{"id":332142,"date":"2023-01-11T17:18:49","date_gmt":"2023-01-11T16:18:49","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-cancerologie-entre-innovation-et-soins\/"},"modified":"2023-01-15T11:02:46","modified_gmt":"2023-01-15T10:02:46","slug":"la-cancerologie-entre-innovation-et-soins","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/la-cancerologie-entre-innovation-et-soins\/","title":{"rendered":"La canc\u00e9rologie entre innovation et soins"},"content":{"rendered":"\n

Inspirations, id\u00e9es et visions d’avenir \u00e9taient au c\u0153ur de la DKK de cette ann\u00e9e. Pr\u00e8s de 10 000 visiteurs ont \u00e9chang\u00e9 leurs points de vue sur les interfaces de la m\u00e9decine tumorale, les cancers rares et les nouvelles proc\u00e9dures diagnostiques et th\u00e9rapeutiques. Les donn\u00e9es sur l’oncologie pr\u00e9clinique et clinique n’ont pas \u00e9t\u00e9 n\u00e9glig\u00e9es, pas plus que les th\u00e8mes actuels de la politique de sant\u00e9.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La distinction entre les cellules malignes et non malignes dans les \u00e9chantillons histopathologiques est une \u00e9tape importante dans le diagnostic du cancer. L’imagerie hyperspectrale (HSI), telle qu’elle est appliqu\u00e9e depuis peu en m\u00e9decine, est une nouvelle technologie qui combine l’imagerie et la spectroscopie. HSI permet de d\u00e9terminer un spectre, par exemple entre le visible et le proche infrarouge, et peut contribuer \u00e0 l’identification et \u00e0 la classification des cellules canc\u00e9reuses. Apr\u00e8s r\u00e9section chirurgicale, des \u00e9chantillons de carcinomes de Barrett et de cancers colorectaux ont \u00e9t\u00e9 fix\u00e9s dans du formald\u00e9hyde \u00e0 4%, des coupes ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9es (3 \u03bcm) et color\u00e9es \u00e0 l’h\u00e9matoxyline et \u00e0 l’\u00e9osine. Des algorithmes standard d’apprentissage automatique ont \u00e9t\u00e9 appliqu\u00e9s pour la classification. De cette mani\u00e8re, l’ad\u00e9nocarcinome de l’\u0153sophage (EAC), le stroma tumoral et les cellules squameuses ont pu \u00eatre analys\u00e9s par HSI. Les diff\u00e9rences d’absorption entre les cellules squameuses et les cellules EAC ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9termin\u00e9es pour l’absorption maximale de l’\u00e9osine et de l’h\u00e9matoxyline. Les variations intra-groupes pour l’\u00e9pith\u00e9lium pavimenteux et les cellules d’ad\u00e9nocarcinome de l’\u0153sophage \u00e9taient assez faibles. L’utilisation d’un MLP a permis d’atteindre une pr\u00e9cision de 71% pour les cellules EAC et stromales et de 73% pour les cellules \u00e9pidermiques. En outre, les pr\u00e9parations histopathologiques d’\u00e9chantillons colorectaux ont fait la distinction entre le cancer et les tissus sains. Une sensibilit\u00e9 et une sp\u00e9cificit\u00e9 \u00e9lev\u00e9es, respectivement de 80% et 82%, ont \u00e9t\u00e9 obtenues en utilisant un r\u00e9seau neuronal r\u00e9current en combinaison avec un r\u00e9seau neuronal convolutif avec un taux d’apprentissage de 0,001. Les cellules canc\u00e9reuses du c\u00f4lon pr\u00e9sentent des changements spectraux sp\u00e9cifiques en raison de leur coloration HE lorsqu’elles sont mesur\u00e9es par HSI. Toutefois, les algorithmes d’apprentissage n\u00e9cessitent une validation suppl\u00e9mentaire afin de soutenir un processus de d\u00e9cision semi-automatique pour l’identification histopathologique des cellules tumorales [1].<\/p>\n\n

Focus sur les biomarqueurs<\/h2>\n\n

Dans le cancer colorectal (CRC), des mutations dans la voie de signalisation TGF-\u03b2\/BMP, en particulier dans le g\u00e8ne SMAD4, ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9es \u00e0 une survie globale plus faible et sont suspect\u00e9es d’\u00eatre responsables de la chimior\u00e9sistance. Il existe donc un besoin urgent de mol\u00e9cules th\u00e9rapeutiques capables de cibler les tumeurs mut\u00e9es SMAD4. Une \u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 le r\u00f4le m\u00e9canistique de SMAD4R361H par l’oncoprot\u00e9omique dans des organo\u00efdes de patients CRC SMAD4 R361H cultiv\u00e9s par CRISPR syng\u00e9nique (PDO). Pour cela, plusieurs PDO issus d’une tumeur CRC ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s, qui ne diff\u00e9raient que par la mutation SMAD4R361H. Les cultures organo\u00efdes ont \u00e9t\u00e9 soumises \u00e0 un criblage comparatif de m\u00e9dicaments, \u00e0 un s\u00e9quen\u00e7age d’ARN, puis \u00e0 une analyse de profil prot\u00e9ique multiplex. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les PDO SMAD4R361H \u00e9taient plus sensibles \u00e0 l’inhibition de la MEK que leurs homologues SMAD4 de type sauvage. Parmi les prot\u00e9ines de la famille SMAD, seule SMAD5 a montr\u00e9 des changements dans le contenu prot\u00e9ique et l’\u00e9tat de phosphorylation en r\u00e9ponse \u00e0 l’inhibition de MEK. La voie de signalisation BMP favorise la prolif\u00e9ration des cellules canc\u00e9reuses et la croissance tumorale. Il est plausible de supposer que la perte de fonction de SMAD4 et la perte des signaux de SMAD5 rendent la sous-population de cellules SMAD4R361H plus sensible aux inhibiteurs MEK. Il est donc propos\u00e9 d’utiliser le statut de SMAD4, ARID1A, BMPR2 et FBXW7 comme biomarqueurs pour les inhibiteurs de MEK afin d’obtenir un b\u00e9n\u00e9fice clinique pour les patients canc\u00e9reux [2].<\/p>\n\n

Le cancer du sein reste le type de cancer le plus fr\u00e9quent chez les femmes. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, la chimioth\u00e9rapie n\u00e9oadjuvante NACT a pris de plus en plus d’importance en tant que r\u00e9gime th\u00e9rapeutique standard. En raison de la corr\u00e9lation entre la r\u00e9ponse pathologique globale (pCR) et le pronostic clinique \u00e0 long terme, il est n\u00e9cessaire de surveiller la r\u00e9ponse au traitement afin d’adapter le traitement. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, l’\u00e9chographie du sein est la m\u00e9thode de choix pour \u00e9valuer l’\u00e9volution de la maladie. Une preuve de concept, \u00e9tude de cohorte longitudinale r\u00e9trospective, avait pour objectif de trouver une m\u00e9thode suppl\u00e9mentaire pour valider la r\u00e9ponse au traitement par biopsie liquide. Des \u00e9chantillons de s\u00e9rum de patientes atteintes d’un cancer du sein de sous-type luminal B (Her2\/neu -) et TNBC ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9s au cours d’une NACT avec 4x \u00e9pirubicine et cyclophosphamide (EC)+ 12x paclitaxel. 11 r\u00e9pondeurs (CR) avec pCR et 11 non-r\u00e9pondeurs (NR) avec non-pCR, >ypT0, ont \u00e9t\u00e9 inclus. En outre, 24 s\u00e9rums de femmes en bonne sant\u00e9 ont \u00e9t\u00e9 inclus comme groupe de contr\u00f4le. Les \u00e9chantillons ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9lev\u00e9s avant le premier cycle de CE (t0), avant le troisi\u00e8me cycle de CE (t1) et avant le troisi\u00e8me cycle de paclitaxel (t3). Une r\u00e9ponse significative au NACT a \u00e9t\u00e9 mise en \u00e9vidence dans le profil prot\u00e9omique aux temps t1 et t3 par rapport au temps t0. En outre, cinq marqueurs potentiels candidats ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s, qui pr\u00e9sentaient un comportement d’intensit\u00e9 diff\u00e9rent entre les groupes NR et CR (r\u00e9cepteur HGF, N-cadh\u00e9rine, prot\u00e9ine centrosomale 192 kDa, contactine 1, cholinest\u00e9rase). La N-cadh\u00e9rine doit \u00eatre mise en \u00e9vidence en raison de son comportement inverse, avec une augmentation de l’intensit\u00e9 \u00e0 t1 en RC et une diminution de l’intensit\u00e9 \u00e0 t1 en RN. Les pr\u00e9sents r\u00e9sultats constituent la base d’une extension de l’\u00e9tude \u00e0 un plus grand nombre de patients [3].<\/p>\n\n

Immunoth\u00e9rapie pour les tumeurs de la t\u00eate et du cou<\/h2>\n\n

L’inhibition des points de contr\u00f4le immunor\u00e9gulateurs tels que l’axe PD-1\/PD-L1 est l’une des principales strat\u00e9gies immunoth\u00e9rapeutiques pour les carcinomes \u00e9pidermo\u00efdes de la t\u00eate et du cou (HNSCC). Malgr\u00e9 les r\u00e9sultats encourageants des essais cliniques, les approches immunoth\u00e9rapeutiques ne parviennent souvent pas \u00e0 contr\u00f4ler la maladie tumorale chez les patients. Des essais cliniques sont en cours pour \u00e9tudier la combinaison d’inhibiteurs de points de contr\u00f4le immunitaire (ICI) avec des traitements d\u00e9j\u00e0 \u00e9tablis. Mais l’influence de ces traitements conventionnels sur la r\u00e9gulation des points de contr\u00f4le immunitaires n’\u00e9tait pas claire jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent. Dans une \u00e9tude, la radioth\u00e9rapie (RI) a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e seule et en combinaison avec le cisplatine ou le cetuximab dans un mod\u00e8le de culture cellulaire 2D pour le HNSCC. L’IR a \u00e9t\u00e9 adapt\u00e9 \u00e0 des sch\u00e9mas d’application clinique fractionn\u00e9s. L’influence de ce standard sur l’expression de PD-L1 et les voies de signalisation impliqu\u00e9es dans le d\u00e9veloppement de la r\u00e9sistance ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es par Western Blot, CFA, et IHC. Les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 valid\u00e9s dans un mod\u00e8le de culture tissulaire HNSCC 3D ex vivo, qui a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 trait\u00e9 par ICI afin de prendre en compte la r\u00e9ponse th\u00e9rapeutique du microenvironnement de la tumeur, notamment les cellules immunitaires. In vitro, une induction profonde de PD-L1 par le cisplatine a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e. L’association de l’IR et du cisplatine a eu un effet encore plus important. Par rapport \u00e0 des doses uniques d’IR, l’expression de la MAP kinase phospho-ERK1\/2, m\u00e9diatrice de la r\u00e9sistance, a \u00e9t\u00e9 hautement r\u00e9gul\u00e9e apr\u00e8s IR fractionn\u00e9e. L’h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 de l’expression de PD-L1 et de la phosphorylation d’ERK s’est \u00e9galement refl\u00e9t\u00e9e dans le mod\u00e8le ex vivo. Les r\u00e9sultats indiquent une r\u00e9gulation PD-L1 complexe et probablement contextuelle lors de l’application d’une radiochimioth\u00e9rapie. Des analyses exp\u00e9rimentales et (pr\u00e9)cliniques suppl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires pour d\u00e9crypter les principes mol\u00e9culaires sous-jacents [4].<\/p>\n\n

La psycho-oncologie soutient les personnes concern\u00e9es<\/h2>\n\n

Les soins psycho-oncologiques peuvent r\u00e9duire la charge mentale des patients atteints de cancer et am\u00e9liorer leur qualit\u00e9 de vie. Malheureusement, m\u00eame avec des outils de d\u00e9pistage standardis\u00e9s, l’identification pr\u00e9coce des patients atteints et un traitement adapt\u00e9 \u00e0 l’indication sont souvent n\u00e9glig\u00e9s. Cela peut \u00eatre d\u00fb \u00e0 des barri\u00e8res personnelles de la part de l’\u00e9quipe m\u00e9dicale et \u00e0 un manque de clart\u00e9 concernant le processus de d\u00e9pistage. Mais quels sont les obstacles auxquels se heurte le personnel soignant travaillant dans le domaine de l’oncologie pour effectuer un d\u00e9pistage psycho-oncologique ? Y a-t-il un besoin de formation sur le d\u00e9pistage psycho-oncologique ? Des entretiens semi-structur\u00e9s ont donc \u00e9t\u00e9 men\u00e9s avec des experts en soins infirmiers de services d’oncologie et analys\u00e9s \u00e0 l’aide de l’analyse de contenu qualitative de Mayring. Il existe des barri\u00e8res structurelles telles que la pression du temps et l’absence de focalisation sur la charge mentale. Les obstacles du c\u00f4t\u00e9 des soignants sont principalement le manque de connaissances et les incertitudes en mati\u00e8re de communication. Les experts pr\u00e9voient un grand int\u00e9r\u00eat pour la formation. En ce qui concerne le cadre, l’int\u00e9gration dans le temps de travail et l’implication de l’ensemble de l’\u00e9quipe soignante semblent essentielles. Le contenu doit \u00eatre pratique et inclure des informations sur le stress psychologique, la psycho-oncologie, les proc\u00e9dures de d\u00e9pistage, la communication et les soins personnels, ainsi que des termes cl\u00e9s pour le travail quotidien et des exemples de cas [5].<\/p>\n\n

La crainte d’une r\u00e9cidive du cancer (fear of cancer recurrence ; FCR) est un fardeau fr\u00e9quent pour les patients atteints de cancer. Cependant, il est souvent difficile de trouver un soutien psychologique ambulatoire. Un groupe ambulatoire a donc \u00e9t\u00e9 constitu\u00e9 pour l’\u00e9tude selon le manuel de Vaud et al. qui se concentre sur les besoins sp\u00e9cifiques des patients oncologiques souffrant d’une peur de la r\u00e9cidive. Le programme de groupe consistait en huit s\u00e9ances de traitement en petits groupes ferm\u00e9s de 6 \u00e0 8 patients et deux th\u00e9rapeutes. Le contenu \u00e9tait standardis\u00e9 et comprenait des strat\u00e9gies comportementales (psycho\u00e9ducation, exposition cognitive, strat\u00e9gies d’adaptation et ressources) et la pleine conscience. L’intervention a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e en comparant le FCR, l’anxi\u00e9t\u00e9 et la d\u00e9pression avant et apr\u00e8s le groupe. 33 patients pr\u00e9sentant diff\u00e9rents diagnostics oncologiques ont particip\u00e9 \u00e0 l’intervention de groupe. Malgr\u00e9 les contraintes de mise en \u0153uvre et de recrutement des patients dues \u00e0 la pand\u00e9mie de Corona, les donn\u00e9es montrent des changements positifs dus \u00e0 l’intervention de groupe en termes de FCR, d’anxi\u00e9t\u00e9 et de d\u00e9pression. Les r\u00e9sultats sugg\u00e8rent qu’un programme structur\u00e9 de th\u00e9rapie de groupe ax\u00e9 sur la FCR pour les patients oncologiques peut \u00eatre une intervention efficace et r\u00e9alisable pour am\u00e9liorer les soins psycho-oncologiques ambulatoires [6].<\/p>\n\n

Congr\u00e8s : 35e Congr\u00e8s allemand sur le cancer (DKK)<\/em><\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Maktabi M, Chalopin C, Wichmann Y, et al : Identification et classification des cellules tumorales chez les patients atteints de carcinome de Barrett par imagerie hyperspectrale (HSI). Poster 689, DKK 2022.<\/li>\n\n\n\n
  2. Pfohl U, Loskutov J, Bashir S, et al : Biomarker panel predicts response to MEK inhibition in colorectal cancer. Poster 325, DKK 2022.<\/li>\n\n\n\n
  3. Steenbuck ID, Cosenza M, Fr\u00f6hlich K, et al : Serum proteins as predictive markers of the response to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. Poster 586, DKK 2022.<\/li>\n\n\n\n
  4. Affolter A, Liebell K, Seiz E, et al : Impact du traitement standard sur la r\u00e9gulation des points de contr\u00f4le immunitaires dans des mod\u00e8les HNSCC 2D et 3D. Poster 143, DKK 2022.<\/li>\n\n\n\n
  5. Dreismann L, Zimmermann T : Besoins de formation et obstacles du personnel infirmier en oncologie en mati\u00e8re de d\u00e9pistage psycho-oncologique. Affiche 26. DKK 2022.<\/li>\n\n\n\n
  6. Steinecke M, Joachims J, Kotzerke M, et al : Dealing with fear of cancer recurrence – evaluation of a psychooncological group therapy program. Poster 156, DKK 2022.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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