{"id":330359,"date":"2021-01-05T00:00:00","date_gmt":"2021-01-04T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/de-limmunopathogenese-aux-therapies-hautement-efficaces-lobjectif-dune-absence-durable-de-lesions\/"},"modified":"2021-01-05T00:00:00","modified_gmt":"2021-01-04T23:00:00","slug":"de-limmunopathogenese-aux-therapies-hautement-efficaces-lobjectif-dune-absence-durable-de-lesions","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/de-limmunopathogenese-aux-therapies-hautement-efficaces-lobjectif-dune-absence-durable-de-lesions\/","title":{"rendered":"De l’immunopathog\u00e9n\u00e8se aux th\u00e9rapies hautement efficaces – l’objectif d’une absence durable de l\u00e9sions"},"content":{"rendered":"

Les approches translationnelles ont r\u00e9volutionn\u00e9 les possibilit\u00e9s de traitement du psoriasis. Les nouvelles d\u00e9couvertes dans le domaine de l’immunopathologie \u00e9pidermique constituent la base de l’optimisation de substances tr\u00e8s efficaces. La nouvelle g\u00e9n\u00e9ration de th\u00e9rapies syst\u00e9miques donne d’excellents r\u00e9sultats et la commodit\u00e9 est \u00e9galement en constante am\u00e9lioration. De nombreuses recherches sont actuellement en cours, comme le concept de “T-cells de la m\u00e9moire r\u00e9sidente” et la r\u00e9duction des comorbidit\u00e9s cardiovasculaires comme effet secondaire du traitement.<\/strong><\/p>\n

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Au cours des vingt derni\u00e8res ann\u00e9es, d’\u00e9normes progr\u00e8s ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s dans le domaine de la compr\u00e9hension physiopathologique des maladies dermatologiques. Cela s’est traduit par le d\u00e9veloppement d’applications cliniques de pointe. “Les produits biologiques et les petites mol\u00e9cules ont apport\u00e9 une r\u00e9volution dans la fa\u00e7on dont nous pouvons traiter les maladies inflammatoires graves”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Kristian Reich de l’UKE de Hambourg (Allemagne) [1]. Dans son expos\u00e9, cet immunologiste confirm\u00e9 et expert en psoriasis montre comment jeter un pont entre la recherche fondamentale en immunologie et les options th\u00e9rapeutiques syst\u00e9miques.<\/p>\n

Crossstalk entre les cellules dendritiques et les cellules T<\/h2>\n

Le d\u00e9cryptage des bases mol\u00e9culaires du psoriasis est en train d’\u00e9voluer rapidement [2]. Les mod\u00e8les postul\u00e9s il y a dix ans ont \u00e9t\u00e9 am\u00e9lior\u00e9s et il est difficile de pr\u00e9voir quelles connaissances seront d\u00e9pass\u00e9es dans cinq ans. D’apr\u00e8s les connaissances actuelles, l’interaction des cellules dendritiques avec les lymphocytes T joue un r\u00f4le central dans le m\u00e9canisme pathologique du psoriasis et donc comme point de d\u00e9part de th\u00e9rapies efficaces. Les cellules dendritiques sont des composants de l’immunit\u00e9 inn\u00e9e et poss\u00e8dent des r\u00e9cepteurs Toll-like.<\/p>\n

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Les “Pathogen Molecular Associated Patterns” (PAMPS), qui sont li\u00e9s par les r\u00e9cepteurs Toll-like des cellules dendritiques et des k\u00e9ratinocytes, font \u00e9galement partie de l’immunit\u00e9 inn\u00e9e. Une r\u00e9ponse antimicrobienne directe peut alors \u00eatre d\u00e9clench\u00e9e, accompagn\u00e9e de la production de substances antibiotiques propres \u00e0 la peau, comme la b\u00eata-d\u00e9fensine-2 humaine. Les messagers attirent d’autres cellules immunitaires telles que les granulocytes neutrophiles ou les cellules de l’immunit\u00e9 sp\u00e9cifique (cellules CD) dans la peau. Les cellules T peuvent \u00eatre activ\u00e9es par un contact avec les cellules dendritiques, ce qui a une signification immunopathologique (aper\u00e7u 1).<\/strong> Cela entra\u00eene la production d’IL23, suivie de l’activation de Th17 et de la s\u00e9cr\u00e9tion d’IL17. Ce dernier est responsable de la pathologie k\u00e9ratinocytaire (Fig. 1) <\/strong>comme l’hyperk\u00e9ratose et la parak\u00e9ratose, mais aussi de la formation de nombreux neurotransmetteurs dans les k\u00e9ratinocytes. “Les granulocytes neutrophiles, en tant qu’\u00e9l\u00e9ment de l’immunit\u00e9 inn\u00e9e, et les lymphocytes T, en tant que composante de l’immunit\u00e9 acquise, jouent un r\u00f4le tr\u00e8s important dans les maladies inflammatoires”, r\u00e9sume l’orateur.<\/p>\n

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Les approches translationnelles optimisent les th\u00e9rapies hautement efficaces<\/h2>\n

Les k\u00e9ratinocytes sont des cellules immunitaires tr\u00e8s actives qui produisent des cytokines et qui sont au c\u0153ur des maladies inflammatoires de la peau. Il existe non seulement un m\u00e9canisme d’alimentation en amont sous la forme d’une activation de l’\u00e9piderme par le syst\u00e8me immunitaire, mais \u00e9galement une r\u00e9ponse en aval, les k\u00e9ratinocytes maintenant l’activation du syst\u00e8me immunitaire.<\/p>\n

“Ce cercle vicieux est probablement responsable de la chronicit\u00e9 du psoriasis”, explique le professeur Reich [1]. Dans le groupe des cytokines IL17, les IL17A et IL17F sont essentielles pour le psoriasis. Bien qu’il y ait beaucoup plus d’IL17F dans la peau, l’IL17A est beaucoup plus puissante pour induire des r\u00e9actions inflammatoires. Des \u00e9tudes in vitro montrent qu’un amor\u00e7age des k\u00e9ratinocytes par le TNF est n\u00e9cessaire pour une activation \u00e9lev\u00e9e des k\u00e9ratinocytes par l’IL17F. Les inhibiteurs de l’IL17, le s\u00e9cukinumab et l’ixekizumab, bloquent l’IL17A. Le bimekizumab, un inhibiteur d’IL17A\/F actuellement en cours d’\u00e9valuation clinique, a permis d’obtenir une r\u00e9mission compl\u00e8te (PASI100) chez plus des deux tiers des patients apr\u00e8s une p\u00e9riode de 16 semaines dans l’\u00e9tude de phase III BE READY, ce qui est un r\u00e9sultat tr\u00e8s remarquable, explique le conf\u00e9rencier. Les \u00e9valuations actuelles des \u00e9tudes de phase II indiquent \u00e9galement une efficacit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e dans l’arthrite psoriasique. Il semble donc que l’inhibition suppl\u00e9mentaire de l’homodim\u00e8re IL17F soit associ\u00e9e \u00e0 une am\u00e9lioration des taux de r\u00e9ponse, ce qui sugg\u00e8re que cette sous-unit\u00e9 joue un r\u00f4le inflammatoire suppl\u00e9mentaire. Une partie des cellules IL17 a toutefois une fonction physiologique importante. En cas de d\u00e9ficit g\u00e9n\u00e9tique de l’IL17 dans le cadre d’un d\u00e9ficit immunitaire rare, des infections graves \u00e0 Candida r\u00e9sistantes au traitement apparaissent, explique le conf\u00e9rencier. Cela explique pourquoi le traitement par les inhibiteurs de l’IL17 peut entra\u00eener des infections \u00e0 Candida comme effet secondaire [1].<\/p>\n

Effets th\u00e9rapeutiques durables gr\u00e2ce \u00e0 l’\u00e9limination des “T-cells de la m\u00e9moire r\u00e9sidente<\/h2>\n

Dans l’\u00e9tude IMMhance [3], un “retrait randomis\u00e9” d’un traitement par inhibiteur de l’IL23 (risankizumab) a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9. Il s’est av\u00e9r\u00e9 que plusieurs mois apr\u00e8s l’arr\u00eat du traitement de 28 semaines, la peau restait exempte d’apparence ou en grande partie exempte d’apparence, les effets du traitement \u00e9tant pour ainsi dire pr\u00e9serv\u00e9s. Il s’agissait d’une p\u00e9riode cinq fois plus longue que la demi-vie, ce qui signifie qu’apr\u00e8s cette longue p\u00e9riode, la substance avait disparu de l’organisme depuis longtemps apr\u00e8s l’arr\u00eat du traitement. Il s’agit d’un effet tr\u00e8s surprenant qui s’explique probablement par les “T-cells de la m\u00e9moire r\u00e9sidente”, selon le professeur Reich. Il s’agit de cellules de l’\u00e9piderme qui jouent un r\u00f4le important dans la m\u00e9moire immunologique. Plus le psoriasis persiste, plus il est probable qu’un pool de cellules inflammatoires se forme dans la peau, formant une m\u00e9moire de l’inflammation.<\/p>\n

Le traitement par inhibiteurs de l’IL23 \u00e9limine probablement cette m\u00e9moire de l’inflammation, c’est-\u00e0-dire le pool de “T-cells \u00e0 m\u00e9moire r\u00e9sidente”, chez un sous-groupe de patients r\u00e9pondeurs. L’analyse des biopsies r\u00e9alis\u00e9es dans le cadre de l’\u00e9tude ECLIPSE [4] a montr\u00e9 que le nombre de “T-cells de la m\u00e9moire r\u00e9sidente” \u00e9tait r\u00e9duit apr\u00e8s le traitement par guselkumab. Cliniquement, cela signifie qu’il y a probablement un sous-groupe de patients qui r\u00e9pondent au traitement et qui restent sous contr\u00f4le de la maladie avec une injection par an. Cela signifie qu’en dermatologie, il existe aussi une th\u00e9rapie “Disease modifying”, explique le professeur Reich.<\/p>\n

Les plaques d’ath\u00e9roscl\u00e9rose comorbides sont r\u00e9duites<\/h2>\n

Le psoriasis et l’arthrite psoriasique sont souvent accompagn\u00e9s d’une comorbidit\u00e9 cardiovasculaire, qui entra\u00eene \u00e9galement une augmentation de la mortalit\u00e9. “Nous avons de plus en plus de preuves que nos th\u00e9rapies tr\u00e8s efficaces traitent \u00e9galement les comorbidit\u00e9s”, souligne le conf\u00e9rencier. Certaines \u00e9tudes montrent que les plaques d’ath\u00e9roscl\u00e9rose sont consid\u00e9rablement r\u00e9duites sous traitement par des agents biologiques tr\u00e8s efficaces [5]. Les effets b\u00e9n\u00e9fiques sur les comorbidit\u00e9s cardiovasculaires sont l’un des arguments en faveur de l’utilisation pr\u00e9coce des m\u00e9dicaments biologiques au cours de la maladie. Une “r\u00e9mission pr\u00e9coce” est tr\u00e8s importante dans les maladies immunologiques, souligne le conf\u00e9rencier.<\/p>\n

R\u00e9sum\u00e9<\/h2>\n
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  • Les th\u00e9rapies syst\u00e9miques modernes hautement efficaces disponibles aujourd’hui, issues des groupes des produits biologiques et des petites mol\u00e9cules, reposent sur le d\u00e9cryptage des m\u00e9canismes immunopathologiques du psoriasis.<\/li>\n
  • Une proportion \u00e9lev\u00e9e de patients atteint le PASI-90 ou le PASI-100 et l’am\u00e9lioration de la commodit\u00e9 est associ\u00e9e \u00e0 des niveaux \u00e9lev\u00e9s de satisfaction des patients.<\/li>\n
  • Actuellement, l’accent est mis sur la question de l’efficacit\u00e9 \u00e0 long terme. “Resident Memory T-cells” forment une sorte de m\u00e9moire de l’inflammation et sont des cibles potentielles d’un traitement modificateur de la maladie.<\/li>\n
  • Pour obtenir une “r\u00e9mission pr\u00e9coce” et augmenter ainsi les chances d’une absence de l\u00e9sions \u00e0 long terme, il existe globalement de nombreux arguments en faveur d’une th\u00e9rapie syst\u00e9mique hautement efficace mise en \u0153uvre t\u00f4t dans l’\u00e9volution de la maladie.<\/li>\n
  • Des \u00e9tudes r\u00e9centes montrent qu’un traitement syst\u00e9mique anti-inflammatoire avec des produits biologiques de derni\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration entra\u00eene \u00e9galement une r\u00e9duction des comorbidit\u00e9s cardiovasculaires.<\/li>\n<\/ul>\n

    \nSource : SGDV 2020<\/em><\/p>\n

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    Litt\u00e9rature :<\/p>\n

      \n
    1. Reich K : Mise \u00e0 jour sur le psoriasis. Prof. Kristian Reich, UKE Hambourg (D). SGDV 2020, livestream, 17.09.2020.<\/li>\n
    2. Hawkes JE, et al : J Allergy Clin Immunol 2017 ; 140 : 645-653.<\/li>\n
    3. Blauvelt A, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 d’un traitement continu par risankizumab contre un traitement continu chez les patients atteints de psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. Un essai clinique randomis\u00e9 de phase 3. JAMA Dermatol. 2020;156(6):649-658. doi:10.1001\/jamadermatol.2020.0723<\/li>\n
    4. Mu\u00f1oz-El\u00edas E, et al. : Impact diff\u00e9rentiel du blocage de l’IL-23 vs IL-17 sur les cytokines s\u00e9riques, l’expression des g\u00e8nes et les sous-types de cellules immunitaires dans la peau psoriasique : R\u00e9sultats de l’\u00e9tude ECLIPSE. Abstract D3T01.1D. Congr\u00e8s de l’EADV, 9-13 Octobre, 2019.<\/li>\n
    5. Elnabawi YA, et al : Increasing evidence for a protective effect of anti-inflammatory therapy. Cardiovasc Res 2019 ; 115(4) : 721-728.<\/li>\n
    6. Giang J, et al : Activation du compl\u00e9ment dans les maladies inflammatoires de la peau. Frontiers in Immunology 2018 ; 9. DOI:10.3389\/fimmu.2018.00639. ISSN 1664-3224.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      DERMATOLOGIE PRAXIS 2020 ; 30(5) : 36-38 (publi\u00e9 le 9.10.20, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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