{"id":332349,"date":"2020-12-03T01:00:00","date_gmt":"2020-12-03T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nephroprotection-avec-le-semaglutide-et-le-liraglutide-effets-directs-ou-indirects\/"},"modified":"2020-12-03T01:00:00","modified_gmt":"2020-12-03T00:00:00","slug":"nephroprotection-avec-le-semaglutide-et-le-liraglutide-effets-directs-ou-indirects","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/nephroprotection-avec-le-semaglutide-et-le-liraglutide-effets-directs-ou-indirects\/","title":{"rendered":"N\u00e9phroprotection avec le semaglutide et le liraglutide : effets directs ou indirects ?"},"content":{"rendered":"

Une analyse post-hoc de grands essais randomis\u00e9s contr\u00f4l\u00e9s contre placebo a examin\u00e9 l’HbA1c<\/sub> ainsi que le poids corporel et la pression art\u00e9rielle en tant que variables m\u00e9diatrices concernant les effets r\u00e9naux protecteurs des agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1, le semaglutide et le liraglutide, dans le diab\u00e8te de type 2. Les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s lors de la r\u00e9union virtuelle de l’EASD de cette ann\u00e9e.<\/strong><\/p>\n

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Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation composite li\u00e9 aux reins dans les \u00e9tudes de crit\u00e8res d’\u00e9valuation cardiovasculaires SUSTAIN 6 (n=3297) et LEADER (n=9340)  \u00e9tait d\u00e9fini comme la macroalbuminurie, le doublement de la cr\u00e9atinine s\u00e9rique, l’insuffisance r\u00e9nale terminale ou le d\u00e9c\u00e8s d’origine r\u00e9nale [1,2]. Dans ces deux \u00e9tudes, les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 (RA), le s\u00e9maglutide et le liraglutide, ont montr\u00e9 un potentiel cardioprotecteur et n\u00e9phroprotecteur chez des patients atteints de diab\u00e8te de type 2 et pr\u00e9sentant un risque cardiovasculaire \u00e9lev\u00e9. Dans le cadre de l’EASD Virtual Meeting 2020, le professeur Johannes Mann, St\u00e4dtisches Klinikum M\u00fcnchen, Klinik f\u00fcr Nieren-, Hochdruck- und Rheumakrankheiten, a fait un expos\u00e9 sur une analyse post-hoc dans laquelle les m\u00e9canismes des effets n\u00e9phroprotecteurs ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s plus en d\u00e9tail [3].<\/p>\n

Influence des variables m\u00e9diatrices quantifi\u00e9e<\/h2>\n

Dans SUSTAIN 6 et LEADER, le taux d’\u00e9v\u00e9nements r\u00e9naux a \u00e9t\u00e9 significativement r\u00e9duit par rapport au placebo, respectivement de 36% (semaglutide) et de 22% (liraglutide). Les effets indirects mesurables dans ces deux \u00e9tudes \u00e9taient une am\u00e9lioration du contr\u00f4le glyc\u00e9mique, une baisse de la pression art\u00e9rielle et une perte de poids mod\u00e9r\u00e9e dans la condition verum par rapport au placebo [3]. (Fig. 1).<\/span> Dans les analyses post-hoc des deux CVOT, le professeur Mann et son \u00e9quipe se sont concentr\u00e9s sur les param\u00e8tres HbA1c<\/sub>Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude montrent que le poids corporel et la pression art\u00e9rielle systolique sont des m\u00e9diateurs possibles des effets protecteurs sur les reins. Les \u00e9valuations ont montr\u00e9 que dans SUSTAIN 6, sur une p\u00e9riode de 24 mois, 26% des diff\u00e9rences dans le crit\u00e8re d’\u00e9valuation r\u00e9nal composite entre le verum et le placebo \u00e9taient m\u00e9di\u00e9es par l’HbA1c<\/sub>. Dans l’\u00e9tude LEADER, ce chiffre \u00e9tait de 25% sur une p\u00e9riode de 60 mois. Ces r\u00e9sultats sont similaires \u00e0 ceux d’une analyse post-hoc correspondante de l’\u00e9tude REWIND, a d\u00e9clar\u00e9 l’intervenant [3]. En revanche, l’effet m\u00e9diateur de la pression sanguine \u00e9tait de 22% dans l’\u00e9tude SUSTAIN 6 et de 9% dans l’\u00e9tude LEADER [4]. Dans l’\u00e9tude LEADER, ce chiffre \u00e9tait \u00e9galement de 9% pour le poids corporel. Dans des analyses plus pouss\u00e9es, avec la pression art\u00e9rielle comme variable confondante, la valeur de l’HbA1c<\/sub> comme variable m\u00e9diatrice est pass\u00e9e \u00e0 36% et \u00e0 30% pour la pression art\u00e9rielle et le poids corporel comme variables confondantes [4].<\/p>\n

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\"\"<\/p>\n

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Conclusion<\/h2>\n

Les effets m\u00e9diateurs mesur\u00e9s dans les analyses post-hoc des \u00e9tudes SUSTAIN 6 et LEADER \u00e9taient largement coh\u00e9rents et indiquent que les effets r\u00e9naux protecteurs du semaglutide et du liraglutide ne sont pas exclusivement attribuables \u00e0 l’HbA1c<\/sub>, \u00e0 la pression art\u00e9rielle et au poids corporel, mais qu’il existe d’autres m\u00e9canismes pertinents, \u00e9ventuellement directs. Entre-temps, l’\u00e9tude FLOW sur les crit\u00e8res r\u00e9naux a \u00e9t\u00e9 lanc\u00e9e afin de d\u00e9terminer si le s\u00e9maglutide retarde la progression de l’insuffisance r\u00e9nale chronique [6]. Les r\u00e9sultats r\u00e9naux sont examin\u00e9s en tant que crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal.<\/p>\n

Source : EASD 2020<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Marso SP, et al : Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2016 ; 375(19) : 1834-1844.<\/li>\n
  2. Marso SP, et al : LEADER Trial : Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 2016 ; 375 : 311-322.<\/li>\n
  3. Mann JFE : Renoprotection avec le s\u00e9maglutide et le liraglutide – effets directs ou indirects ? Dr. med. Johannes F.E. Mann, EASD Virtual Meeting, 23.09.2020<\/li>\n
  4. American Society of Nephrology (ASN) : Abstract SA-OR082, www.asn-online.org\/education\/kidneyweek\/2019\/, derni\u00e8re consultation 19.10.2020<\/li>\n
  5. Muskiet MHA, et al : GLP-1 and the kidney : from physiology to pharmacology and outcomes in diabetesNat Rev Nephrol 2017;13 : 605-628.<\/li>\n
  6. FLOW : https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT038 19153<\/li>\n<\/ol>\n

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    PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2020 ; 15(11) : 47
    \nCARDIOVASC 2020 ; 19(4) : 35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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