{"id":333680,"date":"2020-08-05T02:00:00","date_gmt":"2020-08-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-seul-gene-mute-augmente-le-risque\/"},"modified":"2020-08-05T02:00:00","modified_gmt":"2020-08-05T00:00:00","slug":"un-seul-gene-mute-augmente-le-risque","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/un-seul-gene-mute-augmente-le-risque\/","title":{"rendered":"Un seul g\u00e8ne mut\u00e9 augmente le risque"},"content":{"rendered":"

Dans les maladies autosomiques r\u00e9cessives comme la mucoviscidose, on est confront\u00e9 \u00e0 la transmission de deux g\u00e8nes mut\u00e9s. On pensait auparavant que des niveaux d’expression<\/sup> de CFTR* de 50% \u00e9taient suffisants pour maintenir la sant\u00e9. Cependant, certaines \u00e9tudes ont sugg\u00e9r\u00e9 que m\u00eame les porteurs d’un seul g\u00e8ne mut\u00e9 ont d\u00e9j\u00e0 un risque accru de d\u00e9velopper des manifestations de la maladie.<\/strong><\/p>\n

* R\u00e9gulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose<\/span><\/em><\/p>\n

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Cependant, ces \u00e9tudes se sont concentr\u00e9es sur des aspects individuels et ont port\u00e9 sur un nombre relativement faible de sujets, sans contr\u00f4les, et n’ont pas compar\u00e9 le risque entre les personnes atteintes de mucoviscidose et celles qui en sont atteintes. Une \u00e9quipe dirig\u00e9e par le Dr Aaron C. Miller, \u00e9pid\u00e9miologiste am\u00e9ricain du College of Public Health de l’Universit\u00e9 de l’Iowa, vient de r\u00e9aliser une grande \u00e9tude de cohorte r\u00e9trospective bas\u00e9e sur la population, dans laquelle 19 802 porteurs d’un g\u00e8ne CFTR mut\u00e9 ont \u00e9t\u00e9 inclus. Chaque porteur a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9 \u00e0 cinq t\u00e9moins appari\u00e9s (n=99’010). Pour la cohorte de la mucoviscidose, ils ont identifi\u00e9 23 557 patients atteints de mucoviscidose, qui ont \u00e9t\u00e9 rattach\u00e9s \u00e0 une cohorte sans mucoviscidose de 117 762 sujets (tableau 1).<\/strong><\/p>\n

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L’objectif de l’\u00e9tude \u00e9tait de d\u00e9terminer si les personnes atteintes de mucoviscidose \u00e9taient expos\u00e9es \u00e0 un risque accru de d\u00e9velopper un certain nombre de sympt\u00f4mes ou de maladies associ\u00e9s \u00e0 la mucoviscidose. L’\u00e9tude a port\u00e9 sur la pr\u00e9valence des maladies fr\u00e9quemment associ\u00e9es \u00e0 la mucoviscidose dans les grandes populations de porteurs de mucoviscidose. De m\u00eame, le risque pour chaque maladie a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9 entre les porteurs de mucoviscidose et les patients atteints de cette maladie. Les 59 maladies associ\u00e9es \u00e0 la mucoviscidose \u00e9taient plus fr\u00e9quentes chez les porteurs de mucoviscidose par rapport aux t\u00e9moins, avec un risque significativement plus \u00e9lev\u00e9 pour 57 d’entre elles (p<0,05). Cela ne concernait pas seulement des pathologies dont l’association avec les porteurs de mucoviscidose \u00e9tait d\u00e9j\u00e0 connue auparavant, comme par ex. pancr\u00e9atite, l’infertilit\u00e9 masculine ou la bronchiectasie, mais aussi des maladies pour lesquelles une association n’avait pas encore \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e, comme le diab\u00e8te de type 1 (OR 1,49 ; 95% IC 1,40-1,59), la constipation (OR 1,32 ; 95% IC 1,24-1,41), la chol\u00e9lithiase (OR 1,14 ; 95% IC 1,04-1,25), les troubles de l’alimentation infantile (OR 2,78 ; 95% IC 2,28-3,41) et la petite taille (OR 2,41 ; 95% IC 1,60-3,64). Plus la probabilit\u00e9 relative d’une maladie donn\u00e9e chez les patients atteints de mucoviscidose augmentait, plus la probabilit\u00e9 relative correspondante pour les porteurs augmentait \u00e9galement (p<0,001).<\/p>\n

La figure 1<\/strong> montre la corr\u00e9lation en OR logarithmiques naturels estim\u00e9s dans toutes les conditions entre les porteurs de mucoviscidose et les patients atteints de mucoviscidose, class\u00e9s selon les OR parmi les patients atteints de mucoviscidose. En g\u00e9n\u00e9ral, plus la probabilit\u00e9 relative d’une maladie donn\u00e9e augmente pour les patients atteints de mucoviscidose, plus les probabilit\u00e9s relatives correspondantes augmentent pour les porteurs de mucoviscidose. Le coefficient de corr\u00e9lation de Pearson entre les log-OR naturels dans le support CF et les cohortes CF \u00e9tait de 0,67 (p<0,001). Tant les porteurs de mucoviscidose que les patients atteints de mucoviscidose pr\u00e9sentaient significativement plus souvent que les t\u00e9moins plusieurs sympt\u00f4mes associ\u00e9s \u00e0 la mucoviscidose et touchant diff\u00e9rents syst\u00e8mes d’organes. De m\u00eame, tant chez les porteurs de mucoviscidose que chez les patients atteints de cette maladie, les OR ont eu tendance \u00e0 augmenter avec le nombre de maladies et de syst\u00e8mes d’organes touch\u00e9s par la mucoviscidose.<\/p>\n

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Les r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que les porteurs de mucoviscidose sont expos\u00e9s \u00e0 un risque accru de d\u00e9velopper une vari\u00e9t\u00e9 de maladies li\u00e9es \u00e0 la mucoviscidose \u00e0 travers plusieurs syst\u00e8mes d’organes, \u00e9crivent les auteurs. Ce risque a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 dans une cohorte de porteurs de mucoviscidose identifi\u00e9s par des tests g\u00e9n\u00e9tiques et dans une cohorte secondaire de m\u00e8res d’enfants atteints de mucoviscidose avant que l’enfant ne soit n\u00e9 avec la maladie. Les porteurs de mucoviscidose pr\u00e9sentaient un ph\u00e9notype similaire, bien qu’att\u00e9nu\u00e9, par rapport aux personnes atteintes de mucoviscidose. Les porteurs de mucoviscidose souffraient plus souvent que les t\u00e9moins de plusieurs maladies li\u00e9es \u00e0 la mucoviscidose. Pris ensemble, les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude, selon Miller et al., remettent en question l’hypoth\u00e8se selon laquelle les niveaux d’expression de CFTR associ\u00e9s \u00e0 l’\u00e9tat de porteur de mucoviscidose sont suffisants pour prot\u00e9ger compl\u00e8tement les sujets contre les \u00e9tats li\u00e9s \u00e0 la mucoviscidose.<\/p>\n

Pas d’inqui\u00e9tude \u00e0 avoir malgr\u00e9 des OR \u00e9lev\u00e9s<\/h2>\n

N\u00e9anmoins, malgr\u00e9 l’importance relative des OR, les chercheurs ne voient pas de raison de s’inqui\u00e9ter outre mesure. Pour ce faire, ils soulignent la diff\u00e9rence entre le risque relatif et le risque absolu. Dans le cas d’une maladie telle que la pancr\u00e9atite chronique, par exemple, le risque relatif pour les porteurs est tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9 (OR 6,76 ; IC \u00e0 95% 4,87-9,39), mais le risque absolu m\u00eame pour les porteurs de mucoviscidose \u00e9tait faible dans leur \u00e9chantillon (0,429 pour 100). Pour cette raison, la grande majorit\u00e9 des personnes atteintes de mucoviscidose ne d\u00e9velopperont jamais de pancr\u00e9atite.<\/p>\n

De plus en plus de porteurs de mucoviscidose sont identifi\u00e9s. Selon les auteurs de l’\u00e9tude, le fait de savoir que les porteurs sont expos\u00e9s \u00e0 un risque plus \u00e9lev\u00e9 de maladies li\u00e9es \u00e0 la mucoviscidose peut aider les m\u00e9decins et les patients \u00e0 choisir des approches de d\u00e9pistage et de pr\u00e9vention plus efficaces : Ainsi, le fait de savoir que l’on est porteur de la mucoviscidose pourrait motiver et contribuer \u00e0 \u00e9viter d’autres facteurs de risque de maladie, comme la consommation excessive d’alcool.<\/p>\n

En outre, l’identification de patients atteints de maladies telles que la pancr\u00e9atite, qui sont \u00e9galement porteurs de la mucoviscidose, pourrait un jour avoir un impact sur le traitement. Les m\u00e9dicaments r\u00e9cents d\u00e9velopp\u00e9s pour traiter la mucoviscidose en corrigeant les d\u00e9fauts de la fonction CFTR peuvent augmenter le transport de Cl– et HCO3-. Par exemple, l’ivacaftor, un potentialisateur de CFTR, augmente la probabilit\u00e9 de CFTR sauvage et son action sur l’all\u00e8le non mutant pourrait suffire \u00e0 att\u00e9nuer ou \u00e0 pr\u00e9venir le ph\u00e9notype observ\u00e9 chez les porteurs de mucoviscidose.<\/p>\n

Le hic de l’\u00e9tude, comme le soulignent Miller et al. m\u00eame limite, est le nombre relativement faible de porteurs de mucoviscidose qui ont pu \u00eatre identifi\u00e9s. Et les porteurs qui ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s \u00e9taient principalement jeunes, ce qui a limit\u00e9 les possibilit\u00e9s d’\u00e9tudier le risque de pathologies plus fr\u00e9quentes dans les populations plus \u00e2g\u00e9es (p. ex. ost\u00e9oporose, cirrhose). De plus, les donn\u00e9es ne permettent pas d’identifier des mutations sp\u00e9cifiques du CFTR et il est possible que les r\u00e9sultats ne soient pas g\u00e9n\u00e9ralisables \u00e0 tous les porteurs de mucoviscidose. (Cependant, la plupart des porteurs de mucoviscidose pr\u00e9sentent la mutation F508del). En outre, les donn\u00e9es dont disposaient les chercheurs ne permettaient pas d’analyser directement les facteurs d\u00e9mographiques (par exemple la race) et les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude am\u00e9ricaine pourraient ne pas \u00eatre applicables \u00e0 d’autres groupes de population, car tous les sujets \u00e9taient couverts par une assurance maladie.<\/p>\n

N\u00e9anmoins, les auteurs pensent que l’identification des porteurs de mucoviscidose peut aider \u00e0 pr\u00e9venir, diagnostiquer et traiter plusieurs maladies courantes et inhabituelles. Avec un d\u00e9pistage g\u00e9n\u00e9tique plus pouss\u00e9, elle estime qu’il pourrait \u00eatre possible d’appliquer une approche similaire aux personnes porteuses d’autres maladies g\u00e9n\u00e9tiques r\u00e9cessives.<\/p>\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Miller AC, et al : Proc Natl Acad Sci USA 2020 ; 117 : 1621-1627.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2020 ; 2(2) : 18-20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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