{"id":332098,"date":"2023-01-14T01:00:00","date_gmt":"2023-01-14T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/lespoir-doptions-therapeutiques-nouvellement-developpees\/"},"modified":"2023-01-14T01:00:00","modified_gmt":"2023-01-14T00:00:00","slug":"lespoir-doptions-therapeutiques-nouvellement-developpees","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/lespoir-doptions-therapeutiques-nouvellement-developpees\/","title":{"rendered":"L&#8217;espoir d&#8217;options th\u00e9rapeutiques nouvellement d\u00e9velopp\u00e9es"},"content":{"rendered":"<p><strong><em>L&#8217;Aspergillus fumigatus<\/em> est une moisissure courante qui est relativement inoffensive lorsque les d\u00e9fenses immunitaires sont bonnes. Cependant, chez les personnes dont le syst\u00e8me immunitaire est fortement affaibli &#8211; par exemple apr\u00e8s des chimioth\u00e9rapies ou des greffes de moelle osseuse &#8211; il peut provoquer des infections graves, voire mortelles. Aspergillus fumigatus peut \u00e9galement affecter la fonction pulmonaire lorsqu&#8217;il est associ\u00e9 \u00e0 une infection au COVID ou \u00e0 la grippe.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Les infections se manifestent typiquement par une aspergillose pulmonaire invasive (API). Cellules immunitaires adaptatives et inn\u00e9es ciblant A.&nbsp;fumigatus sont pr\u00e9sents dans le r\u00e9pertoire endog\u00e8ne des patients atteints d&#8217;API, mais ils sont rares et ne peuvent pas \u00eatre isol\u00e9s de mani\u00e8re coh\u00e9rente et \u00e9tendus pour une immunoth\u00e9rapie adaptative. Des chercheurs de W\u00fcrzburg ont donc modifi\u00e9 g\u00e9n\u00e9tiquement des cellules T du r\u00e9cepteur antig\u00e9nique chim\u00e9rique sp\u00e9cifique \u00e0 A. fumigatus (Af-CAR) et ont d\u00e9montr\u00e9 leur capacit\u00e9 \u00e0 conf\u00e9rer une r\u00e9activit\u00e9 antifongique dans des mod\u00e8les pr\u00e9cliniques in vitro et in vivo [1].<\/p>\n<p>Gr\u00e2ce \u00e0 la modification g\u00e9n\u00e9tique, les d\u00e9fenses immunitaires de l&#8217;organisme sont mieux activ\u00e9es et plus efficacement prot\u00e9g\u00e9es contre ce type de moisissures. Les r\u00e9cepteurs antig\u00e9niques chim\u00e9riques (CAR) permettent aux lymphocytes T de mieux reconna\u00eetre la structure sp\u00e9cifique de la moisissure et de la d\u00e9truire en lib\u00e9rant certains neurotransmetteurs propres \u00e0 l&#8217;organisme.<\/p>\n<p>Le d\u00e9veloppement et la mise en \u0153uvre clinique des th\u00e9rapies cellulaires CAR-T sont \u00e9tablis depuis des ann\u00e9es dans les maladies tumorales.&nbsp;  Les cellules immunitaires des patients sont reprogramm\u00e9es afin de les rendre sp\u00e9cifiquement capables de d\u00e9truire les cellules canc\u00e9reuses. Le r\u00e9cepteur antig\u00e9nique chim\u00e9rique aide les lymphocytes T \u00e0 reconna\u00eetre et \u00e0 \u00e9liminer les cellules canc\u00e9reuses. Cependant, les cellules T contenant les CAR sp\u00e9cifiques \u00e0 Aspergillus fumigatus (Af-CAR) n&#8217;agissent pas seulement directement contre le champignon, mais aussi indirectement. Ainsi, dans des mod\u00e8les pr\u00e9cliniques de laboratoire, il a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 que les cellules Af-CAR-T sont capables de se rendre sur le site de l&#8217;infection fongique et de contr\u00f4ler le recrutement et l&#8217;activation de cellules suppl\u00e9mentaires du syst\u00e8me immunitaire de l&#8217;organisme. En particulier, les cellules T Af-CAR activent les macrophages et renforcent ainsi l&#8217;action du syst\u00e8me immunitaire contre la moisissure, \u00e9crivent les auteurs.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-20361\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/abb1_pa4_s25.jpg\" style=\"height:670px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1229\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"une-plus-grande-efficacite-antifongique\">Une plus grande efficacit\u00e9 antifongique<\/h2>\n<p>Les chercheurs ont g\u00e9n\u00e9r\u00e9 un domaine de ciblage CAR AB90-E8 qui reconna\u00eet un antig\u00e8ne prot\u00e9ique conserv\u00e9 dans la paroi cellulaire des hyphes A. fumigatus. Les cellules T exprimant Af-CAR ont reconnu les souches d&#8217;A. fumigatus et les isolats cliniques et ont exerc\u00e9 une action antifongique directe contre les hyphes d&#8217;A. fumigatus.<\/p>\n<p>En particulier, les cellules Af-CAR-T CD8+ ont lib\u00e9r\u00e9 de la perforine et du granzyme B et ont endommag\u00e9 les hyphes A. fumigatus. Les cellules Af-CAR-T CD8+ et CD4+ ont produit des cytokines qui ont activ\u00e9 les macrophages pour augmenter l&#8217;effet antifongique. Dans un mod\u00e8le in vivo d&#8217;IPA chez des souris immunod\u00e9prim\u00e9es, les cellules CD8+ Af-CAR-T ont activ\u00e9 des cellules immunitaires inn\u00e9es et r\u00e9duit la charge fongique dans les poumons. Le transfert adaptatif des cellules CD8+ Af-CAR-T a entra\u00een\u00e9 une plus grande efficacit\u00e9 antifongique par rapport aux cellules CD4+ Af-CAR-T et une am\u00e9lioration de la survie globale.<\/p>\n<p>Dans l&#8217;ensemble, l&#8217;\u00e9tude illustre le potentiel des cellules T g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es pour le traitement des maladies infectieuses agressives difficiles \u00e0 contr\u00f4ler avec les th\u00e9rapies antimicrobiennes traditionnelles, et soutient le d\u00e9veloppement clinique de la th\u00e9rapie cellulaire Af-CAR-T pour le traitement de l&#8217;IPA- Les chercheurs de W\u00fcrzburg veulent maintenant mettre en \u0153uvre et \u00e9valuer la th\u00e9rapie cellulaire Af-CAR-T pour le traitement des infections par Aspergillus fumigatus dans les premiers essais cliniques.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Les cellules CAR T ciblant Aspergillus fumigatus sont efficaces dans le traitement de l&#8217;aspergillose pulmonaire invasive dans des mod\u00e8les pr\u00e9cliniques. Journal Science Translational Medicine 2022 ; doi : 10.1126\/scitranslmed.abh1209.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo PNEUMOLOGIE &amp; ALLERGOLOGIE 2022, 4(4) : 25<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L&#8217;Aspergillus fumigatus est une moisissure courante qui est relativement inoffensive lorsque les d\u00e9fenses immunitaires sont bonnes. 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