{"id":333088,"date":"2020-11-10T13:00:00","date_gmt":"2020-11-10T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/therapie-cellulaire-car-t-et-son-application-dans-la-pratique\/"},"modified":"2020-11-10T13:00:00","modified_gmt":"2020-11-10T12:00:00","slug":"therapie-cellulaire-car-t-et-son-application-dans-la-pratique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/therapie-cellulaire-car-t-et-son-application-dans-la-pratique\/","title":{"rendered":"Th\u00e9rapie cellulaire Car-T et son application dans la pratique"},"content":{"rendered":"<p><strong>La technologie des cellules CAR-T est consid\u00e9r\u00e9e comme la derni\u00e8re avanc\u00e9e en mati\u00e8re de canc\u00e9rologie. Les premi\u00e8res homologations en Europe ont eu lieu mi-2018 &#8211; la Suisse a suivi fin 2018. Actuellement, cette nouvelle approche th\u00e9rapeutique semble donner de bons r\u00e9sultats, notamment contre le lymphome \u00e0 cellules B et la leuc\u00e9mie lympho\u00efde aigu\u00eb. Mais la recherche se poursuit&#8230;<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Il y a deux ans, l&#8217;arriv\u00e9e sur le march\u00e9 d&#8217;un nouveau type de traitement a boulevers\u00e9 la m\u00e9decine du cancer telle qu&#8217;elle existait jusqu&#8217;alors. Pour la premi\u00e8re fois, la th\u00e9rapie par cellules CAR-T a permis de cibler des cellules T g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es sur des cellules tumorales malignes. Pour ce faire, des lymphocytes T sont pr\u00e9lev\u00e9s chez le patient par leucaph\u00e9r\u00e8se et dot\u00e9s de r\u00e9cepteurs antig\u00e9niques chim\u00e9riques (CAR). La mol\u00e9cule CAR est constitu\u00e9e de trois composants :<\/p>\n<ul>\n<li>un fragment d&#8217;anticorps extracellulaire se liant \u00e0 l&#8217;antig\u00e8ne, qui d\u00e9tecte la structure cible sur la cellule tumorale,<\/li>\n<li>une partie transmembranaire qui ancre le CAR dans la membrane de la cellule T et le stabilise, et<\/li>\n<li>la fr\u00e9quence du signal intracellulaire, d\u00e9terminante pour l&#8217;activation.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Une fois activ\u00e9es par la liaison aux cellules tumorales, les cellules CAR-T commencent \u00e0 prolif\u00e9rer et \u00e0 d\u00e9truire la cellule tumorale. Les cellules CAR-T reconnaissent leur antig\u00e8ne cible avec la sensibilit\u00e9 d&#8217;un anticorps et agissent avec une efficacit\u00e9 potentialis\u00e9e d&#8217;une cellule T &#8211; m\u00eame si la cellule tumorale ne pr\u00e9sente pas d&#8217;expression du CMH [1,2]. Apr\u00e8s l&#8217;\u00e9limination de la tumeur, les cellules modifi\u00e9es peuvent persister et redevenir actives en cas de r\u00e9cidive [3].<\/p>\n<h2 id=\"specialisation-en-hematologie\">Sp\u00e9cialisation en h\u00e9matologie<\/h2>\n<p>Les pr\u00e9parations actuellement disponibles contiennent des r\u00e9cepteurs antig\u00e9niques chim\u00e9riques dirig\u00e9s contre le CD19, une mol\u00e9cule de surface des lymphocytes B. Les anticorps anti-CD19 sont utilis\u00e9s dans le traitement de la maladie de Lyme. Ils sont donc utilis\u00e9s chez les patients atteints de lymphome diffus \u00e0 grandes cellules B (DLBCL), de lymphome primitif m\u00e9diastinal \u00e0 grandes cellules B (PMBCL) ou de leuc\u00e9mie aigu\u00eb lymphoblastique (LAL), respectivement, qui n&#8217;ont pas r\u00e9pondu aux premiers traitements ou qui ont r\u00e9cidiv\u00e9. Pour ces patients, la th\u00e9rapie cellulaire CAR-T repr\u00e9sente alors la m\u00e9thode la plus prometteuse, car elle est \u00e9galement curative, s&#8217;accordent \u00e0 dire de nombreux experts. Le d\u00e9fi consiste avant tout \u00e0 bien g\u00e9rer le temps qui s&#8217;\u00e9coule avant le d\u00e9but de la th\u00e9rapie. En effet, la production de cellules CAR-T, qui se fait actuellement encore exclusivement aux \u00c9tats-Unis, est co\u00fbteuse et prend beaucoup de temps. En revanche, les effets secondaires que beaucoup redoutent, comme la temp\u00eate de cytokines, sont g\u00e9rables. Selon une enqu\u00eate de la Soci\u00e9t\u00e9 allemande d&#8217;h\u00e9matologie et d&#8217;oncologie m\u00e9dicale (DGHO), le traitement pr\u00e9sente m\u00eame moins de complications que ce que l&#8217;on craignait. Le taux de patients n\u00e9cessitant des soins intensifs est donc de 14 pour cent et la mortalit\u00e9 de trois pour cent [4].<\/p>\n<h2 id=\"un-regard-sur-lavenir\">Un regard sur l&#8217;avenir<\/h2>\n<p>Des \u00e9tudes sont actuellement en cours pour d&#8217;autres maladies, ce qui laisse supposer que ce traitement sera \u00e9galement autoris\u00e9 pour d&#8217;autres types de cancer, en particulier le my\u00e9lome multiple. Chez les patients atteints de my\u00e9lome fortement pr\u00e9trait\u00e9, le traitement par cellules CAR-T a permis d&#8217;obtenir un taux de r\u00e9mission \u00e9lev\u00e9, avec parfois plus de 50&nbsp;pour cent de r\u00e9missions compl\u00e8tes et une p\u00e9riode sans progression nettement plus longue qu&#8217;avec tous les m\u00e9dicaments disponibles jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent [5]. Mais l&#8217;utilisation de cellules CAR-T dans d&#8217;autres n\u00e9oplasies \u00e0 cellules B ainsi que dans certains lymphomes \u00e0 cellules B \u00e0 un stade beaucoup plus pr\u00e9coce est \u00e9galement \u00e0 l&#8217;\u00e9tude. Le transfert pour des maladies telles que le cancer du sein ou du c\u00f4lon n&#8217;est pas encore tangible \u00e0 l&#8217;heure actuelle, mais des \u00e9tudes sont \u00e9galement en cours.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Dai H, et al : R\u00e9cepteurs d&#8217;antig\u00e8nes chim\u00e9riques, cellules T modifi\u00e9es pour le traitement du cancer. J Natl Cancer Inst. 2016 ; 108(7).<\/li>\n<li>Curran KJ, Pegram HJ, Brentjens RJ : R\u00e9cepteurs antig\u00e9niques chim\u00e9riques pour l&#8217;immunoth\u00e9rapie par les cellules T : compr\u00e9hension actuelle et orientations futures. J Gene Med. 2012;14(6) : 405-415.<\/li>\n<li>Sch\u00fc\u00dfler-Lenz M, M\u00fcller-Berghaus J, Keller-Stanislawski B : Th\u00e9rapie cellulaire CAR-T : un nouveau territoire : comment \u00e9valuer les m\u00e9dicaments &#8220;vivants&#8221;. Dtsch Arztebl 2018 ; 115(39).<\/li>\n<li>www.dgho.de\/publikationen\/stellungnahmen\/gute-aerztliche-praxis\/car-t-zelltherapie\/car-t-zellen-status-20200722.pdf (dernier acc\u00e8s le 20.09.2020)<\/li>\n<li>www.aerzteblatt.de\/nachrichten\/115340\/CAR-T-Zell-Therapie-an-26-Zentren-in-Deutschland-verfuegbar (dernier acc\u00e8s le 20.09.2020)<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c9MATOLOGIE 2020 ; 8(5) : 20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La technologie des cellules CAR-T est consid\u00e9r\u00e9e comme la derni\u00e8re avanc\u00e9e en mati\u00e8re de canc\u00e9rologie. 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