{"id":333690,"date":"2020-08-08T02:00:00","date_gmt":"2020-08-08T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/moins-dexacerbations-avec-les-mucolytiques\/"},"modified":"2020-08-08T02:00:00","modified_gmt":"2020-08-08T00:00:00","slug":"moins-dexacerbations-avec-les-mucolytiques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/moins-dexacerbations-avec-les-mucolytiques\/","title":{"rendered":"Moins d’exacerbations avec les mucolytiques"},"content":{"rendered":"

Les mucolytiques sont inclus dans plusieurs directives en tant qu’option de traitement pour les patients souffrant d’exacerbations fr\u00e9quentes. Selon le GOLD, ils peuvent r\u00e9duire les exacerbations et am\u00e9liorer l\u00e9g\u00e8rement l’\u00e9tat de sant\u00e9. Cependant, les preuves manquent actuellement. Des chercheurs se sont pench\u00e9s sur la question dans un article de synth\u00e8se et ont tent\u00e9 de d\u00e9terminer l’effet r\u00e9el de cette classe de m\u00e9dicaments.<\/strong><\/p>\n

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Il n’existe pas de consensus international sur la place des mucolytiques dans le traitement de la BPCO. Les directives de l’American Thoracic Society et de l’European Respiratory Society (ATS \/ ERS) sur la pr\u00e9vention des exacerbations stipulent que “pour les patients atteints de BPCO pr\u00e9sentant une obstruction mod\u00e9r\u00e9e ou s\u00e9v\u00e8re du flux d’air et des exacerbations malgr\u00e9 un traitement par inhalation optimal, nous recommandons un traitement par mucolytique oral afin de pr\u00e9venir les futures exacerbations”. Toutefois, il ne s’agit que d’une recommandation conditionnelle, bas\u00e9e sur des preuves de faible qualit\u00e9. Des chercheurs dirig\u00e9s par le Dr Phillippa Poole du D\u00e9partement de m\u00e9decine de l’Universit\u00e9 d’Auckland, en Nouvelle-Z\u00e9lande, ont \u00e9valu\u00e9 dans une revue Cochrane 38 \u00e9tudes randomis\u00e9es et contr\u00f4l\u00e9es par placebo portant sur un total de 10 377 patients adultes souffrant soit de BPCO, soit de bronchite chronique (15 \u00e9tudes ont examin\u00e9 l’utilisation de mucolytiques uniquement chez les personnes atteintes de BPCO, les autres chez celles atteintes de bronchite chronique, de BPCO ou des deux) [1]. Cette \u00e9tude se fonde sur un travail de synth\u00e8se ant\u00e9rieur, \u00e9galement r\u00e9alis\u00e9 par Poole en 2015.<\/p>\n

Toutes les \u00e9tudes, sauf quatre, ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crites comme \u00e9tant en double aveugle. L’\u00e2ge moyen des participants se situait entre 40 et 71 ans. Le pourcentage de fumeurs actuels ou anciens se situait entre 55% et 100%. Les \u00e9tudes consid\u00e9r\u00e9es ont dur\u00e9 entre deux mois et trois ans et ont utilis\u00e9 divers agents expectorants, notamment la N-ac\u00e9tylcyst\u00e9ine (NAC), la carbocyst\u00e9ine et l’erdost\u00e9ine. Les expectorants ont \u00e9t\u00e9 pris par voie orale jusqu’\u00e0 trois fois par jour. L’utilisation de mucolytiques par inhalation n’a pas \u00e9t\u00e9 prise en compte. Les objectifs des \u00e9tudes \u00e9taient des crit\u00e8res d’\u00e9valuation tels que les pouss\u00e9es de la maladie, les hospitalisations, la qualit\u00e9 de vie, la fonction pulmonaire et les effets secondaires. Les \u00e9tudes sur les patients souffrant d’asthme ou de mucoviscidose \u00e9taient exclues, de m\u00eame que celles sur les mucolytiques inhal\u00e9s et les combinaisons de mucolytiques avec des antibiotiques et avec des bronchodilatateurs, ainsi que les \u00e9tudes sur la d\u00e9soxyribonucl\u00e9ase ou les prot\u00e9ases.<\/p>\n

R\u00e9duction des effets dans les \u00e9tudes r\u00e9centes<\/h2>\n

Les mucolytiques augmentent l’expectoration des crachats en modifiant les propri\u00e9t\u00e9s physiques des s\u00e9cr\u00e9tions, par exemple en d\u00e9gradant les polym\u00e8res de mucine, la fibrine ou l’ADN dans les s\u00e9cr\u00e9tions respiratoires, ce qui les rend moins visqueuses. La r\u00e9duction de la viscosit\u00e9 permet \u00e0 l’organisme de tousser plus facilement et de r\u00e9duire le risque de contamination bact\u00e9rienne. Les mucolytiques classiques tels que la N-ac\u00e9tylcyst\u00e9ine exercent leur action en d\u00e9polym\u00e9risant les glycoprot\u00e9ines de la mucine via une r\u00e9action d’hydrolyse. Une \u00e9tude a montr\u00e9 que la NAC pouvait am\u00e9liorer la fonction pulmonaire, mais il n’\u00e9tait pas certain que cela soit d\u00fb \u00e0 sa capacit\u00e9 antioxydante ou \u00e0 d’autres facteurs. Compte tenu du fait que le stress oxydatif est un m\u00e9canisme aggravant dans la BPCO, cette propri\u00e9t\u00e9 de la N-ac\u00e9tylcyst\u00e9ine peut \u00eatre utile dans les maladies respiratoires chroniques. Les expectorants sont administr\u00e9s en association avec d’autres traitements de la BPCO, tels que les b\u00eata-agonistes \u00e0 longue dur\u00e9e d’action (LABA) inhal\u00e9s et les antagonistes muscariniques \u00e0 longue dur\u00e9e d’action (LAMA), et non \u00e0 leur place.<\/p>\n

La tendance selon laquelle les participants auxquels des mucolytiques ont \u00e9t\u00e9 administr\u00e9s sont plus susceptibles d’\u00eatre exempts d’exacerbation a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans presque toutes les \u00e9tudes. Cependant, l’h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 \u00e9tait \u00e9lev\u00e9e (I\u00b2=62%), c’est pourquoi Poole et al. ont effectu\u00e9 une analyse post-hoc en sous-groupe montrant les r\u00e9sultats d’\u00e9tudes en double aveugle, class\u00e9s par ann\u00e9e de publication et divis\u00e9s par d\u00e9cennie de publication. Ici, il est remarquable de constater que les \u00e9tudes r\u00e9centes ont tendance \u00e0 fournir des r\u00e9sultats plus conservateurs : les \u00e9tudes publi\u00e9es avant 1990 (Peto OR 2,34 ; IC \u00e0 95% 1,97-2,79) et entre 1990 et 1999 (Peto OR 1,91 ; IC \u00e0 95% 1,50-2,44) ont une taille d’effet plus importante que celles publi\u00e9es entre 2000 et 2009 (Peto OR 1,24 ; IC \u00e0 95% 1,01-1,54) ou depuis 2010 (Peto OR 1,28 ; IC \u00e0 95% 1,03-1,59). (Tab. 1). <\/strong>Il convient \u00e9galement de noter que sur les six \u00e9tudes dont l’attribution a \u00e9t\u00e9 raisonnablement masqu\u00e9e, une seule a rapport\u00e9 un b\u00e9n\u00e9fice tangible du traitement en termes de pr\u00e9vention des exacerbations.<\/p>\n

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Deux facteurs pourraient, selon Poole et al. L’am\u00e9lioration de la conception, de la mise en \u0153uvre et du reporting des \u00e9tudes au fil des ann\u00e9es est l’un des facteurs qui ont contribu\u00e9 \u00e0 ce r\u00e9sultat. Des d\u00e9finitions plus strictes de la bronchopneumopathie chronique obstructive ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9es dans des \u00e9tudes r\u00e9centes. La prise en charge de la BPCO inclut d\u00e9sormais l’aide au sevrage tabagique, la vaccination, la r\u00e9habilitation pulmonaire et l’utilisation de corticost\u00e9ro\u00efdes inhal\u00e9s (CSI), de LABA et d’anticholinergiques, qui peuvent avoir un impact sur la fr\u00e9quence des exacerbations ou la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9.<\/p>\n

Aucune diff\u00e9rence clinique en termes de qualit\u00e9 de vie<\/h2>\n

Bien que des \u00e9valuations globales du bien-\u00eatre aient souvent \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es par les participants et\/ou les m\u00e9decins, seules dix \u00e9tudes ont utilis\u00e9 des instruments valid\u00e9s pour \u00e9valuer la qualit\u00e9 de vie li\u00e9e \u00e0 la sant\u00e9 (HRQoL) chez les participants atteints de BPCO. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 dans neuf d’entre eux. Le score total du SGRQ est d\u00e9riv\u00e9 des scores obtenus dans trois sous-\u00e9chelles – sympt\u00f4mes, activit\u00e9s et impact – pour obtenir un score sur 100. Des valeurs plus faibles indiquent une meilleure qualit\u00e9 de vie.<\/p>\n

Bien que le r\u00e9sultat group\u00e9 favorisait les mucolytiques par rapport au placebo, l’intervalle de confiance ne contenait aucune diff\u00e9rence (MD -1,37 ; IC \u00e0 95% -2,85-0,11 ; n=2721). Une h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 consid\u00e9rable entre les \u00e9tudes \u00e9tait \u00e9vidente (I\u00b2=64%). Cet effet ne r\u00e9pond pas \u00e0 la diff\u00e9rence minimale cliniquement importante de 4 unit\u00e9s dans le SGRQ, mais on ne peut pas \u00e9valuer les effets des mucolytiques au niveau de la population sans effectuer une analyse des r\u00e9pondeurs, expliquent les auteurs. Cela n’\u00e9tait pas possible auparavant.<\/p>\n

Renforcement des r\u00e9sultats ant\u00e9rieurs<\/h2>\n

Pour les chercheurs, les r\u00e9sultats de leur examen renforcent les \u00e9tudes ant\u00e9rieures qui indiquent que les participants auxquels un mucolytique a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 pendant neuf mois en moyenne sont plus susceptibles de ne pas avoir d’exacerbation pendant cette p\u00e9riode. Les mucolytiques peuvent \u00eatre associ\u00e9s \u00e0 une r\u00e9duction de la d\u00e9ficience d’environ une demi-journ\u00e9e par participant et par mois.<\/p>\n

L’ajout d’\u00e9tudes r\u00e9centes augmente la certitude que les mucolytiques n’ont pas d’impact significatif sur le d\u00e9clin de la fonction pulmonaire ou sur la mortalit\u00e9. Toutefois, Poole et ses coll\u00e8gues soulignent que certains r\u00e9sultats ne peuvent \u00eatre interpr\u00e9t\u00e9s qu’avec une prudence particuli\u00e8re en raison de leur h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9.<\/p>\n

Les analyses pr\u00e9sent\u00e9es dans leur revue sugg\u00e8rent que les mucolytiques peuvent en outre avoir une influence sur la dur\u00e9e et la gravit\u00e9 des exacerbations qui surviennent, ainsi que sur la probabilit\u00e9 de prendre des antibiotiques. Les donn\u00e9es de quatre \u00e9tudes sugg\u00e8rent que les mucolytiques sont associ\u00e9s \u00e0 des taux d’hospitalisation r\u00e9duits. Il serait utile, selon les auteurs, que de futures \u00e9tudes examinent ce r\u00e9sultat, car c’est l\u00e0 que se situent la plupart des co\u00fbts li\u00e9s aux maladies plus graves. Peu d’autres traitements pharmacologiques r\u00e9duisent l’hospitalisation dans la mesure.<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Poole P, Sathananthan K, Fortescue R : Cochrane Database of Systematic Reviews 2019 ; 5 ; doi : 10.1002\/14651858.CD001287.pub6<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2020 ; 2(2) : 21-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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