{"id":333225,"date":"2020-10-07T02:00:00","date_gmt":"2020-10-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-outil-polyvalent-pour-lutter-contre-le-diabete-de-type-2\/"},"modified":"2020-10-07T02:00:00","modified_gmt":"2020-10-07T00:00:00","slug":"un-outil-polyvalent-pour-lutter-contre-le-diabete-de-type-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/un-outil-polyvalent-pour-lutter-contre-le-diabete-de-type-2\/","title":{"rendered":"Un outil polyvalent pour lutter contre le diab\u00e8te de type 2"},"content":{"rendered":"<p><strong>Les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 (AR) sont utilis\u00e9s dans le traitement des patients diab\u00e9tiques depuis 2005. Leur introduction a constitu\u00e9 une \u00e9tape importante pour les personnes concern\u00e9es, car les GLP-1-RA pr\u00e9sentent le grand avantage de r\u00e9duire le <sup> poids*<\/sup> et de pr\u00e9senter un faible risque d&#8217;hypoglyc\u00e9mie intrins\u00e8que. De m\u00eame, les effets cardioprotecteurs en font une arme pr\u00e9cieuse contre le diab\u00e8te sucr\u00e9. Bient\u00f4t, une application orale sera \u00e9galement possible pour la premi\u00e8re fois.<\/strong><\/p>\n<p><!--more--><\/p>\n<p>Il existe d\u00e9sormais diff\u00e9rentes classes de substances dans le traitement antidiab\u00e9tique pour chaque facteur physiopathologique. Cela permet de choisir l&#8217;antidiab\u00e9tique le plus adapt\u00e9 \u00e0 certaines pathologies suppl\u00e9mentaires. Par exemple, si un patient a d\u00e9j\u00e0 subi un infarctus du myocarde ou pr\u00e9sente un profil de risque \u00e9lev\u00e9 pour celui-ci, ou s&#8217;il pr\u00e9sente \u00e9ventuellement des l\u00e9sions d&#8217;organes terminaux, cela influe sur le choix du traitement antidiab\u00e9tique. De plus, les combinaisons de m\u00e9dicaments permettent d&#8217;exploiter les effets synergiques, par exemple en associant les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 \u00e0 l&#8217;insuline. Les effets synergiques de cette combinaison incluent<\/p>\n<ul>\n<li>R\u00e9duction de l&#8217;<sub>HbA1c<\/sub><\/li>\n<li>R\u00e9duction de poids<\/li>\n<li>Dose d&#8217;insuline plus faible<\/li>\n<li>risque d&#8217;hypoglyc\u00e9mie plus faible<\/li>\n<\/ul>\n<p>Le GLP-1 (Glucagon-like peptide 1) est un &#8220;touche-\u00e0-tout&#8221;, comme l&#8217;a expliqu\u00e9 le Dr Stefan Fischli de l&#8217;h\u00f4pital cantonal de Lucerne : il ne s&#8217;agit pas seulement d&#8217;une hormone hypoglyc\u00e9miante, elle entra\u00eene \u00e9galement une s\u00e9cr\u00e9tion d&#8217;insuline. Celle-ci est typiquement glucod\u00e9pendante, c&#8217;est-\u00e0-dire que l&#8217;insuline n&#8217;est s\u00e9cr\u00e9t\u00e9e que lorsque le taux de glucose est \u00e9lev\u00e9. S&#8217;il est profond, cela ne se produit pas. &#8220;Et c&#8217;est bien s\u00fbr l&#8217;un des grands avantages des agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 : vous n&#8217;avez pas \u00e0 craindre les hypoglyc\u00e9mies et vous n&#8217;avez pas \u00e0 \u00e9duquer sp\u00e9cialement les patients, par exemple en ce qui concerne la conduite automobile et le trafic routier&#8221;. Parmi les autres avantages, citons la r\u00e9duction de la s\u00e9cr\u00e9tion de glucagon et la stimulation de la synth\u00e8se d&#8217;insuline  <strong>(Fig.&nbsp;1).<\/strong> De m\u00eame, un GLP-1-RA peut \u00eatre administr\u00e9 en cas d&#8217;insuffisance r\u00e9nale avanc\u00e9e (DFG &lt;30&nbsp;ml\/min).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-14341\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/abb1_hp8_s21_1.jpg\" style=\"height:572px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1048\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/abb1_hp8_s21_1.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/abb1_hp8_s21_1-800x762.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/abb1_hp8_s21_1-120x114.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/abb1_hp8_s21_1-90x86.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/abb1_hp8_s21_1-320x305.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/abb1_hp8_s21_1-560x534.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Il existe aujourd&#8217;hui un grand nombre de pr\u00e9parations \u00e0 base de GLP-1 sur le march\u00e9. Le conseil du Dr Fischli \u00e0 ses coll\u00e8gues : consid\u00e9rer les pr\u00e9parations du point de vue de leur demi-vie. Il existe des pr\u00e9parations \u00e0 administration quotidienne (ex\u00e9natide, liraglutide, lixisenatide) et hebdomadaire (ex\u00e9natide LAR, dulaglutide, semaglutide). Le m\u00e9canisme d&#8217;action diff\u00e8re \u00e9galement quelque peu en fonction de la demi-vie. &#8220;Vous pouvez retenir ceci : Plus la demi-vie est courte, plus la vidange gastrique est inhib\u00e9e et plus les glyc\u00e9mies postprandiales sont affect\u00e9es&#8221;. Les pr\u00e9parations hebdomadaires ont naturellement une demi-vie nettement plus longue, toutes ces pr\u00e9parations entra\u00eenent une baisse accrue de la glyc\u00e9mie \u00e0 jeun, mais n&#8217;influencent pas autant les valeurs postprandiales. De m\u00eame, certaines pr\u00e9parations peuvent \u00eatre associ\u00e9es \u00e0 l&#8217;insuline : L&#8217;ex\u00e9natide, le liraglutide, le lixisenatide et le s\u00e9maglutide sont des combinaisons officiellement autoris\u00e9es conform\u00e9ment \u00e0 la LS.<\/p>\n<h2 id=\"comparaison-avec-dautres-antidiabetiques\">Comparaison avec d&#8217;autres antidiab\u00e9tiques<\/h2>\n<p>Pour le choix de l&#8217;antidiab\u00e9tique, les lignes directrices recommandent de se baser sur les maladies concomitantes des patients et, de plus en plus, sur les b\u00e9n\u00e9fices suppl\u00e9mentaires. En l&#8217;absence de contre-indications, la metformine reste la substance de base. Cependant, si le patient pr\u00e9sente un risque cardiovasculaire \u00e9lev\u00e9 ou une maladie CV d\u00e9j\u00e0 \u00e9tablie, il est conseill\u00e9 d&#8217;utiliser un agoniste des r\u00e9cepteurs du GLP-1 avec b\u00e9n\u00e9fice CV suppl\u00e9mentaire (liraglutide, semaglutide, dulaglutide) ou un inhibiteur du SGLT2 correspondant (empagliflozine, canagliflozine). Si le patient souffre d&#8217;insuffisance cardiaque ou de n\u00e9phropathie, un inhibiteur du SGLT2 est indiqu\u00e9 (empagliflozine, dapagliflozine, canagliflozine). En l&#8217;absence de tels facteurs de risque, le traitement peut se concentrer sur la pr\u00e9vention de l&#8217;hypoglyc\u00e9mie (inhibiteurs de la DDP-4, inhibiteurs du SGLT2, GLP-1-RA) ou sur la perte de <sup> poids*<\/sup> (GLP-1-RA, inhibiteurs du SGLT2) <strong>(tableau&nbsp;1).<\/strong><\/p>\n<p><span style=\"font-size:10px\">* Les GLP-1-RA ne sont pas indiqu\u00e9s pour la perte de poids lorsqu&#8217;ils sont utilis\u00e9s comme antidiab\u00e9tiques.<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-14342 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/tab1-hp8_s22.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/823;height:449px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"823\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Parmi les diff\u00e9rentes possibilit\u00e9s de traitement antidiab\u00e9tique, il est important de garder \u00e0 l&#8217;esprit ce que l&#8217;on peut obtenir avec un traitement. Ainsi, une comparaison des diff\u00e9rentes options <strong>(fig.&nbsp;2)<\/strong> montre que l&#8217;insuline, qui est l&#8217;antidiab\u00e9tique le plus puissant, permet certes de contr\u00f4ler pratiquement tous les diab\u00e8tes, mais au prix d&#8217;une forte prise de poids. En revanche, un GLP-1-RA pr\u00e9sente une r\u00e9duction plus faible mais n\u00e9anmoins tr\u00e8s correcte de l&#8217;HbA1c et a en outre un effet de r\u00e9duction du poids du c\u00f4t\u00e9 positif. La sulfonylur\u00e9e, tout comme la metformine, a une r\u00e9duction convaincante de l&#8217;HbA1c, mais est \u00e0 nouveau associ\u00e9e \u00e0 une prise de poids et \u00e0 un risque accru d&#8217;hypoglyc\u00e9mie. En principe, explique le Dr Fischli, toutes ces substances peuvent \u00eatre combin\u00e9es entre elles, \u00e0 l&#8217;exception des agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 et des inhibiteurs du DDP-4. D&#8217;une part, cette combinaison n&#8217;est pas autoris\u00e9e, mais d&#8217;autre part, elle n&#8217;a pas de sens du point de vue physiopathologique. Pour l&#8217;instant, la combinaison GLP-1-RA et inhibiteur de SGLT2 n&#8217;est pas encore rembours\u00e9e.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-14343 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/abb2_hp8_s22.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/900;height:491px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"900\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/abb2_hp8_s22.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/abb2_hp8_s22-800x655.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/abb2_hp8_s22-120x98.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/abb2_hp8_s22-90x74.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/abb2_hp8_s22-320x262.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/abb2_hp8_s22-560x458.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"le-glp-1-par-voie-orale-va-arriver\">Le GLP-1 par voie orale va arriver<\/h2>\n<p>La nouveaut\u00e9 annonc\u00e9e pour l&#8217;automne 2020 est l&#8217;introduction du premier agoniste du r\u00e9cepteur GLP-1 par voie orale. Le principe de fonctionnement : le semaglutide est envelopp\u00e9 d&#8217;un agent de renforcement de l&#8217;absorption (SNAC). Ce SNAC provoque localement une augmentation du pH au niveau de la muqueuse gastrique, de sorte qu&#8217;il n&#8217;est pas d\u00e9grad\u00e9. Cette augmentation implique \u00e9galement une meilleure solubilit\u00e9 afin que le s\u00e9maglutide puisse \u00eatre absorb\u00e9 par la muqueuse gastrique. Dans ce cas, seul environ 1% du s\u00e9maglutide est absorb\u00e9, ce qui n\u00e9cessite une dose initiale plus \u00e9lev\u00e9e. Mais on obtient ainsi les m\u00eames taux s\u00e9riques que lors de l&#8217;application par injection. Les patients qui ne peuvent en aucun cas envisager de s&#8217;injecter r\u00e9guli\u00e8rement ont ainsi la possibilit\u00e9 de b\u00e9n\u00e9ficier des avantages de ce traitement gr\u00e2ce \u00e0 l&#8217;agoniste des r\u00e9cepteurs du GLP-1 administr\u00e9 par voie orale. La pr\u00e9paration doit \u00eatre prise quotidiennement, avec de l&#8217;eau, \u00e0 jeun, \u00e0 30 minutes de la prochaine prise alimentaire. Similaire \u00e0 la prise d&#8217;hormones thyro\u00efdiennes, comme l&#8217;a expliqu\u00e9 le Dr Fischli.<br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<p><em>Source : Forum pour la formation m\u00e9dicale continue\/WebUp &#8220;Un vent de fra\u00eecheur souffle sur la nouvelle d\u00e9cennie : progr\u00e8s dans le traitement du diab\u00e8te de type 2 gr\u00e2ce aux agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1&#8221;, 16.07.2020 ; www.fomf.ch\/webup\/diabetes-mellitus-typ-2-fokus-16-07-20<\/em><\/p>\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Baggio LL, Drucker DJ : Biologie des incr\u00e9tines : GLP-1 et GIP. Gastroenterology 2007 ; 132 : 2131-2157 ; doi : 10.1053\/j.gastro.2007.03.054.<\/li>\n<li>Adapt\u00e9 de Nathan : Diabetes Care 2009 ; Kendall : Am J Med 2009 ; Madsbad : Expert Rev Endocrinol Metab 2009 ; Richter : Cochrane Database 2009 ; Inzucchi : Diabetes Care 2015 ; Aroda : Clin Ther 2012 ; Meneghini : JCEM 2011 ; Vasilakou et al. : Ann Int Med 2013.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>HAUSARZT PRAXIS 2020 ; 15(8) : 21-22 (publi\u00e9 le 16.8.20, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 (AR) sont utilis\u00e9s dans le traitement des patients diab\u00e9tiques depuis 2005. 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