l’association PARPi et chimioth\u00e9rapie.<\/p>\n

Du nouveau du c\u00f4t\u00e9 de la chirurgie<\/h2>\n

Les chercheurs n’ont pas non plus \u00e9t\u00e9 inactifs en 2020 en ce qui concerne les indications et les cons\u00e9quences chirurgicales des tumeurs ovariennes. De nouvelles donn\u00e9es plaident clairement en faveur d’une chirurgie cytor\u00e9ductrice secondaire chez les patientes pr\u00e9sentant une r\u00e9cidive de cancer de l’ovaire sensible au platine [9]. Dans l’\u00e9tude DESKTOP-III, cette mesure a permis de prolonger la PFS de 5,6 mois et la survie globale m\u00eame de 7,7 mois par rapport \u00e0 la chimioth\u00e9rapie seule. Cette am\u00e9lioration impressionnante s’est toutefois limit\u00e9e au sous-groupe ayant r\u00e9ussi l’ablation compl\u00e8te de la tumeur. La PFS en cas de r\u00e9section incompl\u00e8te \u00e9tait comparable \u00e0 celle observ\u00e9e en cas de chimioth\u00e9rapie seule, l’ablation incompl\u00e8te de la tumeur n’aggravait donc pas le pronostic. En conclusion, conform\u00e9ment \u00e0 ces nouvelles connaissances, une chirurgie de r\u00e9cidive devrait \u00eatre propos\u00e9e en cas de cancer de l’ovaire sensible au platine et de score AGO positif.<\/p>\n

Des donn\u00e9es sur la qualit\u00e9 de vie et la sexualit\u00e9 apr\u00e8s diff\u00e9rentes proc\u00e9dures chirurgicales ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es au congr\u00e8s ESMO de cette ann\u00e9e, ce qui est extr\u00eamement important pour les patients et leur information [10]. L’\u00e9tude porte sur la chirurgie des tumeurs germinales et stromales de l’ovaire, qui touchent principalement les jeunes femmes. Dans l’ensemble, la proportion de patientes sexuellement actives \u00e9tait relativement faible (54%). Il \u00e9tait frappant de constater que l’activit\u00e9 sexuelle \u00e9tait significativement plus \u00e9lev\u00e9e apr\u00e8s une op\u00e9ration de pr\u00e9servation de la fertilit\u00e9, m\u00eame si aucune diff\u00e9rence n’a \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9e dans le domaine de la satisfaction sexuelle du collectif sexuellement actif. Les donn\u00e9es disponibles ne permettent pas de d\u00e9terminer si les femmes qui accordent plus d’importance \u00e0 leur sexualit\u00e9 sont plus susceptibles de recourir \u00e0 la chirurgie de pr\u00e9servation de la fertilit\u00e9 ou si la proc\u00e9dure chirurgicale influence l’activit\u00e9 sexuelle. N\u00e9anmoins, ces r\u00e9sultats mettent en lumi\u00e8re un aspect souvent n\u00e9glig\u00e9 dans le choix du traitement.<\/p>\n

Source : ESMO 2020 Virtual<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Banerjee S, et al : Maintenance olaparib for patients (pts) with newly diagnosed, advanced ovarian cancer (OC) and a BRCA mutation (BRCAm) : 5-year (y) follow-up (f\/u) from SOLO1. Annals of Oncology 2020 ; 31(suppl_4) : 551-589.<\/li>\n
  2. Mirza MR, et al : The forefront of ovarian cancer therapy : update on PARP inhibitors. Ann Oncol. 2020 ; 31(9) : 1148-1159.<\/li>\n
  3. Ray-Coquard I, et al : Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 ; 381(25) : 2416-2428.<\/li>\n
  4. Gonz\u00e1lez-Mart\u00edn A, et al : Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 ; 381(25) : 2391-2402.<\/li>\n
  5. Baert T, et al : Expected versus observed response to platinum-based chemotherapy after poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor treatment for relapsed ovarian cancer. Annals of Oncology 2020 ; 31(suppl_4) : 551-589.<\/li>\n
  6. Frenel J, et al. : Efficacit\u00e9 de la chimioth\u00e9rapie cons\u00e9cutive pour les patients atteints de cancer \u00e9pith\u00e9lial de l’ovaire r\u00e9cidivant mut\u00e9 BRCA1\/2 sensible au platine (EOC) progressant sous olaparib vs placebo : The SOLO2\/ENGOT Ov-21 trial. Ann Oncol. 2020 ; 31(suppl_4) : 551-589.<\/li>\n
  7. O’Malley DM, et al : Mirvetuximab soravtansine (MIRV), un conjugu\u00e9 antibody-drug (ADC) ciblant le r\u00e9cepteur alpha des folates (FR\u03b1), en association avec le carboplatine (CARBO) et le bevacizumab (BEV) : R\u00e9sultats finaux d’une \u00e9tude chez des patients (pts) atteints d’un cancer de l’ovaire sensible au platine en rechute. Annals of Oncology 2020 ; 31(suppl_4) : 551-589.<\/li>\n
  8. Perez-Fidalgo JA, et al : GEICO1601-ROLANDO : un essai clinique multicentrique de phase II \u00e0 bras unique visant \u00e0 \u00e9valuer l’association d’olaparib et de doxorubicine liposomale p\u00e9gyl\u00e9e pour le cancer de l’ovaire r\u00e9sistant au platine. Future science OA. 2019 ; 5(2) : FSO370-FSO.<\/li>\n
  9. Bois AD, et al : \u00c9tude randomis\u00e9e de phase III pour \u00e9valuer l’impact de la chirurgie cytoreductrice secondaire dans le cancer de l’ovaire r\u00e9current : analyse finale de AGO DESKTOP III\/ENGOT-ov20. Journal of Clinical Oncology 2020 ; 38(15_suppl) : 6000.<\/li>\n
  10. Hasenburg A, et al : L’effet des techniques chirurgicales sur la sexualit\u00e9 et la qualit\u00e9 de vie globale (Qol) chez les femmes atteintes de cellules germinales de l’ovaire (OGCT) et de tumeurs stromales du cordon sexuel (SCST) : une analyse de la base de donn\u00e9es AGO-CORSETT. Annals of Oncology 2020 ; 31 (suppl_4) : 551-589.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2020 ; 8(5) : 32-33<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Le traitement du cancer de l’ovaire est en constante \u00e9volution avec le d\u00e9veloppement continu de nouveaux m\u00e9dicaments tels que les inhibiteurs de PARP. Avec l’exp\u00e9rience croissante dans l’utilisation de ces…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":100331,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Tumeurs de l'ovaire","footnotes":""},"category":[11527,11422,11389,11535,11549],"tags":[18015,20347],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-330307","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-gynecologie","category-oncologie","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-cancer-de-lovaire","tag-cancer-de-lovaire-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-27 18:18:52","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":330279,"slug":"di-inibitori-parp-nuovi-principi-attivi-e-sessualita","post_title":"Di inibitori PARP, nuovi principi attivi e sessualit\u00e0","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/di-inibitori-parp-nuovi-principi-attivi-e-sessualita\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":330287,"slug":"de-inibidores-parp-novos-ingredientes-activos-e-sexualidade","post_title":"De inibidores PARP, novos ingredientes activos e sexualidade","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/de-inibidores-parp-novos-ingredientes-activos-e-sexualidade\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":330292,"slug":"de-los-inhibidores-de-parp-nuevos-principios-activos-y-sexualidad","post_title":"De los inhibidores de PARP, nuevos principios activos y sexualidad","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/de-los-inhibidores-de-parp-nuevos-principios-activos-y-sexualidad\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330307","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=330307"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330307\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/100331"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=330307"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=330307"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=330307"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=330307"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}