{"id":333129,"date":"2020-10-27T01:00:00","date_gmt":"2020-10-27T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/en-plus-du-belimumab-dautres-produits-biologiques-bientot-disponibles-pour-le-traitement-du-led\/"},"modified":"2020-10-27T01:00:00","modified_gmt":"2020-10-27T00:00:00","slug":"en-plus-du-belimumab-dautres-produits-biologiques-bientot-disponibles-pour-le-traitement-du-led","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/en-plus-du-belimumab-dautres-produits-biologiques-bientot-disponibles-pour-le-traitement-du-led\/","title":{"rendered":"En plus du belimumab, d’autres produits biologiques bient\u00f4t disponibles pour le traitement du LED ?"},"content":{"rendered":"

Les options th\u00e9rapeutiques disponibles aujourd’hui permettent de choisir une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique individualis\u00e9e. Outre les immunosuppresseurs conventionnels, les m\u00e9dicaments biologiques prennent de plus en plus d’importance. Le belimumab est autoris\u00e9 depuis quelques ann\u00e9es comme add-on au traitement standard. Selon les donn\u00e9es cliniques actuelles, il y a de bonnes chances que d’autres anticorps monoclonaux soient mis sur le march\u00e9 dans un avenir proche et viennent compl\u00e9ter l’arsenal des “th\u00e9rapies cibl\u00e9es”.<\/strong><\/p>\n

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Au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es, les choses ont \u00e9volu\u00e9 non seulement en termes d’options th\u00e9rapeutiques, mais aussi de classification diagnostique. Par rapport aux crit\u00e8res ACR de l’\u00e9poque, les crit\u00e8res SLICC renouvel\u00e9s en 2012 pr\u00e9sentaient une plus grande sensibilit\u00e9 (94% contre 85%), mais une sp\u00e9cificit\u00e9 moindre (84% contre 98%). Dans une version des crit\u00e8res de classification publi\u00e9e en 2019, les points forts des deux approches ont \u00e9t\u00e9 combin\u00e9s, ce qui a permis d’am\u00e9liorer la pertinence du diagnostic [1]. Par rapport aux anciennes directives de diagnostic, les nouveaux crit\u00e8res ACR\/EULAR 2019 diff\u00e8rent notamment sur les trois points suivants (aper\u00e7u 1) :<\/strong> 1. un r\u00e9sultat ANA positif est obligatoire, 2. la pond\u00e9ration des crit\u00e8res (\u00e9chelle de points de 2 \u00e0 10), Le 3e crit\u00e8re ne s’applique que s’il n’y a pas de meilleure explication.<\/p>\n

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L’intervenante cite comme exemple de pond\u00e9ration le fait que la n\u00e9phrite lupique soit consid\u00e9r\u00e9e comme plus grave que la leucop\u00e9nie ou la fi\u00e8vre [2]. Le fait qu’un crit\u00e8re ne soit valable que s’il n’y a pas de meilleure explication se r\u00e9f\u00e8re par exemple au fait que l’arthrite n’est pas consid\u00e9r\u00e9e comme un crit\u00e8re du LED si une polyarthrite rhumato\u00efde a \u00e9t\u00e9 diagnostiqu\u00e9e, explique le PD Dr Florence Vallelian, m\u00e9decin-chef \u00e0 la clinique et polyclinique de m\u00e9decine interne de l’H\u00f4pital universitaire de Zurich et responsable de la consultation sur l’inflammation.<\/p>\n

L’anifrolumab et l’obinutuzumab sont dans le pipeline<\/h2>\n

L’anticorps monoclonal belimumab (Benlysta\u00ae<\/sup>) [11], disponible en Suisse pour l’indication LED depuis 2012, cible le stimulateur de lymphocytes B BLyS. “Cet anticorps est le premier m\u00e9dicament autoris\u00e9 pour le traitement du LED et \u00e9galement le seul m\u00e9dicament biologique autoris\u00e9 pour cette maladie”, explique la conf\u00e9renci\u00e8re. Le m\u00e9canisme d’action est le suivant : le belimumab se fixe \u00e0 BLyS et emp\u00eache ainsi sa liaison aux r\u00e9cepteurs des cellules B, qui jouent un r\u00f4le important dans la maturation des lymphocytes B, ce qui entra\u00eene une inhibition des cascades de signalisation et une r\u00e9duction des cellules B impliqu\u00e9es dans la pathogen\u00e8se du LED. L’autorisation de mise sur le march\u00e9 du belimumab (Benlysta\u00ae) repose sur deux \u00e9tudes randomis\u00e9es multicentriques de phase III, BLISS-52 et BLISS-76 [3,4]. Plusieurs autres substances du domaine des produits biologiques font actuellement l’objet de programmes d’\u00e9tudes cliniques visant \u00e0 tester leur efficacit\u00e9 et leur s\u00e9curit\u00e9 [2]. L’anifrolumab est un anticorps monoclonal qui cible le r\u00e9cepteur de type I de l’interf\u00e9ron. Dans une publication parue cette ann\u00e9e dans le New England Journal of Medicine, une comparaison avec un placebo a montr\u00e9 une r\u00e9duction significative de l’activit\u00e9 de la maladie apr\u00e8s une p\u00e9riode de 48 semaines, l’anifrolumab \u00e9tant administr\u00e9 \u00e0 4 semaines d’intervalle [5]. De plus, l’anticorps monoclonal anti-CD20 Obinutuzumab est actuellement en phase II d’essais cliniques. Compar\u00e9 au rituximab, ce m\u00e9dicament biologique a montr\u00e9 jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent un meilleur profil d’effets secondaires et une d\u00e9pl\u00e9tion plus efficace des cellules B. Il reste \u00e0 voir quels seront les r\u00e9sultats des \u00e9tudes de phase III.<\/p>\n

L’un des avantages de la th\u00e9rapie biologique est qu’elle permet de r\u00e9duire ou de remplacer l’utilisation de corticost\u00e9ro\u00efdes oraux, ce qui r\u00e9duit les effets secondaires des st\u00e9ro\u00efdes connus lors d’une utilisation \u00e0 long terme. Il existe \u00e9galement quelques r\u00e9sultats empiriques r\u00e9cents \u00e0 ce sujet. Selon une \u00e9tude de population publi\u00e9e en 2019, la prise de corticost\u00e9ro\u00efdes oraux chez les patients atteints de LED augmente le risque cardiovasculaire, l’ampleur de ce risque \u00e9tant corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 la dur\u00e9e du traitement par st\u00e9ro\u00efdes [6].<\/p>\n

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SLICC = Cliniques collaboratrices internationales du lupus syst\u00e9mique
\n ACR = Coll\u00e8ge am\u00e9ricain de rhumatologie
\n EULAR = European League Against Rheumatism (Ligue europ\u00e9enne contre les rhumatismes)
\n ANA = anticorps antinucl\u00e9aires
\n BLyS = stimulateur de lymphocytes B <\/span><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Lupus n\u00e9phr\u00e9tique : le mycoph\u00e9nolate mofetil comme traitement de choix<\/h2>\n

Une biopsie r\u00e9nale est indiqu\u00e9e pour \u00e9valuer le type de n\u00e9phrite lupique, l’\u00e9tendue de l’atteinte (locale vs globale) et l’activit\u00e9. Les recommandations th\u00e9rapeutiques sont bas\u00e9es sur la classification histopathologique. Les traitements immunosuppresseurs suivants sont disponibles comme traitement d’induction de la n\u00e9phrite lupique : Le mycoph\u00e9nolate mof\u00e9til (MMF) ou le cylcophosphamide intraveineux \u00e0 faible dose en association avec des glucocortico\u00efdes. Selon une m\u00e9ta-analyse publi\u00e9e en 2010, l’efficacit\u00e9 du mycoph\u00e9nolate mof\u00e9til (MMF) est comparable \u00e0 celle du cyclophosphamide (CYC), mais le MMF pr\u00e9sente un meilleur profil d’effets secondaires et constitue donc l’option de traitement privil\u00e9gi\u00e9e [7]. En traitement d’entretien, on utilise le plus souvent l’azathioprine (AZA) ou le MMF en association avec de faibles doses de st\u00e9ro\u00efdes. Desmond et al. 2017 ont d\u00e9montr\u00e9 la sup\u00e9riorit\u00e9 du MMF par rapport \u00e0 l’AZA sur une p\u00e9riode de 100 mois, ce qui confirme une conclusion ant\u00e9rieure de Dooley et al. confirme [8,9]. “En r\u00e9sum\u00e9, le mycoph\u00e9nolate mof\u00e9til est le traitement de choix dans le traitement de la n\u00e9phrite lupique, tant pour l’induction que pour le maintien”, r\u00e9sume l’oratrice. Les produits biologiques jouent \u00e9galement un r\u00f4le de plus en plus important dans cette indication. L’\u00e9tude randomis\u00e9e en double aveugle BLISS-LN (n=448), publi\u00e9e en 2019, a montr\u00e9 que le belimumab a permis d’obtenir une r\u00e9ponse r\u00e9nale significativement meilleure chez les patients atteints de LED avec lupus n\u00e9phr\u00e9tique actif, en tant qu’add-on au traitement standard, par rapport au placebo, sur une p\u00e9riode de deux ans [2,9].<\/p>\n

Messages Take-Home<\/h2>\n
    \n
  • Les nouveaut\u00e9s des crit\u00e8res ACR\/EULAR 2019 concernent notamment les points suivants : un r\u00e9sultat ANA positif est consid\u00e9r\u00e9 comme obligatoire ; les crit\u00e8res sont pond\u00e9r\u00e9s ; un sympt\u00f4me ne compte comme crit\u00e8re que s’il n’a pas \u00e9t\u00e9 attribu\u00e9 \u00e0 un autre diagnostic.<\/li>\n
  • En ce qui concerne les options de traitement, les produits biologiques gagnent en importance. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, l’anticorps monoclonal IgG1 belimumab, approuv\u00e9 en 2012 pour le LED, est le seul repr\u00e9sentant de ce groupe de m\u00e9dicaments disponible pour cette indication. L’utilisation compl\u00e9mentaire du belimumab permet de r\u00e9duire le traitement par st\u00e9ro\u00efdes oraux et donc les effets secondaires associ\u00e9s au traitement st\u00e9ro\u00efdien \u00e0 long terme.<\/li>\n
  • D’autres substances actives du domaine des produits biologiques sont actuellement test\u00e9es dans le cadre de programmes d’\u00e9tudes cliniques, notamment l’anifrolumab (antagoniste du r\u00e9cepteur de l’interf\u00e9ron de type I) et l’obinutuzumab (anticorps anti-CD20).<\/li>\n<\/ul>\n

    \nSource : ZDFT 2020 <\/em><\/p>\n

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    Litt\u00e9rature :<\/p>\n

      \n
    1. Aringer M, et al. : 2019 European League Against Rheumatism\/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis & Rheumatology 2019 ; 71(9) : 1400-1412.<\/li>\n
    2. Vallelian F : Quoi de neuf ? Lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9. PD Dr. med. Florence Vallelian, Journ\u00e9es de formation dermatologique de Zurich (ZDFT), 14\/15.05.2020.<\/li>\n
    3. Furie R, et al : Une \u00e9tude de phase III, randomis\u00e9e, contr\u00f4l\u00e9e par placebo du belimumab, un anticorps monoclonal qui inhibe le stimulateur de lymphocytes B, chez des patients atteints de lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9. Arthritis Rheum 2011 ; 63(12) : 3918-3930.<\/li>\n
    4. Manzi S, et al : Effects of belimumab, a B lymphocyte stimulator-specific inhibitor, on disease activity across multiple organ domains in patients with systemic lupus erythematosus : combined results from two phase III trials. Ann Rheum Dis 2012 ; 71(11) : 1833-1838.<\/li>\n
    5. Morand EF, et al : Essai de l’anifrolumab dans le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 actif. N Engl J Med 2020 ; 382 : 211-221.<\/li>\n
    6. Li L, et al : Risk of Cardiovascular Disease Associated with the Use of Glucocorticoids in Patients with Incident Systemic Lupus Erytematosus : A Population-based Study. Abstract number 2781 ; ACR Nov 2019, https:\/\/acrabstracts.org\/abstract\/risk-of-cardiovascular-disease-associated-with-the-use-of-glucocorticoids-in-patients-with-incident-systemic-lupus-erytematosus-a-population-based-study\/<\/li>\n
    7. Lee YH, et al : Induction and maintenance therapy for lupus nephritis : a systematic review and meta-analysis. Lupus 2010 ; 19(6) : 703-710.<\/li>\n
    8. Yap DYH, et al : Donn\u00e9es \u00e0 long terme sur les flamb\u00e9es de la maladie chez les patients atteints de lupus n\u00e9phr\u00e9tique prolif\u00e9ratif au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es. J Rheumatol 2017 ; 44(9) : 1375-1383.<\/li>\n
    9. Dooley MA, et al : Mycoph\u00e9nolate versus azathioprine comme traitement de maintenance pour la n\u00e9phrite lupique. N Engl J Med 2011 ; 365(20) : 1886-1895.<\/li>\n
    10. “GSK annonce des r\u00e9sultats de titre positifs dans l’\u00e9tude de phase 3 de Benlysta chez les patients atteints de n\u00e9phrite lupique”, GSK, Press release, 18 d\u00e9cembre 2019.<\/li>\n
    11. Information professionnelle Benlysta\u00ae<\/sup>, www.compendium.ch, derni\u00e8re consultation 30.07.2020<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      DERMATOLOGIE PRATIQUE 2020 ; 30(4) : 32-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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