{"id":333319,"date":"2020-09-26T02:00:00","date_gmt":"2020-09-26T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/traitement-excellent-et-innovant-de-lamyotrophie-spinale\/"},"modified":"2020-09-26T02:00:00","modified_gmt":"2020-09-26T00:00:00","slug":"traitement-excellent-et-innovant-de-lamyotrophie-spinale","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/traitement-excellent-et-innovant-de-lamyotrophie-spinale\/","title":{"rendered":"Traitement excellent et innovant de l’amyotrophie spinale"},"content":{"rendered":"

L’amyotrophie spinale est associ\u00e9e \u00e0 une perte rapide de motoneurones, qui entra\u00eene notamment une alt\u00e9ration de la respiration. Elle repr\u00e9sente la cause g\u00e9n\u00e9tique la plus fr\u00e9quente de mortalit\u00e9 infantile et juv\u00e9nile. En tant que premi\u00e8re option de traitement causal, l’oligonucl\u00e9otide antisens innovant a \u00e9t\u00e9 r\u00e9compens\u00e9 par le Prix Galien Suisse 2019.<\/strong><\/p>\n

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Les jeunes patients atteints d’amyotrophie spinale (SMA) ne poss\u00e8dent pas le g\u00e8ne SMN1 fonctionnel. Cette maladie neuromusculaire rare, h\u00e9r\u00e9ditaire, autosomique r\u00e9cessive et progressive entra\u00eene une perte rapide et irr\u00e9versible des motoneurones responsables des fonctions musculaires n\u00e9cessaires \u00e0 la respiration, \u00e0 la d\u00e9glutition et aux mouvements de base [1,2]. Environ une naissance vivante sur 10 000 pr\u00e9sente ce d\u00e9faut g\u00e9n\u00e9tique. La gravit\u00e9 de la maladie d\u00e9pend de l’expression du g\u00e8ne paralogique SMN2. En l’absence de traitement, plus de 90% des personnes atteintes de SMA de type 1 meurent au cours des deux premi\u00e8res ann\u00e9es de leur vie [3].<\/p>\n

Dans le cas de la SMA \u00e0 d\u00e9but pr\u00e9coce, les sympt\u00f4mes se manifestent d\u00e8s les six premiers mois de la vie. Les \u00e9tapes motrices telles que lever la t\u00eate, s’asseoir librement, se tenir debout ou marcher ne se produisent pas par la suite. Mais il existe aussi des cas (plus rares) o\u00f9 la maladie se manifeste plus tard dans l’enfance. \u00c0 l’adolescence et \u00e0 l’\u00e2ge adulte, la SMA pr\u00e9sente une progression plus lente, mais entra\u00eene n\u00e9anmoins une perte progressive des fonctions motrices.<\/p>\n

La modification de la maladie entra\u00eene des am\u00e9liorations durables<\/h2>\n

La SMA est divis\u00e9e en quatre sous-types, sur la base de l’\u00e2ge de d\u00e9but des sympt\u00f4mes et de la fonction motrice maximale atteinte. Ces patients, qui ne recevaient jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent que des soins palliatifs de soutien, peuvent depuis 2017 b\u00e9n\u00e9ficier d’un traitement modificateur de la maladie. L’oligonucl\u00e9otide antisens nusinersen (Spinraza\u00ae<\/sup>) compense le d\u00e9ficit en prot\u00e9ine SMN en augmentant la production de prot\u00e9ine fonctionnelle via le g\u00e8ne SMN2, dont il existe g\u00e9n\u00e9ralement plusieurs copies, et am\u00e9liore ainsi la fonction du motoneurone [6].<\/p>\n

Plusieurs \u00e9tudes cliniques men\u00e9es sur pr\u00e8s de 350 patients ont d\u00e9montr\u00e9 qu’il \u00e9tait possible de stabiliser ou d’am\u00e9liorer l’\u00e9volution de la maladie. Dans le cas de la SMA infantile, des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que cette th\u00e9rapie innovante permettait, entre autres, de d\u00e9velopper des jalons moteurs [4]. Lors d’un d\u00e9but de maladie plus tardif, une analyse interm\u00e9diaire a permis d’observer des effets l\u00e9gers du traitement, qui n’avaient pas \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s auparavant dans l’\u00e9volution naturelle de la maladie [5\u20137]. En effet, une am\u00e9lioration significative du test de marche de 6 minutes a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e d\u00e8s 180 jours et une am\u00e9lioration de la fonction pulmonaire et de la fonction des membres sup\u00e9rieurs apr\u00e8s 300 jours. L’efficacit\u00e9 et le profil de s\u00e9curit\u00e9 ont depuis \u00e9t\u00e9 suivis sur une p\u00e9riode de six ans [8].  <\/p>\n

Les adultes aussi en profitent<\/h2>\n

Les r\u00e9sultats d’une \u00e9tude de cohorte \u00e9tayent d\u00e9sormais l’exp\u00e9rience chez les patients adultes atteints de SMA associ\u00e9e \u00e0 5q [9]. Conform\u00e9ment \u00e0 l’autorisation de mise sur le march\u00e9, les personnes concern\u00e9es ont re\u00e7u le nusinersen pendant une p\u00e9riode d’au moins six mois et ont \u00e9t\u00e9 suivies jusqu’\u00e0 14 mois. Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait la variation de l’\u00e9chelle Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE), \u00e9valu\u00e9e \u00e0 6 (n=124), 10 (n=92) et 14 (n=57) mois. Les scores moyens du HFMSE \u00e9taient significativement plus \u00e9lev\u00e9s dans chaque groupe par rapport aux scores initiaux. Des am\u00e9liorations cliniquement significatives (\u22653 augmentation du nombre de points) du score HFMSE ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es chez 28% des patients \u00e0 6 mois, 35% \u00e0 10 mois et 40% \u00e0 14 mois.<\/p>\n

Une intervention pr\u00e9coce pour un bon d\u00e9veloppement<\/h2>\n

Les r\u00e9sultats interm\u00e9diaires d’une \u00e9tude de suivi montrent que le traitement de la SMA doit \u00eatre mis en place le plus t\u00f4t possible, id\u00e9alement avant l’apparition des sympt\u00f4mes [4]. Chez 25 nouveau-n\u00e9s atteints de SMA g\u00e9n\u00e9tiquement confirm\u00e9e, le traitement par eoinraza\u00ae<\/sup> a \u00e9t\u00e9 initi\u00e9 dans les six premi\u00e8res semaines de vie, avant l’apparition des premiers signes de la maladie. Une grande partie de ces patients (15 patients) n’ont que deux copies de SMN2, ce qui, en l’absence de traitement, aurait tr\u00e8s probablement entra\u00een\u00e9 une \u00e9volution grave (type 1). Sous traitement, tous les participants \u00e0 l’\u00e9tude ont jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent surv\u00e9cu et peuvent s’asseoir sans assistance. Pr\u00e8s de 96% peuvent marcher avec une aide, 88% sans aide. Cela correspond \u00e0 un d\u00e9veloppement en grande partie normal et adapt\u00e9 \u00e0 l’\u00e2ge. Parce qu’il repr\u00e9sente une avanc\u00e9e m\u00e9dicale et qu’il a permis de combler une lacune dans l’offre de soins, ce produit th\u00e9rapeutique SMA a \u00e9t\u00e9 r\u00e9compens\u00e9 par le Prix Galien Suisse 2019.<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Anderton RS, Mastaglia FL : Expert Rev Neurother. 2015 ; 15 : 895-908.<\/li>\n
  2. http:\/\/rarediseases.org\/rarediseases\/spinal-muscular-atrophy (dernier acc\u00e8s le 24.06.2020)<\/li>\n
  3. Verhaart IEC et al. Pr\u00e9valence, incidence et fr\u00e9quence de portage de l’atrophie musculaire spinale li\u00e9e au 5q – revue de la litt\u00e9rature. Orphanet J Rare Dis. 2017 ; 12(1) : 124.<\/li>\n
  4. De Vivo DC, Bertini E, Swoboda KJ et al. Nusinersen initi\u00e9 chez les nourrissons au cours de la phase pr\u00e9-symptomatique de l’atrophie musculaire spinale : efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 int\u00e9rimaires issues de l’\u00e9tude de phase 2 NURTURE. Troubles neuromusculaires. 2019 ; 29(11) : 842-856.<\/li>\n
  5. Mercuri E, Darras BT, Chiriboga CA, et al : Nusinersen versus Sham Control in Later-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2018 ; 378(7) : 625-635.<\/li>\n
  6. Walter MJ, Wenninger S, Thiele S, et al. S\u00e9curit\u00e9 et effets du traitement par le nusinersen chez les adultes de longue date atteints de 5q-SMA de type 3 – \u00c9tude prospective observationnelle. Journal of Neuromuscular Diseases 2019 ; (4):453-465.<\/li>\n
  7. SPINRAZA\u00ae<\/sup> Information professionnelle, mise \u00e0 jour ao\u00fbt 2019 ; www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n
  8. Darras BT, Chiriboga CA, Iannaccone ST et al. \u00c9valuation \u00e0 long terme du traitement par nusinersen chez les enfants atteints d’une amyotrophie spinale tardive et inscrits au programme CS2\/CS12 : une analyse interm\u00e9diaire de l’\u00e9tude SHINE. 13e<\/sup> Congr\u00e8s de la Soci\u00e9t\u00e9 europ\u00e9enne de neurologie p\u00e9diatrique ; 17-21 septembre 2019 ; Ath\u00e8nes, Gr\u00e8ce<\/li>\n
  9. Hagenacker T, Wurster CD, G\u00fcnther R, et al : Nusinersen in adults with 5q spinal muscular atrophy_ a non-interventional, multicentre, observational cohort study. Lancet Neurol 2020 ; 19 : 317-325.<\/li>\n
  10. Swoboda KJ, Kirschner J, Finkel RS, au nom du groupe d’\u00e9tude NURTURE : Nusinersen Effect in Infants Who Initiate Treatment in a Presymptomatic Stage of SMA : NURTURE Results. Pr\u00e9sent\u00e9 \u00e0 : Cure Spinal Muscular Atrophy (CSMA) 2020, Jun 11th<\/sup> – Jun 14th<\/sup>, 2020 ; Orlando, Florida, USA.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2020 ; 18(4) : 42<\/em>
    \nPRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2020 ; 15(7) : 43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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