{"id":333215,"date":"2020-10-08T02:00:00","date_gmt":"2020-10-08T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/inhibiteurs-de-sglt2-les-nouvelles-preparations-sont-elles-plus-que-de-bons-antidiabetiques\/"},"modified":"2020-10-08T02:00:00","modified_gmt":"2020-10-08T00:00:00","slug":"inhibiteurs-de-sglt2-les-nouvelles-preparations-sont-elles-plus-que-de-bons-antidiabetiques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/inhibiteurs-de-sglt2-les-nouvelles-preparations-sont-elles-plus-que-de-bons-antidiabetiques\/","title":{"rendered":"Inhibiteurs de SGLT2 &#8211; les nouvelles pr\u00e9parations sont-elles plus que de bons antidiab\u00e9tiques ?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Les inhibiteurs de SGLT2 sont utilis\u00e9s avec succ\u00e8s depuis un certain temps pour traiter le diab\u00e8te sucr\u00e9. Ils sont associ\u00e9s \u00e0 une r\u00e9duction efficace de la glyc\u00e9mie par une augmentation de l&#8217;excr\u00e9tion r\u00e9nale du glucose. Mais ils peuvent faire encore mieux.  <\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Le diab\u00e8te sucr\u00e9 se manifeste principalement par une augmentation de la quantit\u00e9 d&#8217;urine et une perte de sucre qui en r\u00e9sulte. Chez les personnes en bonne sant\u00e9, environ 180 g de glucose sont filtr\u00e9s chaque jour dans l&#8217;urine primaire. Le sang est ensuite restitu\u00e9 \u00e0 l&#8217;organisme, sans quoi il y aurait une perte dramatique de nutriments. Ce n&#8217;est que lorsque la concentration de glucose dans le sang est sup\u00e9rieure \u00e0 10 mmol\/l que le glucose est \u00e9limin\u00e9 dans l&#8217;urine [1]. La nouvelle classe de substances des inhibiteurs de SGLT2 s&#8217;attaque d\u00e9sormais pr\u00e9cis\u00e9ment \u00e0 ce syst\u00e8me de transport retour. Le syst\u00e8me de transport du sodium et du glucose (SGLT) est responsable de la r\u00e9absorption du sucre dans le sang &#8211; et notamment du SGLT2 \u00e0 90%. Actuellement, les inhibiteurs de SGLT2 disponibles en Suisse sont la canagliflozine, la dapagliflozine et l&#8217;empagliflozine. D&#8217;autres suivront.<\/p>\n<p>Des \u00e9tudes r\u00e9centes ont cependant d\u00e9montr\u00e9 que ces substances n&#8217;ont pas seulement un effet efficace sur le diab\u00e8te sucr\u00e9, mais aussi sur l&#8217;insuffisance cardiaque chronique. M\u00eame les patients ne souffrant pas de diab\u00e8te sucr\u00e9 en b\u00e9n\u00e9ficient. Un effet positif significatif sur la pr\u00e9vention des hospitalisations et des d\u00e9c\u00e8s d&#8217;origine cardiovasculaire a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 tr\u00e8s t\u00f4t. Cependant, le nombre de cas des premi\u00e8res \u00e9tudes \u00e9tait tr\u00e8s faible et les patients n&#8217;\u00e9taient pas syst\u00e9matiquement recrut\u00e9s. Entre-temps, plusieurs \u00e9tudes cliniques sont en cours pour d\u00e9terminer si les inhibiteurs du SGLT2 peuvent \u00eatre utilis\u00e9s non seulement dans la pr\u00e9vention, mais aussi dans le traitement de l&#8217;insuffisance cardiaque, m\u00eame ind\u00e9pendamment de la pr\u00e9sence d&#8217;un diab\u00e8te sucr\u00e9 [2].<\/p>\n<h2 id=\"tres-efficace-en-cas-dinsuffisance-cardiaque\">Tr\u00e8s efficace en cas d&#8217;insuffisance cardiaque<\/h2>\n<p>Les premiers r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 obtenus dans le cadre d&#8217;une \u00e9tude portant sur 4477 participants \u00e0 l&#8217;\u00e9tude, qui pr\u00e9sentaient une insuffisance cardiaque avec une capacit\u00e9 d&#8217;\u00e9jection r\u00e9duite [3,4]. Pr\u00e8s de la moiti\u00e9 (45%) souffraient \u00e9galement de diab\u00e8te sucr\u00e9. Les patients ont re\u00e7u un traitement de leur insuffisance cardiaque selon l&#8217;\u00e9tat actuel des soins (93% de diur\u00e9tiques, 93% d&#8217;inhibiteurs de l&#8217;ECA ou d&#8217;antagonistes des r\u00e9cepteurs de l&#8217;angiotensine [ARB], 96% de b\u00eatabloquants, 71% d&#8217;antagonistes des r\u00e9cepteurs min\u00e9ralocortico\u00efdes, 11% de sacubitril\/valsartan) et ont re\u00e7u en plus soit 10 mg\/jour de dapagliflozine soit un placebo. Les crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation primaires \u00e9taient l&#8217;aggravation de l&#8217;insuffisance cardiaque ou le d\u00e9c\u00e8s d&#8217;origine cardiovasculaire.<\/p>\n<p>Apr\u00e8s un suivi moyen de 18 mois, une aggravation clinique de l&#8217;insuffisance cardiaque ou un d\u00e9c\u00e8s cardiovasculaire a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 chez 16,3% des patients du groupe SGLT2 et chez 21,2% des patients du groupe placebo. Une aggravation de l&#8217;insuffisance cardiaque a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez 10% des patients trait\u00e9s par la dapagliflozine et 9,6% sont d\u00e9c\u00e9d\u00e9s en raison d&#8217;\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires. Dans le groupe placebo, cela a \u00e9t\u00e9 le cas pour 13,7% et 11,5% des participants respectivement. Les patients sans diab\u00e8te sucr\u00e9 en ont profit\u00e9 dans la m\u00eame mesure que les diab\u00e9tiques. Les effets secondaires ont \u00e9t\u00e9 presque aussi rares dans les deux groupes et n&#8217;ont justifi\u00e9 l&#8217;arr\u00eat du traitement que dans quelques cas exceptionnels.<\/p>\n<h2 id=\"focus-sur-la-fonction-diastolique\">Focus sur la fonction diastolique<\/h2>\n<p>Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que l&#8217;empagliflozine entra\u00eenait une am\u00e9lioration rapide et durable de la fonction diastolique chez les patients atteints de diab\u00e8te de type 2 [5]. Une \u00e9tude ant\u00e9rieure a montr\u00e9 que le traitement par l&#8217;inhibiteur de SGLT2 r\u00e9duisait de mani\u00e8re significative les hospitalisations chez les patients atteints de diab\u00e8te sucr\u00e9 de type 2 (DT2) et de maladies cardiovasculaires \u00e9tablies. La s\u00e9paration pr\u00e9coce des courbes d&#8217;\u00e9v\u00e9nements d&#8217;insuffisance cardiaque au cours des 3&nbsp;premiers mois de l&#8217;\u00e9tude a sugg\u00e9r\u00e9 que des effets imm\u00e9diats de la fonction cardiaque pouvaient jouer un r\u00f4le. Cela a fait l&#8217;objet d&#8217;une \u00e9tude plus approfondie. L&#8217;empagliflozine a entra\u00een\u00e9 une augmentation significative de l&#8217;excr\u00e9tion urinaire de glucose et du volume des urines apr\u00e8s seulement 1 jour de traitement par rapport au placebo. En outre, le produit a am\u00e9lior\u00e9 de mani\u00e8re significative la fonction diastolique du ventricule gauche, \u00e9valu\u00e9e par une r\u00e9duction de la vitesse d&#8217;entr\u00e9e mitrale pr\u00e9coce par rapport \u00e0 la relaxation diastolique pr\u00e9coce du ventricule gauche (E\/e&#8217;). L&#8217;effet a \u00e9t\u00e9 significatif d\u00e8s le premier jour de traitement et s&#8217;est maintenu tout au long de l&#8217;\u00e9tude. Cela \u00e9tait principalement d\u00fb \u00e0 la r\u00e9duction de la vitesse d&#8217;entr\u00e9e mitrale E pr\u00e9coce.<\/p>\n<h2 id=\"un-regard-sur-lavenir\">Un regard sur l&#8217;avenir<\/h2>\n<p>Les patients souffrant d&#8217;un syndrome m\u00e9tabolique ont un risque accru de d\u00e9velopper une insuffisance cardiaque \u00e0 fraction d&#8217;\u00e9jection pr\u00e9serv\u00e9e (HFpEF). Les traitements pharmacologiques \u00e9tablis pour l&#8217;insuffisance cardiaque \u00e0 fraction d&#8217;\u00e9jection r\u00e9duite (HFrEF) se sont av\u00e9r\u00e9s inefficaces pour l&#8217;HFpEF. La sotagliflozine, un double inhibiteur du SGLT, pourrait offrir une perspective int\u00e9ressante. En effet, chez les patients souffrant d&#8217;insuffisance cardiaque, le SGLT1 est hautement r\u00e9gul\u00e9. Une \u00e9tude a examin\u00e9 l&#8217;effet de la pr\u00e9paration sur le remodelage du LA dans le cas de la HFpEF dans un mod\u00e8le animal [5]. In vivo, le traitement par la sotagliflozine a am\u00e9lior\u00e9 l&#8217;hypertrophie du LAL et a augment\u00e9 la fraction d&#8217;\u00e9jection du LAL dans HFpEF. In vitro, les cardiomyocytes LA de HFpEF ont montr\u00e9 une augmentation du calcium diastolique, qui a \u00e9t\u00e9 att\u00e9nu\u00e9e par le double inhibiteur de SGLT. L&#8217;activit\u00e9 de l&#8217;\u00e9changeur sodium-calcium (NCX) en mode direct a \u00e9t\u00e9 augment\u00e9e chez les animaux HFpEF trait\u00e9s par la sotagliflozine. Les cardiomyocytes LA dans HFpEF ont montr\u00e9 un nombre accru d&#8217;\u00e9v\u00e9nements arythmiques, qui n&#8217;ont pas \u00e9t\u00e9 modifi\u00e9s par la sotagliflozine. Cependant, la substance active a r\u00e9duit la proportion d&#8217;\u00e9v\u00e9nements d\u00e9polarisants. Les experts ont conclu que la sotagliflozine \u00e9tait efficace pour maintenir la fonction contractile du LA et pr\u00e9venir l&#8217;hypertrophie du LA en cas de HFpEF.<\/p>\n<p><em>Source : DGK 2020 virtuelle<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>www.d-journal.ch\/diabetes-aktuell\/sglt2-hemmer-als-neue-diabetesmedikamente\/ (dernier acc\u00e8s le 31.05.2020)<\/li>\n<li>https:\/\/ch.universimed.com\/fachthemen\/1000001848 (dernier acc\u00e8s le 31.05.2020)<\/li>\n<li>McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al : Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med 2019 ; 381:1995-2008.<\/li>\n<li>https:\/\/dgk.org\/daten\/sglt2-hemmer_pm-final.pdf (dernier acc\u00e8s le 31.05.2020)<\/li>\n<li>https:\/\/ht2020.dgk.org\/dgk-jt-2020-abstracts\/ (dernier acc\u00e8s le 01.06.2020)<\/li>\n<li>DOI : 10.1007\/s00392-020-01621-0 ; Clin Res Cardiol 109, Suppl 1, avril 2020 &#8211; Article V480<\/li>\n<li>https:\/\/ht2020.dgk.org\/dgk-jt-2020-abstracts (dernier acc\u00e8s le 01.06.2020)<\/li>\n<li>DOI : 10.1007\/s00392-020-01621-0 ; Clin Res Cardiol 109, Suppl 1, avril 2020 &#8211; Article V479<\/li>\n<\/ol>\n<p>\n<em>CARDIOVASC 2020 ; 19(2) : 34-35 (publi\u00e9 le 8.7.20, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les inhibiteurs de SGLT2 sont utilis\u00e9s avec succ\u00e8s depuis un certain temps pour traiter le diab\u00e8te sucr\u00e9. 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