{"id":333525,"date":"2020-08-27T02:00:00","date_gmt":"2020-08-27T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/des-possibilites-de-traitement-causal-a-portee-de-main\/"},"modified":"2020-08-27T02:00:00","modified_gmt":"2020-08-27T00:00:00","slug":"des-possibilites-de-traitement-causal-a-portee-de-main","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/des-possibilites-de-traitement-causal-a-portee-de-main\/","title":{"rendered":"Des possibilit\u00e9s de traitement causal \u00e0 port\u00e9e de main !?"},"content":{"rendered":"

Une grande partie des patients atteints de la maladie de Parkinson souffrent de la forme sporadique de la maladie, dans laquelle aucune mutation g\u00e9n\u00e9tique ne peut \u00eatre d\u00e9tect\u00e9e. Cependant, pour d\u00e9velopper des m\u00e9dicaments \u00e0 partir de mod\u00e8les cellulaires et animaux, on a jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent \u00e9tudi\u00e9 la maladie de Parkinson h\u00e9r\u00e9ditaire, qui est beaucoup plus rare. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent. Nous disposons d\u00e9sormais de premiers r\u00e9sultats prometteurs, y compris sur la forme sporadique de la maladie.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Le syndrome neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratif de la maladie de Parkinson se caract\u00e9rise par un d\u00e9ficit en dopamine d\u00fb \u00e0 la mort des neurones dopaminergiques. Celui-ci entra\u00eene des sympt\u00f4mes typiques tels que des tremblements et un ralentissement des mouvements. Une mutation monog\u00e9nique d\u00e9finie peut \u00eatre d\u00e9tect\u00e9e chez environ 5 \u00e0 10 % des personnes atteintes. A ce jour, on conna\u00eet plus de dix g\u00e8nes, comme le g\u00e8ne de l’\u03b1-synucl\u00e9ine (SNCA), pour lesquels il existe une mutation ponctuelle ou une duplication. Tous ont en commun le fait que la prot\u00e9ine mut\u00e9e \u03b1-synucl\u00e9ine se d\u00e9pose dans les neurones dopaminergiques. Cette accumulation, qui ne peut plus \u00eatre suffisamment d\u00e9grad\u00e9e par le syst\u00e8me de nettoyage cellulaire, entra\u00eene la mort des neurones.<\/p>\n

Mieux comprendre les troubles m\u00e9taboliques<\/h2>\n

Cependant, chez la plupart des patients atteints de la maladie de Parkinson, aucune mutation g\u00e9n\u00e9tique ne peut \u00eatre d\u00e9tect\u00e9e. Dans le cas du syndrome de Parkinson idiopathique, qui n’a pas encore fait l’objet de recherches approfondies, il semble qu’un certain nombre de facteurs soient \u00e0 l’origine de la maladie. Ainsi, la production de synucl\u00e9ine augment\u00e9e par des facteurs environnementaux a pu \u00eatre d\u00e9crypt\u00e9e, tout comme une multitude de petites variantes g\u00e9n\u00e9tiques qui se retrouvent fr\u00e9quemment dans la population et qui sont consid\u00e9r\u00e9es comme “associ\u00e9es \u00e0 la maladie de Parkinson”. Toutefois, ces derniers ne font qu’augmenter le risque de maladie, mais ne la d\u00e9clenchent qu’apr\u00e8s avoir d\u00e9pass\u00e9 un certain seuil. En r\u00e9sum\u00e9, il s’agit d’un m\u00e9canisme pathologique tr\u00e8s complexe qui a d\u00fb \u00eatre \u00e9tudi\u00e9.<\/p>\n

Risque accru chez les jeunes malades<\/h2>\n

Une \u00e9tude a donc \u00e9t\u00e9 men\u00e9e sur des patients atteints de la maladie de Parkinson particuli\u00e8rement jeunes, \u00e2g\u00e9s de 30 \u00e0 39 ans. Vous faites partie du petit groupe de patients atteints de la “maladie de Parkinson de Young-onset” (YOPD). Chez ces personnes, il n’y avait aucune preuve d’une forme h\u00e9r\u00e9ditaire, aucune mutation monog\u00e9nique et aucun cas de maladie de Parkinson dans la famille. Cependant, un s\u00e9quen\u00e7age du g\u00e9nome entier a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 un score de risque polyg\u00e9nique plus \u00e9lev\u00e9. Les patients pr\u00e9sentaient donc de nombreuses petites variantes individuelles de risque associ\u00e9 \u00e0 la maladie de Parkinson.<\/p>\n

Des cellules sanguines pr\u00e9lev\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 reprogramm\u00e9es par g\u00e9nie g\u00e9n\u00e9tique en cellules souches pluripotentes induites (iPSC). Les cellules ont donc \u00e9t\u00e9 ramen\u00e9es \u00e0 des cellules indiff\u00e9renci\u00e9es comme au stade embryonnaire, qui ne sont fix\u00e9es sur aucun type de cellule et peuvent \u00e9voluer vers n’importe quel type de cellule – y compris les neurones dopaminergiques. Finalement, des cellules souches pluripotentes ont \u00e9t\u00e9 cultiv\u00e9es \u00e0 partir de fibroblastes de ces patients, puis introduites dans des cultures cellulaires et des neurones dopaminergiques y ont \u00e9t\u00e9 cultiv\u00e9s. Ces neurones iPSC ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s et ont montr\u00e9 des concentrations \u00e9lev\u00e9es d’\u03b1-synucl\u00e9ine ainsi qu’un m\u00e9tabolisme lysosomal r\u00e9duit. Les scientifiques en ont conclu que les patients atteints de la maladie de Parkinson sporadique avaient d\u00e9j\u00e0 une signature cellulaire biochimique de Parkinson \u00e0 la naissance. La signature cellulaire pathologique s’est normalis\u00e9e dans d’autres exp\u00e9riences au moment o\u00f9 un activateur de lysosomes (“ester de phorbol”, PEP005) a \u00e9t\u00e9 ajout\u00e9 aux neurones iPSC.<\/p>\n

Gr\u00e2ce \u00e0 cette \u00e9tude, les scientifiques ont pu \u00e9tablir pour la premi\u00e8re fois un mod\u00e8le cellulaire de la maladie de Parkinson idiopathique, sur lequel les m\u00e9dicaments existants et les nouveaux m\u00e9dicaments peuvent \u00eatre test\u00e9s. L’espoir est de pouvoir un jour intervenir de mani\u00e8re causale dans le m\u00e9canisme de la maladie et de sauver les cellules ou d’arr\u00eater le processus.<\/p>\n

Soulager efficacement les sympt\u00f4mes<\/h2>\n

Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, le processus de la maladie ne peut pas \u00eatre stopp\u00e9, mais les sympt\u00f4mes peuvent \u00eatre soulag\u00e9s efficacement. L’objectif est de maintenir l’autonomie des personnes concern\u00e9es aussi longtemps que possible, de pr\u00e9venir la n\u00e9cessit\u00e9 de soins et d’\u00e9viter les comorbidit\u00e9s. Le m\u00e9dicament le plus efficace est la l\u00e9vodopa, qui est transform\u00e9e en dopamine dans le cerveau. En r\u00e8gle g\u00e9n\u00e9rale, la L-Dopa est associ\u00e9e \u00e0 la carbidopa afin d’emp\u00eacher la transformation de la substance active en dopamine avant qu’elle n’atteigne la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique. Il existe \u00e9galement des agonistes de la dopamine, qui stimulent les r\u00e9cepteurs responsables de l’absorption de la dopamine. Ils sont utilis\u00e9s en monoth\u00e9rapie, surtout chez les jeunes patients au stade pr\u00e9coce. En outre, il est possible d’utiliser des inhibiteurs de la COMT ou des inhibiteurs de la MAO-B qui bloquent la d\u00e9gradation de la dopamine. Les antagonistes NMDA et les anticholinergiques influencent les neurotransmetteurs en aval de la dopamine et ont ainsi un effet positif sur leur \u00e9quilibre. Le choix de la pr\u00e9paration d\u00e9pend de la situation du patient. L’\u00e2ge, les conditions de vie, le stade de la maladie, les sympt\u00f4mes et les \u00e9ventuelles maladies associ\u00e9es doivent \u00eatre pris en compte afin de d\u00e9velopper le r\u00e9gime de traitement le plus efficace.<\/p>\n

 <\/p>\n

Litt\u00e9rature compl\u00e9mentaire :<\/p>\n

    \n
  • Laperle AH, Sances S, Yucer N, et al : iPSC modeling of young-onset Parkinson’s disease reveals a molecular signature of disease and novel therapeutic candidates. Nat Med 2020 Jan 27. doi : 10.1038\/s41591-019-0739-1. [Epub ahead of print]<\/li>\n
  • Mullin S, Smith L, Lee K, et al : Ambroxol for the Treatment of Patients With Parkinson Disease With and Without Glucocerebrosidase Gene Mutations : A Nonrandomized, Noncontrolled Trial. JAMA Neurol 2020 Jan 13. doi : 10.1001\/jamaneurol.2019.4611. [Epub ahead of print]<\/li>\n
  • www.neurologen-und-psychiater-im-netz.org\/neurologie\/erkrankungen\/parkinson-syndrom\/therapie (dernier acc\u00e8s le 29.03.2020)<\/li>\n
  • https:\/\/deutsch.medscape.com\/artikelansicht\/4908467 (dernier acc\u00e8s le 29.03.2020)<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2020, 18(4) : 20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Une grande partie des patients atteints de la maladie de Parkinson souffrent de la forme sporadique de la maladie, dans laquelle aucune mutation g\u00e9n\u00e9tique ne peut \u00eatre d\u00e9tect\u00e9e. Cependant, pour…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":97976,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Syndrome parkinsonien idiopathique","footnotes":""},"category":[11527,11531,11383,11549],"tags":[12355,16907,24140],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-333525","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-formation-continue","category-neurologie-fr","category-rx-fr","tag-maladie-de-parkinson","tag-neurodegenerescence","tag-syndrome-parkinsonien-idiopathique","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-26 23:07:15","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":333540,"slug":"le-opzioni-terapeutiche-causali-sono-a-portata-di-mano","post_title":"Le opzioni terapeutiche causali sono a portata di mano!","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/le-opzioni-terapeutiche-causali-sono-a-portata-di-mano\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":333548,"slug":"opcoes-de-terapia-causal-ao-seu-alcance","post_title":"Op\u00e7\u00f5es de terapia causal ao seu alcance!?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/opcoes-de-terapia-causal-ao-seu-alcance\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":333552,"slug":"opciones-de-terapia-causal-a-su-alcance","post_title":"\u00bfOpciones de terapia causal a su alcance?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/opciones-de-terapia-causal-a-su-alcance\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333525","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=333525"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333525\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=333525"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=333525"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=333525"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=333525"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}