{"id":330515,"date":"2020-12-28T14:00:00","date_gmt":"2020-12-28T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/de-nouvelles-approches-dans-le-pipeline\/"},"modified":"2020-12-28T14:00:00","modified_gmt":"2020-12-28T13:00:00","slug":"de-nouvelles-approches-dans-le-pipeline","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/de-nouvelles-approches-dans-le-pipeline\/","title":{"rendered":"De nouvelles approches dans le pipeline"},"content":{"rendered":"

Actuellement, il existe deux agents biologiques autoris\u00e9s pour le traitement du SRC et de la polypose nasale : le dupilumab et l’omalizumab. Cependant, plusieurs autres options th\u00e9rapeutiques sont actuellement en cours de d\u00e9veloppement et certaines d’entre elles devraient bient\u00f4t \u00eatre approuv\u00e9es. Ce qui se trouve exactement dans le pipeline et o\u00f9 ces substances actives interviennent a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9 lors du congr\u00e8s allemand sur les allergies.<\/strong><\/p>\n

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Le dupilumab et l’omalizumab sont tr\u00e8s efficaces, on voit souvent un effet d\u00e8s la premi\u00e8re injection, tant sur l’odorat que sur l’obstruction nasale. Le Dr Sven Becker, de la clinique d’oto-rhino-laryngologie et de chirurgie de la t\u00eate et du cou de l’h\u00f4pital universitaire de T\u00fcbingen (Allemagne), a rappel\u00e9 qu’il \u00e9tait important de prescrire un add-on : si le patient ne prenait pas de st\u00e9ro\u00efde intranasal (INS) auparavant, il est tout d’abord exclu de ce traitement. Dans le cas du dupilumab, pour le traitement du CRSwNP s\u00e9v\u00e8re (\u00e2ge >18) insuffisamment contr\u00f4l\u00e9 par les corticost\u00e9ro\u00efdes syst\u00e9miques et\/ou la chirurgie, dans le cas de l’omalizumab, pour le traitement du CRSwNP s\u00e9v\u00e8re chez l’adulte insuffisamment contr\u00f4l\u00e9 par le SIN. La preuve qu’il s’agit d’une CRSwNP s\u00e9v\u00e8re (par exemple via un questionnaire de qualit\u00e9 de vie) est donc \u00e9galement essentielle.<\/p>\n

Un long chemin sem\u00e9 d’emb\u00fbches<\/h2>\n

Du point de vue de la recherche, il faudra du temps avant que d’autres options th\u00e9rapeutiques ne viennent s’ajouter \u00e0 ces deux produits biologiques. Les taux de r\u00e9ussite dans le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments sont relativement faibles, comme l’a soulign\u00e9 le Dr Becker : Seulement 1 programme de d\u00e9veloppement sur 10 d\u00e9marrant en phase 1 (toutes indications confondues) obtient finalement l’approbation de la FDA. Les taux de r\u00e9ussite en phase 2 sont d\u00e9j\u00e0 nettement inf\u00e9rieurs \u00e0 ceux de la phase 1, avec \u00e0 peine un tiers des produits qui passent \u00e0 la phase suivante, et parmi les produits en phase 3, 40% \u00e9chouent encore et n’obtiennent pas l’autorisation de mise sur le march\u00e9.<\/p>\n

Actuellement, 15 \u00e9tudes sont en phase 3 sur la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux, dont six sur des m\u00e9dicaments biologiques – il s’agit exclusivement de substances d\u00e9j\u00e0 connues, \u00e0 savoir l’omalizumab, le dupilumab et les antagonistes de l’interleukine 5. Il y a actuellement 5 \u00e9tudes de phase 2 sur les m\u00e9dicaments biologiques (sur un total de 13) et deux \u00e9tudes de phase 1 (sur un total de 5). Les \u00e9tudes sur l’interleukine-5 (IL-5), qui peut \u00eatre bloqu\u00e9e par des anticorps appropri\u00e9s, sont actuellement prometteuses et d\u00e9j\u00e0 bien avanc\u00e9es : au niveau de l’IL-5 libre avec le m\u00e9polizumab ou le reslizumab et comme blocage du r\u00e9cepteur \u00e0 la surface de l’\u00e9osinophile (IL-5-RA) avec le benralizumab.<\/p>\n

Le m\u00e9polizumab est, selon le fabricant, le premier agent biologique anti-IL-5 \u00e0 avoir donn\u00e9 des r\u00e9sultats positifs en phase 3. Des tests contr\u00f4l\u00e9s par placebo ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9s pendant 52 semaines, les patients des deux bras recevant un corticost\u00e9ro\u00efde intranasal dans le cadre du traitement standard. Les crit\u00e8res d’\u00e9valuation primaires \u00e9taient une modification du score de polypes endonasaux et une modification de l’obstruction nasale. Les deux crit\u00e8res d’\u00e9valuation primaires ont \u00e9t\u00e9 atteints (diff\u00e9rence pour le score de polype endonasal -0,73, IC \u00e0 95% -1,11, -0,34 ; pour l’obstruction nasale -3,14, IC \u00e0 95% -4,09, -2,18). “Nous pensons donc que nous disposerons de ce m\u00e9dicament dans un avenir tr\u00e8s proche”, a-t-il d\u00e9clar\u00e9 avec optimisme. En ce qui concerne le benralizumab, les \u00e9tudes de phase 3 sont en fait d\u00e9j\u00e0 termin\u00e9es. L’\u00e9tude OSTRO a inclus 413 patients, les crit\u00e8res d’\u00e9valuation primaires \u00e9taient les m\u00eames que pour le m\u00e9polizumab et, l\u00e0 encore, les deux ont \u00e9t\u00e9 atteints. Le Dr Becker pense \u00e9galement que l’autorisation de mise sur le march\u00e9 sera accord\u00e9e l’ann\u00e9e prochaine.<\/p>\n

Bons r\u00e9sultats pour l’IL-33<\/h2>\n

Le blocage de l’IL-33 libre par l’\u00e9tokimab (ANB020) fait l’objet d’une \u00e9tude de phase 2 dans la dermatite atopique et l’asthme \u00e9osinophile. Cette \u00e9tude est d\u00e9j\u00e0 active, mais n’a pas encore recrut\u00e9. En termes de perspectives, le Dr Becker y voit toutefois une cible int\u00e9ressante, car l’IL-33 peut \u00eatre attaqu\u00e9e tr\u00e8s t\u00f4t dans la cascade.<\/p>\n

Une \u00e9tude visant \u00e0 bloquer le r\u00e9cepteur de la prostaglandine D2 \u00e0 la surface des cellules Th2 est \u00e9galement en phase 2. Une phase 2 a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 men\u00e9e pour l’asthme \u00e9osinophile, o\u00f9 des donn\u00e9es positives ont \u00e9t\u00e9 g\u00e9n\u00e9r\u00e9es.<\/p>\n

Au-del\u00e0 des produits biologiques, il existe d’autres nouvelles approches. GATA3 est un facteur de transcription important pour la diff\u00e9renciation Th2. L’enzyme ADN est une substance qui se lie au facteur de transcription, y coupe l’ADN et bloque ainsi la diff\u00e9renciation en une cellule Th2. Et de cette mani\u00e8re, toutes les voies d’acc\u00e8s en aval peuvent \u00eatre bloqu\u00e9es. Des r\u00e9sultats positifs ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 obtenus en phase 2 pour l’asthme. La voie d’administration pour cela est l’inhalation.<\/p>\n

Un groupe suisse travaille sur le vaccin contre l’IL-5 <\/h2>\n

Il existe \u00e9galement des efforts pour d\u00e9velopper un vaccin contre l’IL-5, un groupe de travail suisse a jou\u00e9 un r\u00f4le de pionnier dans ce domaine [1]. Leur approche : lorsque des chevaux islandais sont transf\u00e9r\u00e9s sur le continent europ\u00e9en, ils d\u00e9veloppent des l\u00e9sions cutan\u00e9es dues \u00e0 une esp\u00e8ce de moustique qui n’est pr\u00e9sente que sur le continent. Les l\u00e9sions sont m\u00e9di\u00e9es par une r\u00e9action Th2 via les \u00e9osinophiles, qui est contr\u00f4l\u00e9e par l’IL-5. Les scientifiques ont \u00e9quip\u00e9 des particules virales similaires \u00e0 l’IL-5. Le m\u00e9canisme est le suivant : le corps fabrique le produit biologique pour \u00e9liminer l’IL-5. Trois vaccins ont \u00e9t\u00e9 administr\u00e9s en janvier plus deux autres \u00e0 la mi-f\u00e9vrier. Les r\u00e9sultats cliniques : La r\u00e9ponse immunitaire m\u00e9di\u00e9e par l’IL-5 a \u00e9t\u00e9 nettement r\u00e9gul\u00e9e \u00e0 la baisse par la vaccination par rapport au placebo (Fig. 1) <\/span>. <\/p>\n

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En r\u00e9sum\u00e9, le Dr Becker a soulign\u00e9 que les m\u00e9dicaments anti-IL-5 constitueront une bonne extension des options de traitement existantes. “Je pense que c’est tr\u00e8s important, car tous les patients ne r\u00e9agissent pas aux pr\u00e9parations autoris\u00e9es jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent. Les pr\u00e9parations qui suivent un autre m\u00e9canisme pourront \u00e0 l’avenir \u00e9galement prendre en charge ces patients”.<\/p>\n

Messages Take-Home<\/h2>\n
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  • Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, 2 produits biologiques ont \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9s pour le CRSwNP (dupilumab et omalizumab).<\/li>\n
  • Diff\u00e9rents agents biologiques pour la CRSwNP sont \u00e0 l’\u00e9tude (phases 1-3)<\/li>\n
  • Autorisation pour l’asthme et\/ou la dermatite atopique g\u00e9n\u00e9ralement en amont<\/li>\n
  • Les traitements anti-IL-5 (mepolizumab et benralizumab) sont sur le point d’\u00eatre autoris\u00e9s<\/li>\n
  •  Extension de l’\u00e9ventail des th\u00e9rapies pour les CRSwNP<\/span><\/li>\n
  • De nouvelles approches int\u00e9ressantes (enzyme ADN\/vaccin) sont en passe d’\u00eatre test\u00e9es en clinique.<\/li>\n<\/ul>\n

    \nSource : Symposium “Biologics in CRSwNP (polyposis nasi)” au Congr\u00e8s allemand sur les allergies 2020 \u00e0 Wiesbaden (D), 25.09.2020<\/em><\/p>\n

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    Litt\u00e9rature compl\u00e9mentaire :<\/p>\n

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    • Fettelschoss-Gabriel A, et al. : Treating insect-bite hypersensitivity in horse with active vaccination against IL-5. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2018 ; 142(4) : 1194-1205.e3 ; doi : 10.1016\/j.jaci.2018.01.041.<\/li>\n<\/ul>\n

       <\/p>\n

      InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2020 ; 2(4) : 29-30<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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