{"id":332186,"date":"2020-12-18T01:00:00","date_gmt":"2020-12-18T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/ce-a-quoi-il-faut-faire-attention-lors-du-diagnostic-du-baid\/"},"modified":"2020-12-18T01:00:00","modified_gmt":"2020-12-18T00:00:00","slug":"ce-a-quoi-il-faut-faire-attention-lors-du-diagnostic-du-baid","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/ce-a-quoi-il-faut-faire-attention-lors-du-diagnostic-du-baid\/","title":{"rendered":"Ce \u00e0 quoi il faut faire attention lors du diagnostic du BAID"},"content":{"rendered":"

Les dermatoses bulleuses auto-immunes (BAID) sont un groupe de maladies rares, potentiellement mortelles, qui se manifestent cliniquement par des l\u00e9sions de la peau ou des muqueuses, mais qui, contrairement \u00e0 l’intuition, ne s’accompagnent pas toujours de la formation de bulles. Les modifications de la peau et des muqueuses sont d\u00e9clench\u00e9es par une r\u00e9action du syst\u00e8me immunitaire aux prot\u00e9ines structurelles de la peau, m\u00e9di\u00e9e par des auto-anticorps.<\/strong><\/p>\n

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Les dermatoses bulleuses auto-immunes (BAID) sont un groupe de maladies rares, potentiellement mortelles, qui se manifestent cliniquement par des l\u00e9sions de la peau ou des muqueuses, mais qui, contrairement \u00e0 l’intuition, ne s’accompagnent pas toujours de la formation de bulles. Les modifications de la peau et des muqueuses sont d\u00e9clench\u00e9es par une r\u00e9action du syst\u00e8me immunitaire, m\u00e9di\u00e9e par des auto-anticorps (AAK), aux prot\u00e9ines structurelles de la peau qui assurent l’int\u00e9grit\u00e9 de l’\u00e9pith\u00e9lium lui-m\u00eame (desmosomes) ou celle de l’ancrage \u00e9pith\u00e9lial au tissu conjonctif sous-jacent de la peau ou des muqueuses. Les premi\u00e8res sont regroup\u00e9es sous le nom de pemphigus et les secondes sous celui de pemphigo\u00efdes (tableau 1)<\/strong> [1,2]. Il faut la distinguer de la dermatite herp\u00e9tiforme, qui produit des anticorps contre les transglutaminases 2 et 3 et qui est toujours associ\u00e9e \u00e0 une maladie c\u0153liaque [3].<\/p>\n

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L’antig\u00e8ne cible des auto-anticorps a une influence d\u00e9terminante sur la pathogen\u00e8se et donc sur l’aspect clinique du BAID, sert \u00e0 \u00e9tablir un diagnostic pr\u00e9cis et a une influence d\u00e9cisive sur le pronostic et le traitement \u00e0 appliquer. Dans ce qui suit, nous nous int\u00e9resserons principalement \u00e0 la reconnaissance et \u00e0 la diff\u00e9renciation des pemphigus et des pemphigo\u00efdes ainsi qu’aux \u00e9tapes du diagnostic. Des informations plus d\u00e9taill\u00e9es sont disponibles dans les lignes directrices actuelles [4,5] (lignes directrices de l’EADV sur le pemphigus et la DH) ainsi que dans les articles de recherche scientifique et les synth\u00e8ses publi\u00e9s r\u00e9guli\u00e8rement.<\/p>\n

\u00c9pid\u00e9miologie : \u00e0 l’exception de la pemphigo\u00efde gestationnelle, toutes les BAID peuvent en principe survenir \u00e0 tout \u00e2ge, mais il existe une r\u00e9partition typique par \u00e2ge des diff\u00e9rentes maladies. Alors que la dermatose \u00e0 IgA lin\u00e9aire est la plus fr\u00e9quente chez les enfants et les adolescents, les personnes atteintes de pemphigo\u00efde bulleuse ne d\u00e9veloppent g\u00e9n\u00e9ralement la maladie qu’apr\u00e8s l’\u00e2ge de 75 ans, les patients atteints de pemphigus \u00e9tant en moyenne une \u00e0 deux d\u00e9cennies plus jeunes. [6,7]. G\u00e9ographiquement, la pemphigo\u00efde bulleuse domine en Europe du Nord, en Europe centrale et en Am\u00e9rique du Nord, avec une incidence d’environ 20\/million d’habitants\/an. Dans le sud de l’Europe, en Isra\u00ebl et en Iran, le pemphigus est la BAID la plus fr\u00e9quente, avec une incidence annuelle de 5 \u00e0 15 millions\/habitant [1]. En Suisse, l’incidence de la pemphigo\u00efde bulleuse a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e \u00e0 12,1\/million\/an en 2001\/2002 et celle du pemphigus vulgaire et foliac\u00e9 \u00e0 0,6\/million\/an [8]. Toutes les autres BAID sont encore moins fr\u00e9quentes que le pemphigus.<\/p>\n

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Autoantig\u00e8nes et pr\u00e9sentation clinique<\/h2>\n

Pour comprendre la clinique d’un BAID, il est utile de regarder d’abord la r\u00e9partition des antig\u00e8nes cibles au sein de la peau et des muqueuses (Fig. 1). <\/strong>Les antig\u00e8nes cibles du groupe pemphigo\u00efde assurent l’ancrage de l’\u00e9pith\u00e9lium \u00e0 la membrane basale et au tissu conjonctif sous-jacent. Cette zone est \u00e9galement appel\u00e9e zone de jonction dermo-\u00e9pidermique. Lorsque les auto-anticorps se lient \u00e0 ces prot\u00e9ines structurelles, une r\u00e9action inflammatoire complexe se produit, avec une activation locale du syst\u00e8me du compl\u00e9ment, une infiltration d’\u00e9osinophiles, de neutrophiles, de macrophages et de lymphocytes dans le derme sup\u00e9rieur et, par la suite, la lib\u00e9ration d’esp\u00e8ces r\u00e9actives de l’oxyg\u00e8ne et de prot\u00e9ases par ces cellules, ce qui d\u00e9truit finalement la zone de jonction dermo-\u00e9pidermique [9]. Il en r\u00e9sulte la formation d’un clivage sous-\u00e9pidermique et de bulles rebondies (s\u00e9reuses\/h\u00e9morragiques) typiques sur le plan clinique (fig. 2C).<\/strong> L’irritation m\u00e9canique provoque des \u00e9rosions de la peau et parfois des muqueuses. Les auto-anticorps de la pemphigo\u00efde bulleuse se lient au BP180 (collag\u00e8ne de type XVII), principalement au domaine BP180 NC16A, ainsi qu’au BP230 chez la moiti\u00e9 des patients (tableau 1). <\/strong>20% des cas de pemphigo\u00efde bulleuse \u00e9voluent sans formation de bulles, avec des tableaux cliniques vari\u00e9s comprenant des \u00e9ryth\u00e8mes urticariens, des papules excori\u00e9es et de l’ecz\u00e9ma [10]. Il y a pratiquement toujours des d\u00e9mangeaisons prononc\u00e9es. L’association du BP avec diverses maladies neurologiques chez 30 \u00e0 50% des patients, ainsi qu’avec le diab\u00e8te sucr\u00e9 et les h\u00e9mopathies malignes, est d’une grande importance clinique [2,11]. On sait depuis peu que certains antidiab\u00e9tiques oraux, les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase IV, en particulier la vildagliptine, peuvent d\u00e9clencher un BP, de sorte que ces m\u00e9dicaments ne doivent pas \u00eatre utilis\u00e9s en cas de BP [12].<\/p>\n

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Le domaine NC16A de BP180 est \u00e9galement la r\u00e9gion immunodominante dans la pemphigo\u00efde gestationnelle, une BAID qui survient principalement au cours de la seconde moiti\u00e9 de la grossesse et qui gu\u00e9rit g\u00e9n\u00e9ralement 5 \u00e0 6 mois apr\u00e8s l’accouchement. Toutefois, les r\u00e9cidives sont fr\u00e9quentes en cas de nouvelle grossesse. La dermatose \u00e0 IgA lin\u00e9aire pr\u00e9sente des anticorps IgA dirig\u00e9s contre des \u00e9pitopes de BP180 situ\u00e9s plus loin en C-terminal.  <\/p>\n

La pemphigo\u00efde des muqueuses affecte principalement les muqueuses, notamment la cavit\u00e9 buccale et les conjonctives, ainsi que les muqueuses du nez, du pharynx, de la gorge, de la trach\u00e9e, de l’\u0153sophage et des organes g\u00e9nitaux (fig. 2D). <\/strong>La formation de cicatrices est fr\u00e9quente, sauf dans la bouche. Les complications de cette cicatrisation sont une \u00e9ventuelle c\u00e9cit\u00e9 et une obstruction des voies respiratoires. Dans la pemphigo\u00efde des muqueuses, les autoanticorps sont dirig\u00e9s contre les \u00e9pitopes C-terminaux de la BP180 ou de la laminine 332 (tableau 1). <\/strong>La pemphigo\u00efde anti-p200 ressemble cliniquement \u00e0 la BP, mais les autoanticorps sont dirig\u00e9s contre une prot\u00e9ine de 200 kDa de la jonction dermo-\u00e9pidermique. Chez la grande majorit\u00e9 des patients, les auto-anticorps r\u00e9agissent \u00e9galement avec la laminine \u03b31 [13]. L’\u00e9pidermolyse bulleuse acquise est d\u00e9finie par des anticorps dirig\u00e9s contre le collag\u00e8ne de type VII et se manifeste cliniquement sous deux formes principales, la variante inflammatoire ressemblant \u00e0 une BP ou \u00e0 une pemphigo\u00efde muqueuse, ou la variante m\u00e9cano-bulleuse classique avec des bulles, des \u00e9rosions et des cicatrices sur les parties du corps expos\u00e9es comme le dos des mains [14].<\/p>\n

Les antig\u00e8nes cibles du groupe pemphigus, les cadh\u00e9rines desmosomales Desmoglein 1 et 3 (Dsg 1, 3), sont produits par les cellules \u00e9pith\u00e9liales afin de se lier solidement entre elles (Fig. 1).<\/strong> Lorsqu’elles sont attaqu\u00e9es, l’association de cellules \u00e9pith\u00e9liales se d\u00e9sagr\u00e8ge (acantholyse). Cliniquement, cela peut \u00eatre d\u00e9montr\u00e9 en d\u00e9collant superficiellement, par des forces de cisaillement, une peau p\u00e9ril\u00e9sionnelle d’apparence saine (ph\u00e9nom\u00e8ne de Nikolski). Cependant, comme la stabilit\u00e9 d’une bulle d\u00e9pend du degr\u00e9 d’int\u00e9grit\u00e9 intra\u00e9pith\u00e9liale et que celle-ci est directement endommag\u00e9e, on observe dans le pemphigus des bulles flasques qui se rompent rapidement, de sorte que des \u00e9rosions se forment g\u00e9n\u00e9ralement. La Dsg 1, l’antig\u00e8ne cible du pemphigus foliac\u00e9 (PF), est principalement produite dans les couches sup\u00e9rieures de l’\u00e9piderme de la peau et des muqueuses, o\u00f9 la Dsg 3 n’est pas exprim\u00e9e, de sorte que le PF se manifeste par des \u00e9rosions, des cro\u00fbtes et une desquamation finement lamellaire sur la peau, mais les muqueuses sont toujours exemptes (hypoth\u00e8se de compensation de la Dsg), Fig. 2A)<\/strong> [1,15]. Dsg 3, l’antig\u00e8ne cible du pemphigus vulgaire (PV), est principalement exprim\u00e9 dans les couches inf\u00e9rieures de l’\u00e9pith\u00e9lium ; toutefois, \u00e0 ces endroits, Dsg1 n’est pr\u00e9sent que dans la muqueuse \u00e9pith\u00e9liale et non dans la peau. Ainsi, en pr\u00e9sence d’anticorps anti-Dsg3 uniquement, la PV provoque exclusivement des \u00e9rosions de la muqueuse (fig. 2B),<\/strong> qui sont souvent douloureuses, g\u00eanent l’alimentation et peuvent entra\u00eener une perte de poids. Dans le cas de la PV muco-cutan\u00e9e avec anticorps anti-Dsg3 et anti-Dsg1, des \u00e9rosions et des bulles flasques apparaissent sur la peau en plus des l\u00e9sions des muqueuses. Contrairement aux pemphigo\u00efdes, aucune r\u00e9action inflammatoire n’est n\u00e9cessaire pour la formation de bulles ; la seule liaison des anticorps anti-Dsg aux cellules \u00e9pith\u00e9liales est suffisante pour d\u00e9clencher une acantholyse. L’emp\u00eachement st\u00e9rique de l’interaction desmosomale par la liaison des auto-anticorps, une modification de l’expression des mol\u00e9cules Dsg \u00e0 la surface des cellules ainsi qu’un remaniement complexe du cytosquelette des cellules \u00e9pith\u00e9liales m\u00e9di\u00e9 par la transduction du signal jouent ici un r\u00f4le d\u00e9cisif [15]. Le pemphigus paran\u00e9oplasique est toujours associ\u00e9 \u00e0 une n\u00e9oplasie, g\u00e9n\u00e9ralement un thymome ou une h\u00e9mopathie maligne, et se caract\u00e9rise cliniquement par une stomatite marqu\u00e9e et une atteinte fr\u00e9quente des l\u00e8vres. Outre la Dsg 3, les auto-anticorps sont dirig\u00e9s contre les prot\u00e9ines de la famille des plakines (notamment Envoplakin, Periplakin, BP230) et contre l’\u03b12-Macroglobulin-like 1 [1].<\/p>\n

Diagnostic<\/h2>\n

\u00c9tant donn\u00e9 que la pr\u00e9sentation clinique du BAID est si vari\u00e9e et ne peut pas toujours \u00eatre clairement attribu\u00e9e \u00e0 un BAID sp\u00e9cifique, le diagnostic diff\u00e9rentiel doit exclure les causes infectieuses (imp\u00e9tigo, \u00e9rysip\u00e8le bulleux, syndrome de la peau \u00e9chauff\u00e9e par les staphylocoques, infections par le virus de l’herp\u00e8s), les maladies h\u00e9r\u00e9ditaires (porphyrie, \u00e9pidermolyse bulleuse h\u00e9r\u00e9ditaire) ainsi que les exanth\u00e8mes m\u00e9dicamenteux et les toxines chimiques et physiques [4]. En cas d’atteinte de la cavit\u00e9 buccale, le diagnostic diff\u00e9rentiel doit surtout porter sur un lichen ruber mucosae, et en cas d’atteinte oculaire, sur une origine infectieuse, allergique ou irritative. En particulier en cas d’atteinte oculaire, il faut penser rapidement \u00e0 une pemphigo\u00efde des muqueuses, car c’est le seul moyen d’\u00e9viter une cicatrisation irr\u00e9versible sur le plan th\u00e9rapeutique. La figure 2<\/strong> et le tableau 1<\/strong> r\u00e9sument les caract\u00e9ristiques cliniques.<\/p>\n

En plus de l’examen clinique, l’immunofluorescence directe (IF) d’une biopsie p\u00e9ril\u00e9sionnelle et la d\u00e9tection des autoanticorps circulants par IF indirecte, ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay) et immunoblots sont essentiels pour le diagnostic du BAID [4].<\/p>\n

Le diagnostic exact de chaque BAID est \u00e0 la fois important pour le pronostic et pour la th\u00e9rapie. Ainsi, le pemphigus paran\u00e9oplasique est pratiquement toujours associ\u00e9 \u00e0 une tumeur maligne et la pemphigo\u00efde muqueuse antilaminine-332 est associ\u00e9e \u00e0 une tumeur maligne dans 25-30% des cas et une recherche de tumeur est indiqu\u00e9e chez ces patients [1,16,17]. Les maladies pemphigus, l’\u00e9pidermolyse bulleuse acquise et la pemphigo\u00efde muqueuse avec atteinte oculaire, laryng\u00e9e ou trach\u00e9ale ne peuvent \u00eatre trait\u00e9es que par un traitement immunosuppresseur intensif, tandis que la pemphigo\u00efde anti-p200, les dermatoses \u00e0 IgA lin\u00e9aire et la dermatite herp\u00e9tiforme ne n\u00e9cessitent g\u00e9n\u00e9ralement qu’une immunosuppression l\u00e9g\u00e8re ou un r\u00e9gime sans gluten.<\/p>\n

Immunofluorescence directe<\/h2>\n

La FI directe d’une biopsie p\u00e9ril\u00e9sionnelle reste le gold standard diagnostique du BAID avec une sp\u00e9cificit\u00e9 de 98% et une sensibilit\u00e9 de 80-90% [4]. Une fois pr\u00e9lev\u00e9e, la biopsie de l’\u00e9chantillon doit \u00eatre imm\u00e9diatement congel\u00e9e ou stock\u00e9e dans du NaCl 0,9% ou du milieu de Michels et trait\u00e9e dans les 72 heures. Les autoanticorps li\u00e9s aux tissus (immunoglobulines [Ig] G, A et M) et le facteur C3 du compl\u00e9ment sont ensuite mis en \u00e9vidence sur des coupes congel\u00e9es \u00e0 l’aide d’un anticorps marqu\u00e9 par fluorescence. La reconnaissance d’un motif de fluorescence typique permet en principe de diagnostiquer avec certitude un pemphigus (fluorescence intercellulaire \u00e9pith\u00e9liale\/motif r\u00e9ticulaire), une pemphigo\u00efde (fluorescence lin\u00e9aire le long de la membrane basale) et une dermatite herp\u00e9tiforme (d\u00e9p\u00f4ts granuleux d’IgA dans les pointes papillaires ou le long de la membrane basale, Figure 3).<\/strong> En compl\u00e9ment, une biopsie l\u00e9sionnelle doit \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e afin de proc\u00e9der \u00e0 un examen histologique ; celui-ci permet de diagnostiquer d’autres maladies, en particulier si l’IF directe et la s\u00e9rologie sont n\u00e9gatives.<\/p>\n

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Immunofluorescence indirecte sur les substrats d’organes<\/h2>\n

Pour l’IF indirecte, on utilise g\u00e9n\u00e9ralement l’\u0153sophage de primate et du NaCl-Lsg. de la peau humaine fendue au niveau de la membrane basale, appel\u00e9e peau fendue, est utilis\u00e9e pour d\u00e9tecter les autoanticorps s\u00e9riques dans le BAID. La coupe de l’\u0153sophage r\u00e9v\u00e8le la pr\u00e9sence d’auto-anticorps le long de la membrane basale dans les pemphigo\u00efdes. (Fig. 4A),<\/strong> dans les maladies pemphigus, intercellulaire sur l’\u00e9pith\u00e9lium (ill. 4D) <\/strong>et dans la dermatite herp\u00e9tiforme et la maladie c\u0153liaque contre l’endomysium (IgA uniquement, Figure 4E). <\/strong>Dans la peau fendue, les autoanticorps s\u00e9riques des maladies pemphigo\u00efdes se lient soit au toit de la bulle artificielle (dans le cas du BP, de la pemphigo\u00efde muqueuse anti-BP180, de la pemphigo\u00efde gestationis, de la dermatose lin\u00e9aire \u00e0 IgA, Fig. 4B)<\/strong> ou dans le fond de la vessie (dans la pemphigo\u00efde anti-p200, la pemphigo\u00efde muqueuse anti-laminine 332, l’\u00e9pidermolyse bulleuse acquise, Fig. 4C). <\/strong>Ici aussi, on recherche les d\u00e9p\u00f4ts d’IgG et d’IgA, ces derniers \u00e9tant par exemple typiques de la dermatose \u00e0 IgA lin\u00e9aire. L’examen par vessie de singe\/de rat dans le pemphigus paran\u00e9oplasique ou le test de fixation du compl\u00e9ment sur la peau fendue en cas de suspicion de pemphigo\u00efde gestationnelle sont plus rarement indiqu\u00e9s.<\/p>\n

L’IF indirecte sur les substrats d’organes mentionn\u00e9s est utilis\u00e9e comme test de d\u00e9pistage, puis, en fonction du r\u00e9sultat, des tests sp\u00e9cifiques \u00e0 l’antig\u00e8ne, ELISA, IF indirecte, immunoblots ou immunopr\u00e9cipitation peuvent \u00eatre utilis\u00e9s en tenant compte de l’IF directe. Le d\u00e9veloppement de tests sp\u00e9cifiques \u00e0 l’antig\u00e8ne, utilisant g\u00e9n\u00e9ralement les formes recombinantes immunodominantes des auto-antig\u00e8nes, permet aujourd’hui de poser un diagnostic s\u00e9rologique chez 80 \u00e0 90% des patients atteints de BAID [18\u201320].<\/p>\n

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ELISA<\/h2>\n

Des tests ELISA commerciaux tr\u00e8s sensibles et sp\u00e9cifiques sont disponibles pour les principaux antig\u00e8nes cibles, Dsg1, Dsg3, Envoplakin, BP180 NC16A, BP230 et le collag\u00e8ne de type VII [3]. Pour les anticorps anti-Dsg1, BP180 NC16A, collag\u00e8ne de type VII et, dans une moindre mesure, Dsg3, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les taux s\u00e9riques sont bien corr\u00e9l\u00e9s \u00e0 l’activit\u00e9 clinique sur la peau et les muqueuses des patients atteints de pemphigus, de pemphigo\u00efde bulleuse et d’\u00e9pidermolyse bulleuse acquise, de sorte que les tests ELISA peuvent \u00e9galement \u00eatre utilis\u00e9s pour surveiller l’activit\u00e9 de la maladie au cours de la maladie. Ceci est particuli\u00e8rement pertinent pour les patients en r\u00e9mission clinique, chez qui il faut d\u00e9cider dans quelle mesure le traitement immunosuppresseur peut \u00eatre encore r\u00e9duit.<\/p>\n

Syst\u00e8mes de tests multivari\u00e9s : des syst\u00e8mes de tests multivari\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s afin d’examiner diff\u00e9rentes sp\u00e9cificit\u00e9s d’autoanticorps en une seule \u00e9tape et de gagner du temps par rapport \u00e0 la proc\u00e9dure en plusieurs \u00e9tapes pr\u00e9sent\u00e9e ci-dessus. D’une part, un test ELISA dans lequel les prot\u00e9ines recombinantes ont \u00e9t\u00e9 plac\u00e9es sur une seule plaque ELISA [18], d’autre part, bas\u00e9 sur la technologie Biochip\u00ae<\/sup>. Ici, jusqu’\u00e0 12 substrats d’environ 1\u00d71 mm seulement sont compil\u00e9s dans un champ d’incubation sur une lame de laboratoire normale et la liaison des autoanticorps est visualis\u00e9e par IF indirecte. Outre les substrats d’organes tels que l’\u0153sophage de primate et la peau fendue humaine, le BP180 NC16A recombinant ainsi que les Dsg1, Dsg3, BP230, la laminine 332, le collag\u00e8ne de type VII, exprim\u00e9s \u00e0 la surface des cellules HEK293, sont disponibles [19].  <\/p>\n

Immunoblot et immunopr\u00e9cipitation<\/h2>\n

Dans les laboratoires sp\u00e9cialis\u00e9s, ces m\u00e9thodes sont propos\u00e9es en tant que proc\u00e9dures internes pour d\u00e9tecter les sp\u00e9cificit\u00e9s des autoanticorps qui ne sont pas encore couvertes par les syst\u00e8mes de test commerciaux. Cela inclut la d\u00e9tection d’auto-anticorps contre la mol\u00e9cule compl\u00e8te de collag\u00e8ne de type VII et la prot\u00e9ine p200. (ill. 5A) <\/strong>et la d\u00e9tection d’anticorps IgG et IgA dirig\u00e9s contre l’ectodomaine de BP180, qui est la r\u00e9gion immunodominante dans la pemphigo\u00efde des muqueuses et les dermatoses \u00e0 IgA lin\u00e9aires. (Fig. 5B et C). <\/strong>Les anticorps contre la p\u00e9riplakine, la desmoplakine I\/II, la plectine, l’\u00e9piplakine, la desmocolline et l’\u03b12-macroglobuline-like 1 dans le pemphigus paran\u00e9oplasique peuvent \u00eatre visualis\u00e9s dans diff\u00e9rentes analyses d’immunoblot et d’immunopr\u00e9cipitation. En Allemagne, l’organisme d’accr\u00e9ditation allemand (DAkkS) offre la possibilit\u00e9 d’auditer ces proc\u00e9dures internes en externe afin de garantir un niveau de diagnostic aussi \u00e9lev\u00e9 que possible. Le laboratoire auto-immun de la clinique universitaire de dermatologie de L\u00fcbeck propose ces proc\u00e9dures (DAkkS D-ML-13069-06-00 ; www.uksh.de\/dermatologie-luebeck).<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Constellations particuli\u00e8res de r\u00e9sultats<\/h2>\n

Si les r\u00e9sultats ne sont pas clairs, il est recommand\u00e9 de pr\u00e9lever \u00e0 nouveau un \u00e9chantillon de biopsie p\u00e9ril\u00e9sionnelle pour la FI directe [4]. Dans le cas de la pemphigo\u00efde des muqueuses, il a \u00e9t\u00e9 montr\u00e9 que chez 16% des patients, le diagnostic ne pouvait \u00eatre confirm\u00e9 que par une seconde IF directe [21]. L’IF directe rev\u00eat une importance particuli\u00e8re pour la pemphigo\u00efde des muqueuses et l’\u00e9pidermolyse bulleuse acquise, car dans 50% des cas, aucun auto-anticorps circulant n’est d\u00e9tect\u00e9.<\/p>\n

Pour la grande majorit\u00e9 des patients atteints de BAID, le diagnostic peut aujourd’hui d\u00e9j\u00e0 \u00eatre effectu\u00e9 de mani\u00e8re s\u00e9rologique \u00e0 l’aide de syst\u00e8mes de test commerciaux si le tableau clinique est compatible [18,19]. Nous recommandons \u00e9galement les tests s\u00e9rologiques comme examen de d\u00e9pistage initial lorsqu’il est pr\u00e9f\u00e9rable de ne pas effectuer de biopsie d’\u00e9chantillon dans un premier temps, par exemple chez les enfants ou les patients >75 ans avec >6 semaines de d\u00e9mangeaisons qui ne peuvent pas \u00eatre expliqu\u00e9es par une autre maladie.<\/p>\n

Les directives actuelles de l’AWMF [5] recommandent le diagnostic de pemphigus vulgaire\/foliac\u00e9<\/em> en cas de<\/p>\n

    \n
  • un tableau clinique appropri\u00e9 et une immunofluorescence directe positive<\/li>\n
  • un tableau clinique appropri\u00e9 et une r\u00e9activit\u00e9 avec la desmogl\u00e9ine 1 ou 3 en ELISA\/dans des cellules transfect\u00e9es<\/li>\n
  • tableau clinique et histopathologie appropri\u00e9s et immunofluorescence indirecte positive sur des coupes d’\u0153sophage de singe.<\/li>\n<\/ul>\n

    Diagnostic d’une pemphigo\u00efde bulleuse<\/em> en cas de<\/p>\n

      \n
    • tableau clinique appropri\u00e9 et IF directe positive et r\u00e9activit\u00e9 avec BP180 et\/ou BP 230<\/li>\n
    • un tableau clinique appropri\u00e9 et une IF directe positive et une liaison \u00e9pidermique des IgG dans l’IF indirecte sur la peau fendue<\/li>\n
    • un tableau clinique avec des bulles rebondies et une fixation \u00e9pidermique des IgG en IF indirecte sur la peau fendue ou sur des coupes d’\u0153sophage de singe et une r\u00e9activit\u00e9 avec BP180 et\/ou BP230<\/li>\n
    • clinique avec bulles rebondies et histopathologie correspondante et fixation \u00e9pidermique d’IgG dans l’IF indirecte sur peau fendue<\/li>\n
    • tableau clinique et histopathologie appropri\u00e9s (clivage sous-\u00e9pidermique) et r\u00e9activit\u00e9 avec BP180<\/li>\n
    • un tableau clinique avec des bulles rebondies et une r\u00e9activit\u00e9 \u00e9vidente avec le BP180 (par exemple >3 fois la limite inf\u00e9rieure de d\u00e9tection dans le test ELISA commercial)<\/li>\n<\/ul>\n

      R\u00e9sum\u00e9<\/h2>\n

      Les dermatoses bulleuses auto-immunes (BAID) sont un groupe de maladies rares, potentiellement mortelles, qui se manifestent cliniquement par des l\u00e9sions de la peau ou des muqueuses et qui ne sont pas toujours associ\u00e9es \u00e0 la formation de bulles. Les modifications de la peau et des muqueuses sont d\u00e9clench\u00e9es par une r\u00e9action du syst\u00e8me immunitaire, m\u00e9di\u00e9e par des auto-anticorps, \u00e0 des prot\u00e9ines structurelles de la peau qui assurent l’int\u00e9grit\u00e9 de l’\u00e9pith\u00e9lium lui-m\u00eame (desmosomes) ou celle de l’ancrage \u00e9pith\u00e9lial au tissu conjonctif sous-jacent de la peau ou des muqueuses. Les premi\u00e8res sont regroup\u00e9es sous le nom de pemphigus et les secondes sous celui de pemphigo\u00efdes. Il faut la distinguer de la dermatite herp\u00e9tiforme, dans laquelle des anticorps contre la transglutaminase 2 et 3 sont produits et qui est toujours associ\u00e9e \u00e0 une maladie c\u0153liaque. L’antig\u00e8ne cible des autoanticorps a une influence d\u00e9terminante sur la pathogen\u00e8se et donc sur l’aspect clinique du BAID. Sa d\u00e9termination ne sert pas seulement \u00e0 \u00e9tablir un diagnostic pr\u00e9cis, mais a une influence d\u00e9cisive sur le pronostic et le traitement \u00e0 appliquer. Le diagnostic du BAID repose sur la d\u00e9tection d’autoanticorps li\u00e9s aux tissus en immunofluorescence directe sur une biopsie d’\u00e9chantillon p\u00e9ril\u00e9sionnel et sur la d\u00e9tection d’autoanticorps circulants. Connaissant le tableau clinique, les tests ELISA et d’immunofluorescence indirecte modernes, bas\u00e9s sur les r\u00e9gions immmunodominantes des antig\u00e8nes cibles, permettent d\u00e9j\u00e0 de diagnostiquer s\u00e9rologiquement 80 \u00e0 90% des patients atteints de BAID. Le d\u00e9veloppement de syst\u00e8mes de tests sensibles et sp\u00e9cifiques standardis\u00e9s suppl\u00e9mentaires permettra de simplifier davantage le diagnostic de la BAID.<\/p>\n

      Messages Take-Home<\/h2>\n
        \n
      • Les dermatoses bulleuses auto-immunes sont des maladies rares provoqu\u00e9es par des auto-anticorps dirig\u00e9s contre des prot\u00e9ines structurelles de la peau.<\/li>\n
      • La pemphigo\u00efde bulleuse est de loin la dermatose auto-immune la plus fr\u00e9quente en Europe du Nord et en Europe centrale. Elle se caract\u00e9rise cliniquement par un \u00e2ge avanc\u00e9, un prurit intense, des bulles rebondies et une association avec des troubles neurologiques.<\/li>\n
      • L’\u00e9tablissement d’un diagnostic pr\u00e9cis a une importance pronostique et th\u00e9rapeutique.<\/li>\n
      • Des tests ELISA standardis\u00e9s, hautement sensibles et sp\u00e9cifiques, et des tests d’immunofluorescence indirecte utilisant la r\u00e9gion immunodominante des antig\u00e8nes cibles sont disponibles.<\/li>\n
      • Connaissant le tableau clinique, les tests s\u00e9rologiques permettent un diagnostic de certitude dans la grande majorit\u00e9 des patients, la biopsie p\u00e9ril\u00e9sionnelle de l’\u00e9chantillon pour un examen direct par immunofluorescence reste l’\u00e9talon-or du diagnostic.<\/li>\n<\/ul>\n

         <\/p>\n

        Remerciements<\/strong>
        \nNous remercions Ingeborg Atefi et Marina Kongsbak-Reim pour leur aide dans la r\u00e9alisation des images de fluorescence, ainsi que Vanessa Krull pour son aide dans la r\u00e9alisation des immunoblots. Ce travail a \u00e9t\u00e9 soutenu par un financement structurel du cluster d’excellence 2167\/1 Precision Medicine in Chronic Inflammation.<\/em><\/p>\n

         <\/p>\n

        \nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

          \n
        1. Schmidt E, Kasperkiewicz M, Joly P : Pemphigus. Lancet 2019 ; 394 : 882-894.<\/li>\n
        2. Schmidt E, Zillikens D : Maladies pemphigo\u00efdes. Lancet 2013 ; 381 : 320-332.<\/li>\n
        3. van Beek N, Zillikens D, Schmidt E : Diagnostic des maladies bulleuses auto-immunes. J Dtsch Dermatol Ges 2018 ; 16 : 1077-1091.<\/li>\n
        4. Schmidt E, Goebeler M, Hertl M, et al : S2k guideline for the diagnosis of pemphigus vulgaris\/foliaceus and bullous pemphigoid. J Dtsch Dermatol Ges 2015 ; 13 : 713-727.<\/li>\n
        5. Schmidt E, Sticherling M, Sardy M, et al : S2k guidelines for the treatment of pemphigus vulgaris\/foliaceus and bullous pemphigoid : 2019 update. J Dtsch Dermatol Ges 2020 ; 18 : 516-526.<\/li>\n
        6. H\u00fcbner F, Recke A, Zillikens D, et al : Prevalence and Age Distribution of Pemphigus and Pemphigoid Diseases in Germany. The Journal of investigative dermatology (JEADV) 2016 : 136(12) : 2495-2498 ; doi : 10.1016\/j.jid.2016.07.013.<\/li>\n
        7. H\u00fcbner F, K\u00f6nig IR, Holtsche MM, et al : Prevalence and age distribution of pemphigus and pemphigoid diseases among paediatric patients in Germany. In : JEADV 2020 ; doi : 10.1111\/jdv.16467.<\/li>\n
        8. Marazza G, Pham HC, Scharer L, et al : Incidence de la pemphigo\u00efde bulleuse et du pemphigus en Suisse : une \u00e9tude prospective de 2 ans. Br J Dermatol 2009 ; 161 : 861-868.<\/li>\n
        9. Sadik CD, Schmidt E : R\u00e9solution de la pemphigo\u00efde bulleuse. Seminars in immunopathology 2019 ; 41 : 645-654.<\/li>\n
        10. della Torre R, Combescure C, Cortes B, et al : Pr\u00e9sentation clinique et retard de diagnostic dans la pemphigo\u00efde bulleuse : une cohorte nationale prospective. Br J Dermatol 2012 ; 167 : 1111-1117.<\/li>\n
        11. Schulze F, Neumann K, Recke A, et al : Malignancies in pemphigus and pemphigoid diseases. J Invest Dermatol 2015 ; 135 : 1445-1447.<\/li>\n
        12. Kridin K, Cohen AD : Pemphigo\u00efde bulleuse associ\u00e9e \u00e0 l’inhibiteur de la dipeptidyl-peptidase IV : une revue syst\u00e9matique et une m\u00e9ta-analyse. J Am Acad Dermatol 2018.<\/li>\n
        13. Goletz S, Hashimoto T, Zillikens D, Schmidt E : Pemphigo\u00efde anti-p200. J Am Acad Dermatol 2014 ; 71 : 185-191.<\/li>\n
        14. Vorobyev A, Ludwig RJ, Schmidt E : Caract\u00e9ristiques cliniques et diagnostic de l’\u00e9pidermolyse bulleuse acquise. Expert Rev Clin Immunol 2017 ; 13 : 157-169.<\/li>\n
        15. Kasperkiewicz M, Ellebrecht CT, Takahashi H, et al : Pemphigus. Nature reviews Disease primers 2017 ; 3 : 17026.<\/li>\n
        16. Egan CA, Lazarova Z, Darling TN, et al : Anti-epiligrin cicatricial pemphigoid and relative risk for cancer. Lancet 2001 ; 357 : 1850-1851.<\/li>\n
        17. Goletz S, Probst C, Komorowski L, et al : A sensitive and specific assay for the serological diagnosis of antilaminin 332 mucous membrane pemphigoid. Br J Dermatol 2019 ; 180 : 149-156.<\/li>\n
        18. van Beek N, Dahnrich C, Johannsen N, et al : Prospective studies on the routine use of a novel multivariant enzyme-linked immunosorbent assay for the diagnosis of autoimmune bullous diseases. J Am Acad Dermatol 2017 ; 76 : 889-894 e5.<\/li>\n
        19. van Beek N, Kruger S, Fuhrmann T, et al : Multicenter prospective study on multivariant diagnosis of autoimmune bullous dermatoses using the BIOCHIP(TM) technology. J Am Acad Dermatol 2020.<\/li>\n
        20. van Beek N, Rentzsch K, Probst C, et al : Serological diagnosis of autoimmune bullous skin diseases : Prospective comparison of the BIOCHIP mosaic-based indirect immunofluorescence technique with the conventional multi-step single test strategy. Orphanet J Rare Dis 2012 ; 7 : 49.<\/li>\n
        21. Shimanovich I, Nitz JM, Zillikens D : Des pr\u00e9l\u00e8vements multiples et r\u00e9p\u00e9t\u00e9s augmentent la sensibilit\u00e9 du test d’immunofluorescence directe pour le diagnostic de la pemphigo\u00efde \u00e0 membranes muqueuses. J Am Acad Dermatol 2017 ; 77 : 700-705 e3.<\/li>\n<\/ol>\n

           <\/p>\n

          DERMATOLOGIE PRATIQUE 2020 ; 30(5) : 12-19<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

          Les dermatoses bulleuses auto-immunes (BAID) sont un groupe de maladies rares, potentiellement mortelles, qui se manifestent cliniquement par des l\u00e9sions de la peau ou des muqueuses, mais qui, contrairement \u00e0…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":100016,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatoses bulleuses auto-immunes","footnotes":""},"category":[11362,11531,11549],"tags":[22703,20894,20900],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-332186","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-formation-continue","category-rx-fr","tag-elisa-fr","tag-pemphigoide-bulleuse","tag-pemphigus-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-12 02:22:23","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":332189,"slug":"cosa-cercare-quando-si-diagnostica-la-baid","post_title":"Cosa cercare quando si diagnostica la BAID","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/cosa-cercare-quando-si-diagnostica-la-baid\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":332222,"slug":"o-que-procurar-ao-diagnosticar-o-baid","post_title":"O que procurar ao diagnosticar o BAID","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-que-procurar-ao-diagnosticar-o-baid\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":332191,"slug":"que-buscar-al-diagnosticar-baid","post_title":"Qu\u00e9 buscar al diagnosticar BAID","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/que-buscar-al-diagnosticar-baid\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/332186","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=332186"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/332186\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/100016"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=332186"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=332186"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=332186"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=332186"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}