{"id":332259,"date":"2020-12-13T01:00:00","date_gmt":"2020-12-13T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-clear-future-les-attentes-envers-les-produits-biologiques-ont-augmente\/"},"modified":"2020-12-13T01:00:00","modified_gmt":"2020-12-13T00:00:00","slug":"a-clear-future-les-attentes-envers-les-produits-biologiques-ont-augmente","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/a-clear-future-les-attentes-envers-les-produits-biologiques-ont-augmente\/","title":{"rendered":"“A clear future” – Les attentes envers les produits biologiques ont augment\u00e9"},"content":{"rendered":"

Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, une meilleure compr\u00e9hension de la pathogen\u00e8se des maladies psoriasiques a contribu\u00e9 \u00e0 l’\u00e9mergence d’une nouvelle g\u00e9n\u00e9ration de m\u00e9dicaments biologiques. Les repr\u00e9sentants modernes actuellement autoris\u00e9s de ce groupe de m\u00e9dicaments syst\u00e9miques interagissent tous avec la r\u00e9ponse immunitaire Th17. La multiplicit\u00e9 des options th\u00e9rapeutiques syst\u00e9miques a rendu plus difficile le choix d’un traitement adapt\u00e9 \u00e0 chaque individu. <\/strong><\/p>\n

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L’\u00e9ventail des substances actives \u00e0 usage syst\u00e9mique s’est consid\u00e9rablement \u00e9largi au cours des deux derni\u00e8res d\u00e9cennies. Alors que l’\u00e9ventail des traitements du psoriasis en plaques*<\/sup> mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re se limitait initialement aux th\u00e9rapies syst\u00e9miques orales que sont le m\u00e9thotrexate, la ciclosporine, l’acitr\u00e9tine, le fumarate de dim\u00e9thyle et l’apr\u00e9milast, il existe aujourd’hui, outre les inhibiteurs du TNF-\u03b1, un grand nombre de produits biologiques et de biosimilaires plus modernes. Cette \u00e9volution repose sur une compr\u00e9hension de plus en plus fine des bases pathog\u00e9niques du psoriasis. Comme on le sait aujourd’hui, la r\u00e9ponse immunitaire Th17 en particulier, avec ses cytokines IL23 et IL17, joue un r\u00f4le central [10]. C’est sur cette base que repose la nouvelle g\u00e9n\u00e9ration de produits biologiques qui interagissent avec la r\u00e9ponse immunitaire Th17 (Fig. 1) <\/strong>[2].<\/p>\n

* BSA = Body Surface Area >10%, PASI = Psoriasis Area and Severity Index >10, DLQI = Dermatological Life Quality Index >10<\/em><\/span><\/p>\n

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Selon la compr\u00e9hension actuelle, le psoriasis est consid\u00e9r\u00e9 comme une maladie syst\u00e9mique dans laquelle il existe une mauvaise r\u00e9gulation g\u00e9n\u00e9tique du syst\u00e8me immunitaire et une auto-immunit\u00e9 contre les propres antig\u00e8nes de la peau de l’organisme. Des troubles comorbides sont \u00e9galement fr\u00e9quents. Outre les manifestations cutan\u00e9es, l’arthrite psoriasique se caract\u00e9rise par des douleurs articulaires rhumatismales. En outre, les maladies intestinales, l’ob\u00e9sit\u00e9, le diab\u00e8te et les maladies cardiovasculaires sont des comorbidit\u00e9s fr\u00e9quemment rapport\u00e9es. De plus, la pr\u00e9valence des maladies mentales telles que les troubles anxieux et la d\u00e9pression est \u00e9galement plus \u00e9lev\u00e9e chez les personnes atteintes de psoriasis. Alors que le PASI-50 ou le PASI-75 \u00e9taient des objectifs r\u00e9alistes pour le traitement du psoriasis, le PASI-90 et le PASI-100 sont aujourd’hui dans le domaine du possible [3]. Cependant, avec le grand nombre de produits biologiques disponibles, le choix de la th\u00e9rapie optimale pour le traitement du psoriasis mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re  devient un d\u00e9fi.<\/p>\n

Th\u00e9rapie adapt\u00e9e au patient<\/h2>\n

Les facteurs de d\u00e9cision pour la th\u00e9rapie syst\u00e9mique peuvent \u00eatre divis\u00e9s en quatre clusters (aper\u00e7u 1) :<\/strong> Crit\u00e8res cliniques, caract\u00e9ristiques des m\u00e9dicaments, caract\u00e9ristiques des patients, autorisation de mise sur le march\u00e9 et r\u00e9glementation [8]. En plus des recommandations bas\u00e9es sur des preuves, d’autres crit\u00e8res doivent \u00eatre examin\u00e9s au cas par cas pour choisir le traitement. D’autres \u00e9tudes sont n\u00e9cessaires pour mieux comprendre des facteurs tels que l’efficacit\u00e9 \u00e0 long terme, le d\u00e9lai de r\u00e9ponse, la s\u00e9curit\u00e9 et les effets sur les comorbidit\u00e9s. Des donn\u00e9es empiriques valides peuvent faciliter la mise en place d’un traitement adapt\u00e9 \u00e0 chaque patient, caract\u00e9ris\u00e9 par une absence d’apparition de la peau \u00e0 long terme, une longue “survie m\u00e9dicamenteuse” et des taux \u00e9lev\u00e9s de satisfaction des patients [9]. Il est \u00e9galement important de prendre en compte les pr\u00e9f\u00e9rences des patients.  En g\u00e9n\u00e9ral, une am\u00e9lioration rapide des sympt\u00f4mes cutan\u00e9s et l’absence de l\u00e9sions comptent parmi les principaux crit\u00e8res de r\u00e9ussite [1]. Selon les donn\u00e9es du Swiss Dermatology Network of Targeted Therapies (SDTT), l’\u00e2ge et le sexe sont des facteurs de stratification concernant les besoins des patients. Alors que les personnes de plus de 65 ans consid\u00e8rent qu’il est important de r\u00e9duire la fr\u00e9quence des consultations m\u00e9dicales, de bien tol\u00e9rer le m\u00e9dicament, ainsi que la qualit\u00e9 du sommeil et la confiance dans le traitement, les patients plus jeunes ont tendance \u00e0 consid\u00e9rer qu’il est important que leur vie sociale ne soit pas entrav\u00e9e [1].<\/p>\n

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La perte d’efficacit\u00e9 comme d\u00e9fi<\/h2>\n

L’un des plus grands d\u00e9fis dans le d\u00e9veloppement des traitements syst\u00e9miques du psoriasis concerne la perte d’efficacit\u00e9 secondaire des produits biologiques [3]. Apr\u00e8s une certaine p\u00e9riode de traitement, l’effet th\u00e9rapeutique diminue, ce qui entra\u00eene le passage \u00e0 une autre substance active. On parle aussi dans ce contexte de “Drug survival”, c’est-\u00e0-dire la dur\u00e9e entre l’initiation d’un traitement et son arr\u00eat [4,11]. Les pr\u00e9dicteurs de la “survie au m\u00e9dicament” peuvent \u00eatre utiles pour le choix entre diff\u00e9rents m\u00e9dicaments biologiques [11]. Une m\u00e9ta-analyse publi\u00e9e en 2019 a identifi\u00e9, \u00e0 partir des donn\u00e9es de 16 \u00e9tudes de cohorte, diff\u00e9rents pr\u00e9dicteurs (dont le sexe, l’ob\u00e9sit\u00e9 et l’arthrite psoriasique) qui se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s pertinents pour l’arr\u00eat ou la poursuite du traitement [12].<\/p>\n

Il y a \u00e9galement une composante psychologique : Chez les personnes atteintes de psoriasis qui ont d\u00e9j\u00e0 subi plusieurs traitements biologiques diff\u00e9rents, la connaissance d’une \u00e9ventuelle nouvelle perte d’efficacit\u00e9 peut \u00e9clipser les scores de satisfaction des patients. Ce que l’on esp\u00e8re pour l’avenir, c’est un traitement syst\u00e9mique dont l’efficacit\u00e9 dure dix ans ou plus. En d\u00e9montrant des r\u00e9sultats th\u00e9rapeutiques durables \u00e0 partir d’\u00e9tudes \u00e0 long terme, on se rapproche de cet objectif.<\/p>\n

Les cibles mol\u00e9culaires des diff\u00e9rents m\u00e9dicaments biologiques<\/h2>\n

Le psoriasis est une maladie inflammatoire m\u00e9di\u00e9e par les lymphocytes T. Il se caract\u00e9rise par une inflammation de la peau et des muqueuses. Le syst\u00e8me immunitaire est activ\u00e9 et les cellules T helper (Th) produisent dans la peau diff\u00e9rentes cytokines qui agissent sur les k\u00e9ratinocytes \u00e9pidermiques, entra\u00eenant une prolif\u00e9ration excessive et une diff\u00e9renciation anormale des k\u00e9ratinocytes, caract\u00e9ristiques du psoriasis, ainsi qu’une infiltration de cellules inflammatoires [2]. Les cellules Th17, qui produisent diff\u00e9rents m\u00e9diateurs de l’inflammation, jouent un r\u00f4le cl\u00e9 [5]. Des facteurs d\u00e9clencheurs externes entra\u00eenent une interaction entre les k\u00e9ratinocytes r\u00e9sidents de la peau, les lymphocytes Th17 et les cellules dendritiques et macrophages dermiques [6]. L’activation des lymphocytes Th17 induit la lib\u00e9ration de cytokines pro-inflammatoires telles que l’IL-17A, l’IL-17F, l’IL-22 et le facteur de n\u00e9crose tumorale (TNF)-\u03b1. Ceux-ci agissent \u00e0 leur tour sur les k\u00e9ratinocytes et contribuent \u00e0 l’hyperplasie \u00e9pidermique, \u00e0 l’acanthose et \u00e0 l’hyperparak\u00e9ratose, ainsi qu’\u00e0 l’activation endoth\u00e9liale, ce qui entra\u00eene un recrutement suppl\u00e9mentaire de cellules pro-inflammatoires telles que les granulocytes neutrophiles dans les tissus cutan\u00e9s [6].<\/p>\n

La stimulation par des facteurs d\u00e9clencheurs tels que le stress, les infections ou le tabagisme peut d\u00e9clencher la production d’IL-6 et d’IL-23 chez des personnes g\u00e9n\u00e9tiquement pr\u00e9d\u00e9termin\u00e9es, ce qui favorise la diff\u00e9renciation des cellules T CD4+ productrices d’IL-17A (cellules Th17). D’autre part, les cellules Th1 sont impliqu\u00e9es et produisent principalement de l’interf\u00e9ron-\u03b3, ce qui a notamment pour cons\u00e9quence la destruction des k\u00e9ratinocytes de la couche basale [5].<\/p>\n

Les diff\u00e9rentes cibles de diff\u00e9rents repr\u00e9sentants du groupe des produits biologiques sont sch\u00e9matis\u00e9es dans la figure 1<\/strong> [2]. Il existe d\u00e9sormais des antagonistes du TNF-\u03b1 (adalimumab, certolizumab, \u00e9tanercept et infliximab), mais aussi des anticorps anti-IL12\/23 (ust\u00e9kinumab), des inhibiteurs de l’IL17A (s\u00e9cukinumab, ixekizumab) et des bloqueurs des r\u00e9cepteurs de l’IL17 (brodalumab), ainsi que des antagonistes de l’IL23 (risankizumab, guskumab, tildrakizumab) [6]. Alors que l’ustekinumab, un inhibiteur d’IL12\/IL23, se lie \u00e0 la sous-unit\u00e9 p40 des cytokines IL12 et IL23, les nouveaux inhibiteurs d’IL23 (risankizumab, guselkumab, tildrakizumab) inhibent la sous-unit\u00e9 p19 d’IL23.
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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Maul JT, et al : Le genre et l’\u00e2ge d\u00e9terminent de mani\u00e8re significative les besoins des patients et les objectifs de traitement dans le psoriasis – une le\u00e7on pour la pratique. J Eur Acad Dermatol Venereol 2019, 33(4) : 700-708.<\/li>\n
  2. Sator P : \u00c9tat de l’art : traitement du psoriasis vulgaire. Focus : Peau et rhumatismes, FdR 01|2019, 16.04.2019<\/li>\n
  3. Yawalkar N : Psoriasis sans sympt\u00f4mes – le nouvel espoir pour les patients. Assembl\u00e9e annuelle de la SSDP, B\u00e2le 20.09.2019.<\/li>\n
  4. Egeberg A, Bryld LE, Skov L : Drug survival of secukinumab and ixekizumab for moderate-to-severe plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol 2019 ; 81(1) : 173-178.<\/li>\n
  5. Eyerich K : Psoriasis – O\u00f9 allons-nous ? Key Lecture 3, pr\u00e9sentation de transparents, Prof. Dr. med. Kilian Eyerich, TU M\u00fcnchen, SGDV Assembl\u00e9e annuelle, B\u00e2le 20.09.2019.<\/li>\n
  6. Wild J, Wegner J, Karbach S : De la peau au syst\u00e8me vasculaire – le psoriasis et le risque cardiovasculaire. Cardiologue 2020 ; 14, 205-211.<\/li>\n
  7. Bartlett HS, Million RP : Ciblage de la voie IL-17-T(H)17. Nat Rev Drug Discov 2015 ; 14(1) : 11-12.<\/li>\n
  8. Augustin M : S09\/04 Facteurs de diff\u00e9renciation dans la d\u00e9cision th\u00e9rapeutique, JDDG 2019, https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/10.1111\/ddg.13793<\/li>\n
  9. Kamata M, Tada Y : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 des produits biologiques pour le psoriasis et l’arthrite psoriasique et leur impact sur les comorbidit\u00e9s : une revue de la litt\u00e9rature. Int J Mol Sci 2020 ; 21(5) : 1690.<\/li>\n
  10. Volc S, Ghoreschi K : Bases physiopathologiques des th\u00e9rapies syst\u00e9miques du psoriasis. JDDG 2016. DOI : 10.1111\/ddg.13050, https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/pdf\/10.1111\/ddg.13050_g<\/li>\n
  11. Mourad A, et al : Factors predicting persistence of biologic drugs in psoriasis : a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol 2019 ; 181 : 450-458.<\/li>\n
  12. Yiu ZZN : Drug survival of adalimumab, ustekinumab and secukinumab in patients with psoriasis : a prospective cohort study from the British Association of Dermatologists Biologics and Immunomodulators Register (BADBIR). BJD 2020 ; 183(2) : 294-302.<\/li>\n<\/ol>\n

    \nDERMATOLOGIE PRATIQUE 2020 ; 30(5) : 30-32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, une meilleure compr\u00e9hension de la pathogen\u00e8se des maladies psoriasiques a contribu\u00e9 \u00e0 l’\u00e9mergence d’une nouvelle g\u00e9n\u00e9ration de m\u00e9dicaments biologiques. Les repr\u00e9sentants modernes actuellement autoris\u00e9s de ce groupe…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":100111,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Psoriasis mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re ","footnotes":""},"category":[11362,11527,11531,11549],"tags":[14035],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-332259","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-formation-continue","category-rx-fr","tag-psoriasis-fr-2","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-27 07:59:17","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":332264,"slug":"un-futuro-chiaro-le-aspettative-per-i-biologici-sono-aumentate","post_title":"\"Un futuro chiaro\" - Le aspettative per i biologici sono aumentate","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/un-futuro-chiaro-le-aspettative-per-i-biologici-sono-aumentate\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":332279,"slug":"um-futuro-claro-as-expectativas-para-os-biologos-aumentaram","post_title":"\"Um futuro claro\" - As expectativas para os bi\u00f3logos aumentaram","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/um-futuro-claro-as-expectativas-para-os-biologos-aumentaram\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":332274,"slug":"un-futuro-claro-las-expectativas-para-los-biologicos-han-aumentado","post_title":"\"Un futuro claro\" - Las expectativas para los biol\u00f3gicos han aumentado","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/un-futuro-claro-las-expectativas-para-los-biologicos-han-aumentado\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/332259","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=332259"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/332259\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/100111"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=332259"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=332259"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=332259"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=332259"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}