{"id":333469,"date":"2020-09-08T02:00:00","date_gmt":"2020-09-08T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-agonistes-des-recepteurs-du-glp-1-contribuent-ils-a-la-prevention-des-accidents-vasculaires-cerebraux\/"},"modified":"2020-09-08T02:00:00","modified_gmt":"2020-09-08T00:00:00","slug":"les-agonistes-des-recepteurs-du-glp-1-contribuent-ils-a-la-prevention-des-accidents-vasculaires-cerebraux","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-agonistes-des-recepteurs-du-glp-1-contribuent-ils-a-la-prevention-des-accidents-vasculaires-cerebraux\/","title":{"rendered":"Les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 contribuent-ils \u00e0 la pr\u00e9vention des accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux ?"},"content":{"rendered":"

Le risque de subir un accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral est massivement plus \u00e9lev\u00e9 chez les diab\u00e9tiques que dans la population g\u00e9n\u00e9rale. De nouvelles donn\u00e9es indiquent que le dulaglutide, lorsqu’il est trait\u00e9 sur une longue p\u00e9riode, r\u00e9duit le risque d’accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral isch\u00e9mique chez les patients diab\u00e9tiques. C’est ce que montre une analyse post-hoc publi\u00e9e en 2020 par REWIND<\/strong>-\u00e9tude.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 (GLP-1-RA) et les inhibiteurs du SGLT-2 comptent parmi les repr\u00e9sentants de la derni\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration d’antidiab\u00e9tiques, dont il a \u00e9t\u00e9 prouv\u00e9 qu’ils contribuent notamment \u00e0 r\u00e9duire les \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires et la mortalit\u00e9 [1]. Les m\u00e9canismes d’action de ces deux classes de substances sont diff\u00e9rents et n’ont pas encore \u00e9t\u00e9 compl\u00e8tement \u00e9lucid\u00e9s. Les GLP-1-RA sont des substances actives qui pr\u00e9sentent une structure analogue \u00e0 celle du glucagon-like peptide 1 (GLP-1) humain et qui entra\u00eenent une stimulation de la s\u00e9cr\u00e9tion d’insuline et une inhibition de la s\u00e9cr\u00e9tion de glucagon en fonction du glucose. Le liraglutide (Victoza\u00ae<\/sup>), le semaglutide (Ozempic\u00ae<\/sup>) et le dulaglutide (Trulicity\u00ae<\/sup>) ont tous trois d\u00e9montr\u00e9 un b\u00e9n\u00e9fice cardiovasculaire dans les grandes \u00e9tudes en point final (CVOTs*<\/sup>), avec une r\u00e9duction significative du risque en termes de MACE \u00e0 3 points [2,3].<\/p>\n

* CVOT = CardioVascularOutcomeTrial (essai de r\u00e9sultats cardiovasculaires) <\/span><\/p>\n

\nR\u00e9duction de l’incidence des accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux<\/h2>\n

L’infarctus du myocarde et les accidents isch\u00e9miques comptent parmi les cons\u00e9quences tardives les plus fr\u00e9quentes et les plus dangereuses du diab\u00e8te [5]. Dans l’\u00e9tude REWIND (REsearching cardiovascular events with a Weekly IncretiN in Diabetes), le dulaglutide a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9duction de 16% de l’incidence des AVC par rapport au placebo (HR : 0,84) [6]. Ces donn\u00e9es n’ont pas permis de d\u00e9terminer si le dulaglutide prot\u00e8ge uniquement contre un certain type d’AVC, s’il entra\u00eene \u00e9galement une r\u00e9duction de la gravit\u00e9 des AVC manifestes et quels groupes de patients peuvent le plus b\u00e9n\u00e9ficier des effets protecteurs. C’est le point de d\u00e9part d’une nouvelle analyse post-hoc de l’\u00e9tude REWIND publi\u00e9e en 2020 par une \u00e9quipe de recherche dirig\u00e9e par le Dr Gerstein de l’Universit\u00e9 McMaster \u00e0 Hamilton, Canada [4]. Il a \u00e9t\u00e9 montr\u00e9 qu’apr\u00e8s une dur\u00e9e moyenne de traitement de 5,4 ans, le taux d’AVC \u00e9tait de 3,2% dans le traitement par dulaglutide, contre 4,1% dans le traitement par placebo [4]. En ce qui concerne la variante h\u00e9morragique de l’AVC, aucune r\u00e9duction du risque n’a pu \u00eatre mesur\u00e9e entre les deux groupes. L’\u00e9tude a port\u00e9 sur environ 9900 hommes et femmes atteints de diab\u00e8te de type 2 et pr\u00e9sentant des facteurs de risque cardiovasculaire dans un total de 400 sites r\u00e9partis dans 24 pays . L’\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e dans le cadre d’un projet de recherche sur le diab\u00e8te et les maladies cardiovasculaires. La moiti\u00e9 des sujets a re\u00e7u dulaglutide 1,5 mg ou un placebo par voie sous-cutan\u00e9e une fois par semaine, en plus du traitement standard du diab\u00e8te. En ce qui concerne les caract\u00e9ristiques des patients, l’\u00e2ge des participants \u00e0 l’\u00e9tude \u00e9tait sup\u00e9rieur \u00e0 50 ans, l’IMC \u00e9tait de >23, l’HbA1c <9,5%. Le traitement standard du diab\u00e8te comprenait jusqu’\u00e0 deux m\u00e9dicaments hypoglyc\u00e9miants oraux, avec ou sans insulinoth\u00e9rapie basale.<\/p>\n

Profil b\u00e9n\u00e9fice\/risque individuel<\/h2>\n

Les l\u00e9sions macroangiopathiques sont des complications fr\u00e9quentes du diab\u00e8te et sont \u00e0 l’origine de 20 \u00e0 40% des accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux isch\u00e9miques. Dans environ 85% des cas d’AVC, il s’agit d’un accident isch\u00e9mique, c’est-\u00e0-dire d’une maladie art\u00e9rielle occlusive dans le cerveau due \u00e0 un trouble de la circulation c\u00e9r\u00e9brale. Les accidents h\u00e9morragiques repr\u00e9sentent environ 15% de tous les accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux et sont la cons\u00e9quence d’une h\u00e9morragie intrac\u00e9r\u00e9brale. Les accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux isch\u00e9miques peuvent \u00eatre d\u00e9clench\u00e9s par diff\u00e9rents facteurs. Outre l’hypertension et le tabagisme, l’ob\u00e9sit\u00e9 et le diab\u00e8te comptent parmi les principaux facteurs d’influence. Un diab\u00e8te manifeste entra\u00eene un risque deux \u00e0 trois fois plus \u00e9lev\u00e9 d’accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral [5].  Parmi les facteurs de risque non influen\u00e7ables figurent l’\u00e2ge, le sexe et les d\u00e9terminants g\u00e9n\u00e9tiques.
\nUn traitement du diab\u00e8te adapt\u00e9 aux conditions individuelles est essentiel.  La d\u00e9cision de savoir quelle est l’option th\u00e9rapeutique ad\u00e9quate doit \u00eatre examin\u00e9e avec soin. Un contr\u00f4le optimal de l’HbA1c<\/sub> peut contribuer \u00e0 r\u00e9duire le risque [5], mais d’autres m\u00e9canismes de protection n’ont pas encore fait l’objet de recherches d\u00e9finitives. Les GLP-1-RA peuvent \u00eatre combin\u00e9s \u00e0 la fois avec des antidiab\u00e9tiques oraux et de l’insuline. Contrairement aux inhibiteurs du SGLT-2, qui sont administr\u00e9s par voie orale, le GLP-1-RA est administr\u00e9 par voie sous-cutan\u00e9e.<\/p>\n

\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Lehmann R, et al. : Recommandations de la Soci\u00e9t\u00e9 suisse d’endocrinologie et de diab\u00e9tologie (SGED\/SSED) pour le traitement du diab\u00e8te sucr\u00e9 de type 2, 2020, www.sgedssed.ch<\/li>\n
  2. Compendium<\/li>\n
  3. Lehmann R : Traitement moderne du diab\u00e8te : une mise \u00e0 jour en 2020. Prof. Roger Lehmann, VZI Symposium 2020 Universit\u00e9, Zurich, 31.01.2020<\/li>\n
  4. Gerstein HC, et al : L’effet de la dulaglutide sur les accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux : une analyse exploratoire de l’essai REWIND. Lancet Diabetes Endocrinol 2020 ; 8(2) : 106-114.<\/li>\n
  5. Stiefelhagen P : Pr\u00e9vention individuelle : pr\u00e9venir les accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux chez les diab\u00e9tiques. Mise \u00e0 jour sur le diab\u00e8te 2019, https:\/\/link.springer.com\/content\/pdf\/10.1007\/s11298-019-7318-0.pdf  <\/li>\n
  6. Gerstein HC, et al : Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND) : a double-blind, randomised placebo-controlled trial. The Lancet 2019 ; 394(10193) : 121-130.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2020 ; 15(6) : 48<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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