{"id":332115,"date":"2023-01-11T17:38:21","date_gmt":"2023-01-11T16:38:21","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/traitement-cible-avec-des-cibles-classiques-et-nouvelles-ou-va-t-on\/"},"modified":"2023-01-15T11:02:35","modified_gmt":"2023-01-15T10:02:35","slug":"traitement-cible-avec-des-cibles-classiques-et-nouvelles-ou-va-t-on","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/traitement-cible-avec-des-cibles-classiques-et-nouvelles-ou-va-t-on\/","title":{"rendered":"Traitement cibl\u00e9 avec des cibles classiques et nouvelles – o\u00f9 va-t-on ?"},"content":{"rendered":"\n

Aujourd’hui, le psoriasis est consid\u00e9r\u00e9 comme une maladie inflammatoire syst\u00e9mique dans laquelle les cytokines pro-inflammatoires jouent un r\u00f4le important. Plusieurs circuits inflammatoires sont impliqu\u00e9s dans la pathogen\u00e8se du psoriasis. Les cytokines de la famille de l’IL-23 et de l’IL-17 sont des cibles \u00e9prouv\u00e9es, mais d’autres cibles th\u00e9rapeutiques sont \u00e9galement \u00e0 l’\u00e9tude.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

L’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 de l’immunoth\u00e9rapie syst\u00e9mique se sont consid\u00e9rablement am\u00e9lior\u00e9es ces derni\u00e8res ann\u00e9es gr\u00e2ce \u00e0 l’introduction de nouveaux agents appartenant aux classes des inhibiteurs de l’IL-17 et de l’IL-23. “Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, nous avons assist\u00e9 \u00e0 une croissance rapide du nombre de pr\u00e9parations”, explique le Dr Sylvie Haase, sp\u00e9cialiste des maladies de la peau et des maladies sexuelles dans un cabinet dermatologique collectif \u00e0 Constance [2]. Une large gamme d’agents syst\u00e9miques ciblant diff\u00e9rentes cibles est d\u00e9sormais disponible et, avec la poursuite du d\u00e9cryptage des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires de la pathologie, cette tendance devrait se poursuivre \u00e0 l’avenir (Fig. 1). Le d\u00e9fi consiste de plus en plus \u00e0 orienter les patients vers les options th\u00e9rapeutiques appropri\u00e9es. Il s’av\u00e8re que parmi les patients atteints de psoriasis mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, certains r\u00e9pondent tr\u00e8s bien \u00e0 la premi\u00e8re option de traitement syst\u00e9mique et restent sous le m\u00eame traitement pendant des ann\u00e9es, mais certains se r\u00e9v\u00e8lent r\u00e9fractaires au traitement, a expliqu\u00e9 la conf\u00e9renci\u00e8re.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Analyses de la r\u00e9ponse aux m\u00e9dicaments biologiques : que peut-on en d\u00e9duire ?<\/h2>\n\n

La caract\u00e9ristique pathologique principale du psoriasis est une inflammation chronique de la peau qui conduit \u00e0 une prolif\u00e9ration incontr\u00f4l\u00e9e et \u00e0 une diff\u00e9renciation dysfonctionnelle des k\u00e9ratinocytes. Au niveau mol\u00e9culaire, le r\u00f4le physiopathologique central de l’axe TNF-\u03b1-IL-23-Th17 est tr\u00e8s bien caract\u00e9ris\u00e9. Les anticorps monoclonaux actuellement autoris\u00e9s en Suisse pour le traitement du psoriasis sont dirig\u00e9s contre les cytokines suivantes : TNF-\u03b1, interleukine (IL)-12\/IL-23, IL-23, IL-17A, ou IL-17A\/F [1]. Selon les m\u00e9ta-analyses en r\u00e9seau, les groupes d’inhibiteurs de l’IL-17 (IL-17-i) et d’inhibiteurs de l’IL-23 (IL-23-i) pr\u00e9sentent une efficacit\u00e9 sup\u00e9rieure en termes de PASI*-90 et de PASI-100 par rapport aux TNF-\u03b1-i [8]. En ce qui concerne l’IL-23-i, le Dr Haase explique : “L’effet est un peu plus lent que celui des inhibiteurs de l’IL-17, mais les pr\u00e9parations n’ont pas de spectre d’effets secondaires sp\u00e9cifiques”. En Suisse, les IL-17A-i s\u00e9cukinumab et ixekizumab sont actuellement autoris\u00e9s, ainsi que, plus r\u00e9cemment, l’IL17A\/F-i bimekizumab et, pour les IL-23-i, guselkumab, risankizumab et tildrakizumab sont sur le march\u00e9.<\/p>\n\n

* PASI = Indice d’\u00e9tendue et de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 du psoriasis<\/em> <\/p>\n\n

Dans une \u00e9tude de cohorte, une \u00e9quipe de recherche danoise a analys\u00e9 la r\u00e9ponse \u00e0 diff\u00e9rents m\u00e9dicaments biologiques [3]. Les r\u00e9sultats publi\u00e9s en 2022 dans le Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology montrent que sur un total de 3280 patients inclus (\u00e2ge moyen de 45,0 ans, 37% de femmes), 6,3% ont \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9s comme super-r\u00e9pondeurs et 6,5% comme r\u00e9fractaires au traitement. Ces derniers avaient un IMC moyen plus \u00e9lev\u00e9 par rapport aux autres patients (32,2 vs 29,4, p<0,0001), tandis que les super-r\u00e9pondeurs pr\u00e9sentaient moins de comorbidit\u00e9s et un statut socio-\u00e9conomique plus \u00e9lev\u00e9.<\/p>\n\n

Le bimekizumab, inhibiteur de l’IL-17A\/F, est un nouvel acteur<\/h2>\n\n

Le fait que l’IL-17A joue un r\u00f4le central dans la pathogen\u00e8se du psoriasis a \u00e9t\u00e9 prouv\u00e9 \u00e0 plusieurs reprises par l’utilisation r\u00e9ussie des anticorps inhibiteurs correspondants. Mais l’IL-17F est \u00e9galement exprim\u00e9e de mani\u00e8re excessive dans les tissus cutan\u00e9s et synoviaux des personnes atteintes de psoriasis [4]. Le bimekizumab, un anticorps monoclonal IgG1 qui inhibe s\u00e9lectivement l’interleukine IL-17F et IL-17A, est \u00e9galement disponible depuis peu en Suisse. Dans les trois \u00e9tudes pivots, le bim\u00e9kizumab a montr\u00e9 une bonne efficacit\u00e9 et a obtenu de meilleurs r\u00e9sultats que l’ust\u00e9kinumab, un antagoniste de l’IL-12\/IL-23, et l’adalimumab, un inhibiteur du TNF-\u03b1, sur les crit\u00e8res d’\u00e9valuation coprimaires PASI-90 et IGA#<\/sup> 0\/1 \u00e0 la semaine 16 [5\u20137]. Le profil d’innocuit\u00e9 du bimekizumab est caract\u00e9ris\u00e9 par les effets de classe connus de l’inhibition de l’IL-17, dont les effets secondaires fr\u00e9quents incluent la candidose orale. Un nouveau nanobody trivalent contre l’IL-17A et l’IL-17F, actuellement \u00e0 l’\u00e9tude pour une utilisation dans le psoriasis, est le sonelokimab. Des r\u00e9sultats prometteurs ont \u00e9t\u00e9 obtenus dans des \u00e9tudes de phase I et II [4]. Les nanobodies sont des anticorps recombinants sp\u00e9cifiques d’un antig\u00e8ne qui ne sont constitu\u00e9s que du domaine variable n\u00e9cessaire \u00e0 la liaison \u00e0 l’antig\u00e8ne et sont donc relativement petits.<\/p>\n\n

#<\/sup> IGA=Investigator’s Global Assessment : patients avec IGA : 0 = peau sans apparence, 1 = sympt\u00f4mes cutan\u00e9s l\u00e9gers<\/em><\/p>\n\n

Plusieurs mol\u00e9cules administr\u00e9es par voie orale ou topique sont \u00e9galement dans le pipeline.<\/h2>\n\n

La recherche de nouveaux agents antipsoriasiques est un domaine de recherche qui se d\u00e9veloppe rapidement. Cette ann\u00e9e, la Food and Drug Administration (FDA) a accord\u00e9 une nouvelle autorisation de mise sur le march\u00e9 pour les agents syst\u00e9miques suivants dans le psoriasis en plaques (tableau 1) : <\/p>\n\n