{"id":333416,"date":"2020-09-14T14:00:00","date_gmt":"2020-09-14T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nouvelles-tendances-du-traitement-systemique-de-la-dermatite-atopique\/"},"modified":"2020-09-14T14:00:00","modified_gmt":"2020-09-14T12:00:00","slug":"nouvelles-tendances-du-traitement-systemique-de-la-dermatite-atopique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/nouvelles-tendances-du-traitement-systemique-de-la-dermatite-atopique\/","title":{"rendered":"Nouvelles tendances du traitement syst\u00e9mique de la dermatite atopique"},"content":{"rendered":"

Depuis peu, le dupilumab, un m\u00e9dicament biologique tr\u00e8s efficace, est disponible comme traitement de deuxi\u00e8me ligne de la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. D’autres th\u00e9rapies cibl\u00e9es sont \u00e0 l’\u00e9tude dans le cadre d’essais cliniques. Dans le domaine des “petites mol\u00e9cules”, le baricitinib est un inhibiteur JAK1 et JAK2 prometteur qui a montr\u00e9 un grand potentiel th\u00e9rapeutique.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Une nouvelle \u00e9tape pourrait ainsi \u00eatre franchie dans un avenir proche dans le domaine du traitement syst\u00e9mique de cette dermatose inflammatoire. “La pathogen\u00e8se de la dermatite atopique est extr\u00eamement complexe et associ\u00e9e \u00e0 de nombreux facteurs g\u00e9n\u00e9tiques”, explique le Dr Julia-Tatjana Maul, responsable de la consultation de psoriasis et m\u00e9decin-chef \u00e0 l’H\u00f4pital universitaire de Zurich [1]. Le dupilumab (Dupixent\u00ae), un inhibiteur d’IL4\/IL13, a r\u00e9volutionn\u00e9 les options de traitement de la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e et s\u00e9v\u00e8re, et les \u00e9tudes cliniques correspondantes ont permis d’acqu\u00e9rir des connaissances consid\u00e9rables sur les processus pathog\u00e9niques sous-jacents \u00e0 cette dermatose inflammatoire. D’autres options th\u00e9rapeutiques cibl\u00e9es, qui pourraient \u00e9galement \u00eatre utilis\u00e9es dans le cadre d’approches th\u00e9rapeutiques personnalis\u00e9es et pour lesquelles une efficacit\u00e9 sp\u00e9cifique pour certaines sous-populations de patients atteints de dermatite atopique est sugg\u00e9r\u00e9e, font actuellement l’objet de recherches. Parmi elles, certaines substances de faible poids mol\u00e9culaire.<\/p>\n

L’inhibiteur JAK a franchi l’obstacle de la phase III<\/h2>\n

Le m\u00e9canisme d’action des inhibiteurs de JAK consiste \u00e0 utiliser des “petites mol\u00e9cules” pour bloquer les Janus kinases (JAK), dont d\u00e9pendent les r\u00e9cepteurs de cytokines pour exercer leur action de m\u00e9diateur de l’inflammation via une cascade de signalisation intracellulaire \u00e0 l’int\u00e9rieur des cellules [2]. Le baricitinib est un inhibiteur s\u00e9lectif de JAK1 et JAK2 par voie orale qui a r\u00e9cemment atteint les crit\u00e8res d’efficacit\u00e9 et de s\u00e9curit\u00e9. Cette substance active de faible poids mol\u00e9culaire a \u00e9t\u00e9 test\u00e9e dans deux \u00e9tudes de phase III multicentriques, randomis\u00e9es et contr\u00f4l\u00e9es par placebo, men\u00e9es ind\u00e9pendamment sur un total de 1 239 patients adultes souffrant de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re [3].<\/p>\n

Les participants \u00e0 l’\u00e9tude ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir les bras de traitement baricitinib 1 mg, 2 mg, ou 4 mg. D\u00e8s la premi\u00e8re semaine de traitement sur , les conditions 2 mg et 4 mg ont montr\u00e9 une am\u00e9lioration significative des sympt\u00f4mes de d\u00e9mangeaison, de la qualit\u00e9 du sommeil et de la qualit\u00e9 de vie. Lors du suivi \u00e0 16 semaines, une proportion significativement plus \u00e9lev\u00e9e de sujets a obtenu un score IGA*<\/sup> de 0 ou 1 (sans l\u00e9sion ou presque sans l\u00e9sion) dans les conditions baricitinib 4 mg et 2 mg par rapport au placebo. En plus d’un profil d’efficacit\u00e9 solide, les donn\u00e9es de s\u00e9curit\u00e9 se sont \u00e9galement av\u00e9r\u00e9es favorables, avec des effets secondaires l\u00e9gers tels que la rhinopharyngite et les c\u00e9phal\u00e9es [3].<\/p>\n

 <\/p>\n

*<\/sup> IGA = \u00c9valuation globale valid\u00e9e de l’investigateur<\/span><\/em><\/p>\n

 <\/h2>\n

\"\"<\/h2>\n

 <\/h2>\n

D’autres substances actives sont en cours de d\u00e9veloppement<\/h2>\n

Les anticorps monoclonaux tralokinumab et lebrikizumab, qui appartiennent au groupe des inhibiteurs de l’IL13, pr\u00e9sentaient \u00e9galement un bon profil efficacit\u00e9\/s\u00e9curit\u00e9.<\/p>\n

Le tralokinumab<\/strong> emp\u00eache la liaison \u00e0 IL13R-\u03b11 et \u00e0 IL13R-\u03b12. Dans les trois \u00e9tudes de phase III, les crit\u00e8res d’\u00e9valuation primaires ont \u00e9t\u00e9 satisfaits par l’obtention d’une am\u00e9lioration clinique significative d\u00e9finie par l’IGA 0\/1 (absence ou quasi-absence de l\u00e9sion) et l’EASI75 \u00e0 la semaine 16 [7]. Dans ECZTRA 1 et 2, 16% et 22% des patients recevant le tralokinumab par voie sous-cutan\u00e9e \u00e0 la dose de 300 mg toutes les deux semaines ont satisfait aux crit\u00e8res d’\u00e9valuation primaires, contre 7% et 11% dans le groupe placebo. Les \u00e9tudes randomis\u00e9es et contr\u00f4l\u00e9es ECZTRA 1 et 2 ont port\u00e9 sur un total de 1 596 patients adultes souffrant de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. ECZTRA 3 \u00e9tait une \u00e9tude randomis\u00e9e en double aveugle comparant l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 du tralokinumab en association avec des st\u00e9ro\u00efdes topiques versus un placebo. Les crit\u00e8res d’\u00e9valuation primaires ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 atteints dans cette sous-\u00e9tude. Le profil d’innocuit\u00e9 du tralokinumab s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 favorable, les effets secondaires les plus fr\u00e9quents dans les \u00e9tudes de phase II b \u00e9tant les maux de t\u00eate et les infections des voies respiratoires sup\u00e9rieures.<\/p>\n

Le l\u00e9brikizumab<\/strong> se lie \u00e9galement de mani\u00e8re s\u00e9lective \u00e0 l’IL13. Contrairement au tralokinumab, le l\u00e9brikizumab emp\u00eache la liaison du complexe de signalisation du r\u00e9cepteur h\u00e9t\u00e9rodim\u00e8re IL13R-\u03b11 et IL4R-\u03b1, mais pas la liaison de l’IL13 au “r\u00e9cepteur decoy IL13R-\u03b12”, qui peut absorber l’IL13 en exc\u00e8s, explique l’intervenante [1]. “Des \u00e9tudes de phase III en cours montrent si et comment cela affecte le traitement”, a-t-elle ajout\u00e9. Dans l’\u00e9tude de phase IIb de d\u00e9termination de la dose, un total de 280 patients atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s dans les bras de traitement au l\u00e9brikizumab suivants pendant 16 semaines : 125 mg toutes les quatre semaines, 250 mg toutes les quatre semaines ou 250 mg toutes les deux semaines [4]. L’\u00e9valuation de l’analyse des donn\u00e9es a montr\u00e9 que le l\u00e9brikizumab am\u00e9liorait rapidement les sympt\u00f4mes et la qualit\u00e9 de vie par rapport au placebo, et ce de mani\u00e8re dose-d\u00e9pendante (par ex. EASI50, EASI75, scores de prurit). Le profil d’effets secondaires \u00e9tait avantageux et la tol\u00e9rance g\u00e9n\u00e9ralement bonne [1]. Des \u00e9tudes de phase III sont actuellement en cours pour v\u00e9rifier davantage l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9.<\/p>\n

D’autres options th\u00e9rapeutiques possibles, actuellement test\u00e9es dans le cadre d’essais cliniques, sont les suivantes : Mepolizumab (anti-IL5), Nemolizumab (anti-IL31), axe TSLP-OX40\/IL33, anti-OSMR-beta, Fezakinumab (anti-IL22), Bermekimab (anti-IL1\u03b1) et les inhibiteurs d’IgE Omalizumab et Ligelizumab [1].<\/p>\n

R\u00e9sum\u00e9<\/h2>\n
    \n
  • L’autorisation de mise sur le march\u00e9 du dupilumab (Dupixent\u00ae<\/sup>), un inhibiteur d’IL4\/IL13, est une \u00e9tape importante dans le traitement de la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re.<\/li>\n
  • D’autres produits biologiques ont obtenu des r\u00e9sultats prometteurs dans les essais cliniques, notamment les inhibiteurs d’IL13 tralokinumab et le l\u00e9brikizumab.   <\/li>\n
  • Pour les “petites mol\u00e9cules”, le baricitinib s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 efficace et s\u00fbr dans les \u00e9tudes de phase III. Les inhibiteurs JAK sont produits de mani\u00e8re synth\u00e9tique.<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Litt\u00e9rature :<\/p>\n

      \n
    1. Maul JT : What’s new 2019\/2020 : Dermatoses inflammatoires. Dr. med. Julia-Tatjana Maul, Journ\u00e9es de formation dermatologique de Zurich (ZDFT), 14\/15.05.2020.<\/li>\n
    2. Guttman-Yassky E, et al. : J Am Acad Dermatol. 2019 ; 80 : 913-921.e9.<\/li>\n
    3. Simpson EL, et al : Baricitinib in Patients With Moderate-To-Severe Atopic Dermatitis and Inadequate Response to Topical Corticosteroids : Results From Two Randomized Monotherapy Phase III Trials. Br J Dermatol 2020 Jan 5. doi : 10.1111\/bjd.18898. Online ahead of print.<\/li>\n
    4. Loh TY, et al. : Potentiel th\u00e9rapeutique du l\u00e9brikizumab dans le traitement de la dermatite atopique. J Asthma Allergy 2020 ; 13 : 109-114.<\/li>\n
    5. Br\u00fcckmann H, Zhong S, Stark H : Pathogen\u00e8se et traitement guid\u00e9 de la dermatite atopique.www.deutsche-apotheker-zeitung.de\/daz-az\/<\/li>\n
    6. 2018\/daz-31-2018\/juckreiz-schuppen-roetung.<\/li>\n
    7. Gross GE, et al. : Ligne directrice S2k sur le diagnostic et le traitement du zona et de la n\u00e9vralgie post-zost\u00e9rienne. JDDG 2020 ; 18(1) : 55-79.<\/li>\n
    8. Petronelli M : Tralokinumab meets endpoints for all phase 3 studies, www.dermatologytimes.com, derni\u00e8re consultation 01.07.2020<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      DERMATOLOGIE PRATIQUE 2020 ; 30(4) : 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Depuis peu, le dupilumab, un m\u00e9dicament biologique tr\u00e8s efficace, est disponible comme traitement de deuxi\u00e8me ligne de la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. D’autres th\u00e9rapies cibl\u00e9es sont \u00e0 l’\u00e9tude dans…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":99096,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatoses inflammatoires","footnotes":""},"category":[11349,11362,11527,11531,11549],"tags":[20253,12636],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-333416","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologie-et-immunologie-clinique","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-formation-continue","category-rx-fr","tag-apremilast-fr","tag-dermatite-atopique-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-12 07:34:11","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":333424,"slug":"nuove-tendenze-nella-terapia-sistemica-della-dermatite-atopica","post_title":"Nuove tendenze nella terapia sistemica della dermatite atopica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/nuove-tendenze-nella-terapia-sistemica-della-dermatite-atopica\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":333433,"slug":"novas-tendencias-na-terapia-sistemica-da-dermatite-atopica","post_title":"Novas tend\u00eancias na terapia sist\u00e9mica da dermatite at\u00f3pica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-tendencias-na-terapia-sistemica-da-dermatite-atopica\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":333443,"slug":"nuevas-tendencias-en-la-terapia-sistemica-de-la-dermatitis-atopica","post_title":"Nuevas tendencias en la terapia sist\u00e9mica de la dermatitis at\u00f3pica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevas-tendencias-en-la-terapia-sistemica-de-la-dermatitis-atopica\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333416","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=333416"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333416\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/99096"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=333416"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=333416"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=333416"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=333416"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}