{"id":330379,"date":"2021-01-17T01:00:00","date_gmt":"2021-01-17T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/quelle-est-la-place-des-inhibiteurs-de-pcsk9-dans-la-reduction-du-cholesterol\/"},"modified":"2021-01-17T01:00:00","modified_gmt":"2021-01-17T00:00:00","slug":"quelle-est-la-place-des-inhibiteurs-de-pcsk9-dans-la-reduction-du-cholesterol","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/quelle-est-la-place-des-inhibiteurs-de-pcsk9-dans-la-reduction-du-cholesterol\/","title":{"rendered":"Quelle est la place des inhibiteurs de PCSK9 dans la r\u00e9duction du cholest\u00e9rol ?"},"content":{"rendered":"<p><strong>L&#8217;objectif du traitement m\u00e9dicamenteux hypolip\u00e9miant est la prophylaxie des \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires. Lorsque les statines et l&#8217;\u00e9z\u00e9timibe ne permettent pas d&#8217;obtenir une r\u00e9duction suffisante du cholest\u00e9rol LDL ou en cas d&#8217;intol\u00e9rance \u00e0 l&#8217;une de ces substances, les inhibiteurs de PCSK9 constituent une option th\u00e9rapeutique compl\u00e9mentaire ou alternative tr\u00e8s efficace. C&#8217;est ce que montrent les r\u00e9sultats des \u00e9tudes FOURIER et ODYSSEY. Cependant, comme il s&#8217;agit d&#8217;anticorps monoclonaux, les co\u00fbts de traitement sont actuellement relativement \u00e9lev\u00e9s et les donn\u00e9es actuelles ne permettent que des conclusions limit\u00e9es sur l&#8217;efficacit\u00e9 \u00e0 long terme.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Les maladies cardiovasculaires sont la deuxi\u00e8me cause de mortalit\u00e9 en Suisse, apr\u00e8s le cancer [1]. L&#8217;hypertension et le taux de cholest\u00e9rol LDL (&#8220;low density lipoprotein cholesterol&#8221; [LDL-C]) sont des facteurs de risque importants sur lesquels il est possible d&#8217;agir. Dans les nouvelles lignes directrices ESC\/EAS sur la dyslipid\u00e9mie publi\u00e9es l&#8217;ann\u00e9e derni\u00e8re, les valeurs cibles recommand\u00e9es pour le LDL-C pour les patients \u00e0 haut risque (&#8220;tr\u00e8s haut risque&#8221;) ont \u00e9t\u00e9 ajust\u00e9es \u00e0 &lt;1,4&nbsp;mmol\/l et \u226550% de r\u00e9duction [2].<\/p>\n<h2 id=\"depistage-recommande\">D\u00e9pistage recommand\u00e9<\/h2>\n<p>On consid\u00e8re que le risque cardiovasculaire est tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9 (score AGLA \u226510%) en pr\u00e9sence d&#8217;une maladie coronarienne\/d&#8217;une ath\u00e9roscl\u00e9rose, d&#8217;un diab\u00e8te de type 1 ou de type 2 avec des l\u00e9sions des organes terminaux (r\u00e9tinopathie, neuropathie ou microalbuminurie) et\/ou un DFG &lt;30&nbsp;ml\/min\/1,73&nbsp;<sup>m2<\/sup> [3]. Pour les patients ayant subi deux \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires au cours des deux derni\u00e8res ann\u00e9es, la valeur cible du LDL-C a \u00e9t\u00e9 fix\u00e9e \u00e0 1,0&nbsp;mmol\/l dans les nouvelles lignes directrices. &#8220;Ces valeurs ont \u00e9t\u00e9 massivement revues \u00e0 la baisse, car on dit que plus elles sont basses, mieux c&#8217;est&#8221;, explique le PD Dr Stefan Toggweiler, co-m\u00e9decin-chef en cardiologie, H\u00f4pital cantonal de Lucerne [4].<span style=\"font-family:franklin gothic demi; font-size:12px\"> <\/span>Le d\u00e9pistage du LDL-C est recommand\u00e9 \u00e0 partir de 40&nbsp;ans pour les hommes et de 50&nbsp;ans pour les femmes. Chez les patients \u00e0 faible risque, la prescription d&#8217;un m\u00e9dicament hypocholest\u00e9rol\u00e9miant est indiqu\u00e9e \u00e0 partir d&#8217;un LDL-C &gt;4,9&nbsp;mmol\/l, selon&nbsp;le conf\u00e9rencier. En cas d&#8217;ant\u00e9c\u00e9dents familiaux positifs, il est possible de doser la lipoprot\u00e9ine (a) et l&#8217;apolipoprot\u00e9ine B-100 en plus du cholest\u00e9rol. A la question de savoir comment atteindre les valeurs cibles du LDL-C, le Dr Toggweiler r\u00e9pond de la mani\u00e8re suivante : Comme 85% du cholest\u00e9rol LDL est synth\u00e9tis\u00e9 dans le foie, l&#8217;influence de l&#8217;alimentation est tr\u00e8s limit\u00e9e. Les options de traitement m\u00e9dicamenteux les plus utilis\u00e9es aujourd&#8217;hui sont les statines, l&#8217;\u00e9z\u00e9timibe et les inhibiteurs de PCSK9. En r\u00e8gle g\u00e9n\u00e9rale, une r\u00e9duction du cholest\u00e9rol LDL de 1&nbsp;mmol\/l r\u00e9duit le risque cardiovasculaire de 20%.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<table border=\"1\" cellpadding=\"5\" cellspacing=\"1\" style=\"width:500px\">\n<tbody>\n<tr>\n<td>\n<p><strong>Inhibiteurs de PCSK9 pour r\u00e9duire le cholest\u00e9rol<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>tr\u00e8s efficace pour r\u00e9duire le cholest\u00e9rol LDL<\/li>\n<li>R\u00e9duction des \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires en plus des statines ou de l&#8217;aspirine alternative (en cas d&#8217;intol\u00e9rance aux statines)<\/li>\n<li>relativement peu d&#8217;effets secondaires, mais plut\u00f4t cher<\/li>\n<li>Limitatio (OFSP) : prescription par un sp\u00e9cialiste, uniquement pour les patients &gt;2,6&nbsp;mmol\/l malgr\u00e9 un traitement par statines\/\u00e9z\u00e9timibe (ou en cas d&#8217;intol\u00e9rance \u00e0 ces substances)<\/li>\n<li>\u00c9tude ODYSSEY (alirocumab) : Baisse du cholest\u00e9rol et r\u00e9duction de la mortalit\u00e9 et des infarctus, mais effets non constants dans le temps<\/li>\n<li>\u00c9tude FOURIER (\u00e9volocumab) : R\u00e9duction des taux d&#8217;infarctus du myocarde et d&#8217;AVC, mais pas de b\u00e9n\u00e9fice sur la mortalit\u00e9<\/li>\n<li>Des \u00e9tudes \u00e0 long terme avec un suivi de 5 \u00e0 10 ans sont en cours.<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"inhibiteurs-de-pcsk9-en-alternative-ou-en-complement-des-statines-de-lezitimib\">Inhibiteurs de PCSK9 en alternative&nbsp;ou en compl\u00e9ment des statines\/de l&#8217;ezitimib<\/h2>\n<p>Les statines inhibent la synth\u00e8se du cholest\u00e9rol dans le foie et l&#8217;\u00e9z\u00e9timibe (par ex. Ezetrol\u00ae) inhibe l&#8217;absorption du cholest\u00e9rol par l&#8217;intestin. Les inhibiteurs de PCSK9 sont des agents qui entra\u00eenent une inhibition de la formation des r\u00e9cepteurs LDL au niveau du foie. Comme il s&#8217;agit d&#8217;anticorps monoclonaux dont le processus de fabrication est complexe, le co\u00fbt est relativement \u00e9lev\u00e9 et l&#8217;administration n&#8217;est possible que par voie sous-cutan\u00e9e (injection tous les 14 jours). Les m\u00e9dicaments actuellement disponibles sur le march\u00e9 local sont l&#8217;alirocumab (Praluent\u00ae) et l&#8217;\u00e9volocumab (Repatha\u00ae). La limite BAG est le crit\u00e8re selon lequel les patients doivent pr\u00e9senter un taux de LDL &gt;2,6 mmol\/l malgr\u00e9 un traitement par statines et\/ou \u00e9z\u00e9timibe&nbsp;[4]. En outre, les inhibiteurs de PCSK9 ne peuvent \u00eatre prescrits que par un m\u00e9decin sp\u00e9cialiste. En pr\u00e9vention primaire, l&#8217;utilisation des inhibiteurs de PCSK9 est r\u00e9serv\u00e9e aux patients \u00e0 haut risque. La s\u00e9curit\u00e9 et la tol\u00e9rance de l&#8217;alirocumab et de l&#8217;\u00e9volocumab sont g\u00e9n\u00e9ralement bonnes&nbsp;, selon&nbsp;le conf\u00e9rencier. En dehors de sympt\u00f4mes grippaux chez certains patients, peu d&#8217;effets secondaires sont \u00e0 craindre. En ce qui concerne l&#8217;efficacit\u00e9, les r\u00e9sultats de l&#8217;\u00e9tude randomis\u00e9e FOURIER avec crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation montrent que l&#8217;\u00e9volocumab pr\u00e9sente un b\u00e9n\u00e9fice suppl\u00e9mentaire sur les \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires futurs, en plus du traitement standard [5]. Au total, 27 564&nbsp;patients atteints de maladie cardiovasculaire ath\u00e9roscl\u00e9reuse et pr\u00e9sentant des valeurs de LDL-C \u22651,8&nbsp;mmol\/l sous traitement par statines ont \u00e9t\u00e9 inclus. Les participants \u00e0 l&#8217;\u00e9tude ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir le traitement sous forme de verum (140&nbsp;mg d&#8217;\u00e9volocumab, toutes les deux semaines ou 420&nbsp;mg une fois par mois) ou de placebo. Les diff\u00e9rences entre l&#8217;\u00e9volocumab et le placebo en tant qu&#8217;add-on \u00e9taient hautement significatives (p&lt;0,001) \u00e0 tous les points de mesure pendant la p\u00e9riode d&#8217;\u00e9tude et une r\u00e9duction significative de l&#8217;incidence de l&#8217;infarctus du myocarde et de l&#8217;accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e [5]. Ces r\u00e9sultats montrent qu&#8217;il s&#8217;agit d&#8217;un m\u00e9dicament tr\u00e8s efficace et que son efficacit\u00e9 s&#8217;est maintenue sur une longue p\u00e9riode (trois ans). L&#8217;intervenant nuance en pr\u00e9cisant qu&#8217;aucune r\u00e9duction de la mortalit\u00e9 n&#8217;a pu \u00eatre mise en \u00e9vidence.<\/p>\n<p>L&#8217;efficacit\u00e9 de l&#8217;alirocumab a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e dans l&#8217;\u00e9tude ODYSSEE [6]. Par rapport \u00e0 l&#8217;\u00e9tude FOURIER, les effets de la r\u00e9duction du cholest\u00e9rol LDL sont moins constants dans le temps, mais une r\u00e9duction significative du risque d&#8217;environ 15% \u00e0 la fois de la mortalit\u00e9 et des taux d&#8217;infarctus a \u00e9t\u00e9 obtenue sous traitement par l&#8217;inhibiteur de PCSK9, a d\u00e9clar\u00e9 l&#8217;orateur. Quelle que soit la classe d&#8217;hypocholest\u00e9rol\u00e9miants utilis\u00e9e, il est important de rappeler aux patients qu&#8217;ils doivent prendre leurs m\u00e9dicaments r\u00e9guli\u00e8rement. En outre, le Dr Toggweiler recommande \u00e0 tous les patients atteints de maladie coronarienne de ne pas fumer et d&#8217;int\u00e9grer une activit\u00e9 physique r\u00e9guli\u00e8re (environ 4 \u00e0 6 fois par semaine, 30&nbsp;min) dans leur vie quotidienne.<\/p>\n<p><em>Source :&nbsp;FOMF AIM Update Refresher<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Office f\u00e9d\u00e9ral de la statistique (OFS) : www.bfs.admin.ch\/bfs\/de\/home\/statistiken\/gesundheit\/gesundheitszustand\/sterblichkeit-todesursachen\/spezifische.html<\/li>\n<li>Riesen WF, et al. : Un aper\u00e7u comment\u00e9 de l&#8217;AGLA. Nouvelles lignes directrices ESC\/EAS sur les dyslipid\u00e9mies. Swiss Med Forum 2020 ; 20(0910) : 140-148.<\/li>\n<li>AGLA : Groupe de travail sur les lipides et l&#8217;ath\u00e9roscl\u00e9rose de la Soci\u00e9t\u00e9 suisse de cardiologie (SSC), www.agla.ch<\/li>\n<li>Toggweiler S : KHK &#8211; diagnostic et traitement judicieux. PD Dr. med. Stefan Toggweiler, FOMF m\u00e9decine g\u00e9n\u00e9rale, Update Refresher, 15.05.2020<\/li>\n<li>Sabatine MS, et al. (FOURIER) : Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. NEJM 2017 ; 376(18) : 1713-1722.<\/li>\n<li>Schwartz GG, et al. (ODYSSEY) : Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. NEJM 2018 ; 379(22) : 2097-2107.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2020 ; 15(11) : 52-52<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L&#8217;objectif du traitement m\u00e9dicamenteux hypolip\u00e9miant est la prophylaxie des \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires. 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