{"id":332229,"date":"2020-12-15T13:00:00","date_gmt":"2020-12-15T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/dans-quels-cas-les-lignes-directrices-recommandent-elles-lomalizumab\/"},"modified":"2020-12-15T13:00:00","modified_gmt":"2020-12-15T12:00:00","slug":"dans-quels-cas-les-lignes-directrices-recommandent-elles-lomalizumab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/dans-quels-cas-les-lignes-directrices-recommandent-elles-lomalizumab\/","title":{"rendered":"Dans quels cas les lignes directrices recommandent-elles l&#8217;omalizumab ?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Si un traitement avec des antihistaminiques H1 \u00e0 dose fixe ne permet pas de soulager suffisamment les sympt\u00f4mes, l&#8217;omalizumab peut \u00eatre utilis\u00e9 conform\u00e9ment aux directives. Il existe de nombreuses preuves d&#8217;efficacit\u00e9 de cet anticorps anti-IgE contre l&#8217;urticaire. Les r\u00e9sultats du test de s\u00e9rum autologue et du test de lib\u00e9ration d&#8217;histamine basophile se sont av\u00e9r\u00e9s pertinents pour les diff\u00e9rences individuelles dans la r\u00e9ponse au traitement.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>L&#8217;urticaire est une maladie fr\u00e9quente \u00e0 m\u00e9diation mastocytaire dont la pr\u00e9valence au cours de la vie est d&#8217;environ 20% [1]. Les sympt\u00f4mes typiques sont des papules, un angio-\u0153d\u00e8me ou les deux. Si les sympt\u00f4mes persistent depuis plus de 6 semaines, il s&#8217;agit d&#8217;une urticaire chronique selon la classification actuelle, sinon d&#8217;une urticaire aigu\u00eb. Dans l&#8217;urticaire chronique, on distingue une forme inductible et une forme spontan\u00e9e <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(tableau&nbsp;1). <\/span>Il s&#8217;agit d&#8217;une restriction de sant\u00e9 p\u00e9nible qui affecte diff\u00e9rents domaines de la vie. Dans le cadre de la remise \u00e0 niveau virtuelle en dermatologie et en allergologie, le Dr. med. univ. Sabine Altrichter, Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin Berlin (D), sur les connaissances actuelles dans ce domaine [2]. Le guide EAACI\/GA\u00b2LEN\/EDF\/OMS pr\u00e9sente des approches diagnostiques et th\u00e9rapeutiques fond\u00e9es sur des preuves pour diff\u00e9rentes formes d&#8217;urticaire. L&#8217;objectif global du traitement est de parvenir \u00e0 l&#8217;absence de sympt\u00f4mes. Dans le cas de l&#8217;urticaire chronique spontan\u00e9e, le traitement m\u00e9dicamenteux est au premier plan, tandis que dans la forme chronique inductible, l&#8217;\u00e9vitement des facteurs d\u00e9clencheurs peut \u00e9galement apporter un soulagement [2].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-15182\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab1_dp6_s42_0.png\" style=\"height:625px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1146\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab1_dp6_s42_0.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab1_dp6_s42_0-800x833.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab1_dp6_s42_0-120x125.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab1_dp6_s42_0-90x94.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab1_dp6_s42_0-320x333.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab1_dp6_s42_0-560x583.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"omalizumab-en-traitement-adjuvant-en-cas-devolution-chronique-et-spontanee\">Omalizumab en traitement adjuvant en cas d&#8217;\u00e9volution chronique et spontan\u00e9e<\/h2>\n<p>Le traitement de premi\u00e8re ligne recommand\u00e9 est le traitement par les antihistaminiques H1 non s\u00e9datifs suivants : Loratadine, desloratadine, c\u00e9tirizine, l\u00e9voc\u00e9tirizine (\u00e0 doses croissantes jusqu&#8217;\u00e0 un maximum de 2-0-2). En cas de bonne r\u00e9ponse, rien ne s&#8217;oppose \u00e0 ce que le traitement soit poursuivi sur une longue p\u00e9riode, a d\u00e9clar\u00e9 l&#8217;oratrice. En cas d&#8217;effets secondaires ou de r\u00e9ponse insuffisante, il est possible de passer \u00e0 d&#8217;autres antihistaminiques. Si une urticaire chronique spontan\u00e9e persistante n&#8217;est pas suffisamment contr\u00f4l\u00e9e par les antihistaminiques et qu&#8217;aucune cause sous-jacente d&#8217;urticaire n&#8217;a pu \u00eatre identifi\u00e9e, l&#8217;omalizumab (<sup>Xolair\u00ae<\/sup>) est recommand\u00e9 [3]. <sup>Xolair\u00ae<\/sup> est autoris\u00e9 en Suisse dans cette indication pour les adultes et les enfants \u00e0 partir de 12 ans. L&#8217;omalizumab est un anticorps monoclonal anti-IgE qui doit \u00eatre administr\u00e9 par voie sous-cutan\u00e9e. La posologie recommand\u00e9e est de 2\u00d7150&nbsp;mg \u00e0 4 semaines d&#8217;intervalle.<\/p>\n<p>Le guide EAACI\/GA\u00b2LEN\/EDF\/OMS donne les conseils suivants sur l&#8217;utilisation de l&#8217;omalizumab : Avant de commencer le traitement, la pression art\u00e9rielle doit \u00eatre mesur\u00e9e et un h\u00e9mogramme doit \u00eatre r\u00e9alis\u00e9 (CAVE : hypertension, alt\u00e9ration de la fonction r\u00e9nale). La posologie recommand\u00e9e est de 2&nbsp;mg\/kg&nbsp;PC &#8211; max. 5&nbsp;mg\/kg PC). La dur\u00e9e de traitement propos\u00e9e est de 6 \u00e0 12 mois, et un traitement combin\u00e9 avec de la ciclosporine A \u00e0 faible dose peut \u00eatre envisag\u00e9. L&#8217;administration des trois premi\u00e8res doses doit se faire au cabinet du m\u00e9decin, suivie d&#8217;une p\u00e9riode de suivi de 30 minutes. Les autres injections peuvent \u00eatre effectu\u00e9es par le patient lui-m\u00eame \u00e0 son domicile. La crainte d&#8217;une r\u00e9action d&#8217;intol\u00e9rance m\u00e9dicamenteuse allergique, comme cela a parfois \u00e9t\u00e9 le cas chez les patients asthmatiques, ne s&#8217;est pas encore confirm\u00e9e chez les patients atteints d&#8217;urticaire, explique le Dr Altrichter. Pour pouvoir \u00e9valuer l&#8217;efficacit\u00e9 de l&#8217;omalizumab, il serait judicieux d&#8217;administrer au moins trois injections, la r\u00e9ponse au traitement variant d&#8217;une personne \u00e0 l&#8217;autre.<\/p>\n<h2 id=\"la-reponse-au-traitement-est-correlee-aux-resultats-du-test-de-liberation-de-lhistamine-basophile\">La r\u00e9ponse au traitement est corr\u00e9l\u00e9e aux r\u00e9sultats du test de lib\u00e9ration de l&#8217;histamine basophile<\/h2>\n<p>Chez une grande partie des patients atteints d&#8217;urticaire, une r\u00e9duction significative des sympt\u00f4mes est observ\u00e9e d\u00e8s la premi\u00e8re injection, en peu de temps, mais chez certains patients, il faut attendre plusieurs semaines avant de constater les effets du traitement. Les diff\u00e9rences de r\u00e9ponse au traitement semblent \u00eatre li\u00e9es au fait qu&#8217;il s&#8217;agisse d&#8217;une urticaire auto-r\u00e9active, c&#8217;est-\u00e0-dire que les mastocytes responsables de la formation des papules soient activ\u00e9s par des substances produites par l&#8217;organisme. Le test de s\u00e9rum autologue permet de le d\u00e9tecter, et un r\u00e9sultat positif concerne environ un tiers des patients atteints d&#8217;urticaire. L&#8217;activation des mastocytes et des basophiles peut \u00eatre d\u00e9tect\u00e9e par le test de lib\u00e9ration de l&#8217;histamine basophile (BHRA) si le test s\u00e9rique autologue s&#8217;est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 positif. Dans une \u00e9tude men\u00e9e \u00e0 la Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin de Berlin, un r\u00e9sultat BHRA positif s&#8217;est av\u00e9r\u00e9 \u00eatre un facteur pr\u00e9dictif d&#8217;une r\u00e9ponse retard\u00e9e \u00e0 l&#8217;omalizumab [4]. L&#8217;\u00e2ge moyen des participants \u00e0 l&#8217;\u00e9tude \u00e9tait de 47 ans (fourchette de 23 \u00e0 85 ans) et la dur\u00e9e moyenne de l&#8217;urticaire chronique spontan\u00e9e \u00e9tait de 3 ans. Les sympt\u00f4mes n&#8217;ont pas pu \u00eatre suffisamment contr\u00f4l\u00e9s par un traitement antihistaminique \u00e0 dose fixe. L&#8217;omalizumab 300&nbsp;mg a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 \u00e0 4 semaines d&#8217;intervalle (trois injections au total). L&#8217;efficacit\u00e9 du traitement a \u00e9t\u00e9 op\u00e9rationnalis\u00e9e par la mesure du score d&#8217;activit\u00e9 de l&#8217;urticaire [7], un r\u00e9sultat&nbsp; \u22646 \u00e9tant tax\u00e9 de r\u00e9ponse. Apr\u00e8s une p\u00e9riode de 12 semaines, le taux de r\u00e9ponse \u00e9tait de 88% (n=56) et la proportion de non-r\u00e9pondeurs \u00e9tait de 12% (n=8). Sur les 56 r\u00e9pondeurs, 70% (n=39) ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse dans les 8 jours (&#8220;fast responders&#8221;). Pour 30% (n=17), il a fallu entre 8 jours et 3 mois pour obtenir une r\u00e9ponse au traitement (&#8220;slow responders&#8221;).<\/p>\n<p>De l&#8217;observation que la BHRA est corr\u00e9l\u00e9e au d\u00e9lai avant la r\u00e9ponse, les auteurs d\u00e9duisent que chez ces patients, l&#8217;omalizumab se traduit par une r\u00e9duction de l&#8217;expression de Fc\u03b5RI [4]. \u00c0 cet \u00e9gard, Metz et al. ont men\u00e9 une \u00e9tude dans laquelle ils ont examin\u00e9 les effets de l&#8217;omalizumab sur les concentrations sanguines de cellules dermiques \u00e0 r\u00e9cepteurs positifs (Fc\u03b5RI+) et \u00e0 IgE positifs (IgE+) de haute affinit\u00e9 et de basophiles. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que le traitement par omalizumab \u00e9tait associ\u00e9 \u00e0 une r\u00e9duction des basophiles Fc\u03b5RI+ et IgE+ et des cellules intradermiques [5].<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15183 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab2_dp6_s43.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/278;height:152px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"278\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab2_dp6_s43.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab2_dp6_s43-800x202.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab2_dp6_s43-120x30.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab2_dp6_s43-90x23.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab2_dp6_s43-320x81.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab2_dp6_s43-560x142.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"comment-continuer-a-traiter-en-phase-de-maintien\">Comment continuer \u00e0 traiter&nbsp;en phase de maintien ?<\/h2>\n<p>La version actuelle des lignes directrices ne recommande pas la marche \u00e0 suivre apr\u00e8s un traitement temporaire \u00e0 l&#8217;omalizumab, explique la conf\u00e9renci\u00e8re, qui donne quelques conseils bas\u00e9s sur l&#8217;exp\u00e9rience.  <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Tab.2). <\/span>Chez les patients qui ont atteint la disparition totale des sympt\u00f4mes, le traitement doit \u00eatre poursuivi pendant au moins 6 mois et jusqu&#8217;\u00e0 1 an. Ensuite, il faut tenter une sortie, car l&#8217;urticaire peut aussi \u00eatre autolimit\u00e9e. Pour les patients chez qui une bonne efficacit\u00e9 a \u00e9t\u00e9 obtenue et qui signalent \u00e0 nouveau des sympt\u00f4mes croissants peu avant la fin de l&#8217;intervalle d&#8217;injection, une tentative d&#8217;arr\u00eat serait plut\u00f4t inefficace en raison de l&#8217;activit\u00e9 persistante de la maladie. Dans les cas o\u00f9 l&#8217;on observe une efficacit\u00e9, mais o\u00f9 les r\u00e9sultats du traitement ne sont pas suffisants, on peut essayer un traitement antihistaminique optimis\u00e9 ou \u00e9ventuellement un dosage plus \u00e9lev\u00e9 d&#8217;omalizumab ou un intervalle plus court entre les injections (off-label). Si cela n&#8217;a pas l&#8217;effet escompt\u00e9, le Dr Altrichter recommande de poursuivre selon l&#8217;algorithme th\u00e9rapeutique. &#8220;Cela est particuli\u00e8rement utile si les patients ont des IgE totales basses et un r\u00e9sultat positif au BHRA&#8221;. Dans une \u00e9tape suivante, la ciclosporine A peut \u00eatre prescrite, le traitement \u00e9tant largement similaire \u00e0 celui de la dermatite atopique. Une dur\u00e9e de traitement de 6 \u00e0 12 mois serait ad\u00e9quate. Important : v\u00e9rifier au pr\u00e9alable l&#8217;hypertension et la fonction r\u00e9nale. Il existe en outre la possibilit\u00e9 d&#8217;un traitement simultan\u00e9 par omalizumab et ciclosporine, selon l&#8217;oratrice.<\/p>\n<p><em>Source :&nbsp;FomF (D) Dermatologie et Allergie 2020<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Zuberbier T, et al : Le guide EAACI\/GA\u00b2LEN\/EDF\/OMS pour la d\u00e9finition, la classification, le diagnostic et la prise en charge de l&#8217;urticaire. Allergy 2018 ; 73(7) : 1393-1414.<\/li>\n<li>Altrichter A : \u0152d\u00e8me de Quincke et urticaire &#8211; A quoi dois-je faire attention ? Dr. med. univ. Sabine Altrichter. Remise \u00e0 niveau en dermatologie et allergologie, Hofheim (D), 12.09.2020.<\/li>\n<li>Information professionnelle : https:\/\/compendium.ch<\/li>\n<li>Gericke J, et al : Serum autoreactivity predicts time to response to omalizumab therapy in chronic spontaneous urticaria. J Allergy Clin Immunol 2017 ; 139(3) : 1059-1061.e1.<\/li>\n<li>Metz M, et al : L&#8217;efficacit\u00e9 clinique de l&#8217;omalizumab dans l&#8217;urticaire chronique spontan\u00e9e est associ\u00e9e \u00e0 une r\u00e9duction des cellules Fc\u03b5RI-positives dans la peau. Theranostics 2017 ; 7(5) : 1266-1276.<\/li>\n<li>Wedi B, et al : Urticaire. JDDG 2014 ; 12(11) : 997-1010.<\/li>\n<li>Zuberbier T, et al : The EAACI\/GA(2) LEN\/EDF\/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria : the 2013 revision and update. Allergy 2014 ; 69 : 868-887.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2020 ; 30(6) : 42-43 (publi\u00e9 le 8.12.20, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Si un traitement avec des antihistaminiques H1 \u00e0 dose fixe ne permet pas de soulager suffisamment les sympt\u00f4mes, l&#8217;omalizumab peut \u00eatre utilis\u00e9 conform\u00e9ment aux directives. 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