{"id":333742,"date":"2020-07-30T02:00:00","date_gmt":"2020-07-30T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/des-approches-personnalisees-innovantes-contre-la-melancolie\/"},"modified":"2020-07-30T02:00:00","modified_gmt":"2020-07-30T00:00:00","slug":"des-approches-personnalisees-innovantes-contre-la-melancolie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/des-approches-personnalisees-innovantes-contre-la-melancolie\/","title":{"rendered":"Des approches personnalis\u00e9es innovantes contre la m\u00e9lancolie"},"content":{"rendered":"

La tendance de la m\u00e9decine personnalis\u00e9e est plus que jamais d’actualit\u00e9, y compris dans le domaine de la psychiatrie. On esp\u00e8re une am\u00e9lioration de la r\u00e9ponse aux substances antid\u00e9pressives et une r\u00e9duction des effets secondaires. Un spray nasal contenant de la k\u00e9tamine a r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 autoris\u00e9 en Suisse comme nouveau m\u00e9dicament en cas de r\u00e9sistance au traitement.<\/strong><\/p>\n

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Il est de plus en plus admis, sur la base de preuves empiriques, que les strat\u00e9gies de traitement personnalis\u00e9es sont les plus prometteuses pour le traitement de nombreuses pathologies. Un projet financ\u00e9 par le National Institute of Health Research se penche sur cette question en ce qui concerne les troubles d\u00e9pressifs majeurs. Le protocole de recherche correspondant a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9 en 2019 dans BMJ Evidence-based Mental Health [1]. L’objectif est de d\u00e9velopper un traitement personnalis\u00e9 pour les adultes, qui puisse \u00eatre utilis\u00e9 dans la pratique clinique quotidienne.<\/p>\n

Approche biopsychosociale<\/h2>\n

La prise en compte de facteurs individuels dans le diagnostic et le traitement n’est pas nouvelle et est par exemple \u00e9galement mentionn\u00e9e dans les recommandations de traitement de la Soci\u00e9t\u00e9 suisse pour l’anxi\u00e9t\u00e9 et la d\u00e9pression (SSAD) [2]. Il regroupe des strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques fond\u00e9es sur des preuves pour le traitement aigu des \u00e9pisodes d\u00e9pressifs selon les crit\u00e8res de la “Classification internationale des maladies” (CIM-10) et du “Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux” (DSM). Outre une \u00e9valuation diagnostique approfondie par un professionnel de la sant\u00e9, les recommandations de traitement supposent que d’autres maladies psychiques et somatiques soient exclues et que les facteurs individuels d\u00e9clenchant la d\u00e9pression (par exemple, m\u00e9dicaments, alcool, drogues, facteurs de stress psychosociaux, etc. Les recommandations g\u00e9n\u00e9rales bas\u00e9es sur des preuves en mati\u00e8re de pharmacoth\u00e9rapie sont exprim\u00e9es sous forme de niveaux de preuve (niveaux A-D) bas\u00e9s sur des essais cliniques randomis\u00e9s. En Suisse, la th\u00e9orie et la pratique psychiatriques sont bas\u00e9es sur une approche biopsychosociale. Les quatre \u00e9l\u00e9ments de base du traitement psychiatrique sont : l’attente active, le traitement m\u00e9dicamenteux, la psychoth\u00e9rapie et les m\u00e9thodes combin\u00e9es. La dur\u00e9e moyenne des \u00e9pisodes d’un trouble d\u00e9pressif unipolaire trait\u00e9 est estim\u00e9e \u00e0 16 semaines. L’\u00e9volution des troubles d\u00e9pressifs pr\u00e9sente une grande variabilit\u00e9 interindividuelle.<\/p>\n

Le g\u00e9notypage d’ABCB1, base d’une th\u00e9rapie cibl\u00e9e<\/h2>\n

L’int\u00e9gration de biomarqueurs dans l’\u00e9valuation des r\u00e9sultats th\u00e9rapeutiques et pour l’optimisation de la r\u00e9ponse au traitement est un sujet d’actualit\u00e9 dans la recherche sur les th\u00e9rapies contre les troubles d\u00e9pressifs [3]. Le test ABCB1, d\u00e9velopp\u00e9 \u00e0 l’Institut Max Planck de psychiatrie de Munich, est une m\u00e9thode de diagnostic g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire destin\u00e9e \u00e0 aider le m\u00e9decin dans le traitement d’un patient par antid\u00e9presseurs [4]. Cette m\u00e9thode permet de mesurer les variantes de la s\u00e9quence d’ADN dans le g\u00e8ne ABCB1 qui codent pour la glycoprot\u00e9ine P. Les r\u00e9sultats de cette mesure sont pr\u00e9sent\u00e9s dans le tableau ci-dessous. Cela permet d’identifier les patients chez qui, en raison de polymorphismes, de nombreux antid\u00e9presseurs courants traversent moins facilement la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique, ce qui peut expliquer un manque de r\u00e9ponse aux antid\u00e9presseurs. Il existe des r\u00e9sultats qui \u00e9tayent empiriquement l’hypoth\u00e8se selon laquelle les polymorphismes ont une influence sur les r\u00e9sultats th\u00e9rapeutiques. Uhr et ses collaborateurs ont ainsi d\u00e9montr\u00e9 que les variantes g\u00e9n\u00e9tiques du g\u00e8ne ABCB1 sont li\u00e9es \u00e0 l’efficacit\u00e9 des antid\u00e9presseurs lorsque ceux-ci sont des substrats de la P-gp [5]. Sur la base des r\u00e9sultats de l’\u00e9tude sur le g\u00e9notypage d’ABCB1, des analyses ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9es dans le cadre clinique. Une \u00e9tude pilote a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e pour d\u00e9terminer si la traduction pouvait \u00eatre mise en \u0153uvre avec succ\u00e8s [6]. Une augmentation de 1,5 fois de la dose du substrat apr\u00e8s le g\u00e9notypage \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 une dur\u00e9e d’hospitalisation plus courte. Une m\u00e9ta-analyse publi\u00e9e en 2015 de toutes les \u00e9tudes portant sur des patients hospitalis\u00e9s a montr\u00e9 une association significative entre le SNP rs2032583 et la r\u00e9ponse au traitement [7]. La Soci\u00e9t\u00e9 suisse de psychiatrie et de psychoth\u00e9rapie (SSPP) recommande l’utilisation du test g\u00e9n\u00e9tique ABCB1.<\/p>\n

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R\u00e9sum\u00e9<\/strong><\/p>\n
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  • L’\u00e9volution des troubles d\u00e9pressifs pr\u00e9sente une grande variabilit\u00e9 interindividuelle. En Suisse, la th\u00e9orie et la pratique psychiatriques sont bas\u00e9es sur une approche biopsychosociale. Les quatre piliers du traitement sont : l’accompagnement d’attente active, le traitement m\u00e9dicamenteux, la psychoth\u00e9rapie, ainsi que les m\u00e9thodes combin\u00e9es [2].<\/li>\n
  • Les biomarqueurs constituent une base potentielle pour des strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques individualis\u00e9es. Le test ABCB1 est une m\u00e9thode de diagnostic g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire qui aide \u00e0 choisir les antid\u00e9presseurs appropri\u00e9s. Cela permet d’identifier des polymorphismes pertinents pour la r\u00e9ponse au traitement [3\u20137].<\/li>\n
  • Dans les cas r\u00e9sistants au traitement, le spray nasal Spravato\u00ae<\/sup> (esk\u00e9tamine) contenant de la k\u00e9tamine a \u00e9t\u00e9 r\u00e9cemment autoris\u00e9. L’un des grands avantages de cette substance active est sa rapidit\u00e9 d’action [8,9].<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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    Un spray nasal \u00e0 la k\u00e9tamine autoris\u00e9 en cas de r\u00e9sistance au traitement<\/h2>\n

    Le Spravato\u00ae<\/sup> est autoris\u00e9 aux \u00c9tats-Unis et dans l’UE depuis 2019 et en Suisse depuis f\u00e9vrier 2020 en association avec un ISRS (inhibiteur s\u00e9lectif de la recapture de la s\u00e9rotonine) ou un IRSN (inhibiteur s\u00e9lectif de la recapture de la noradr\u00e9naline) pour les adultes souffrant de d\u00e9pression majeure r\u00e9sistante au traitement [8\u201310]. La r\u00e9sistance au traitement est d\u00e9finie comme un manque de r\u00e9ponse \u00e0 au moins deux antid\u00e9presseurs diff\u00e9rents [9]. L’autorisation de mise sur le march\u00e9 repose sur cinq \u00e9tudes de phase III portant sur un total de plus de 1 600 patients \u00e2g\u00e9s de plus de 18 ans souffrant de d\u00e9pression r\u00e9sistante au traitement. Le spray nasal contenant de la k\u00e9tamine a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9ponse cliniquement significative dans le groupe verum d\u00e8s 28 jours apr\u00e8s la ligne de base. La r\u00e9ponse au traitement a \u00e9t\u00e9 op\u00e9rationnalis\u00e9e par une r\u00e9duction d’au moins 50% de l’\u00e9chelle d’\u00e9valuation de la d\u00e9pression de Montgomery-Asberg pendant la phase d’induction par rapport \u00e0 la ligne de base. Associ\u00e9 \u00e0 un antid\u00e9presseur, Spravato\u00ae<\/sup> a r\u00e9duit le risque de r\u00e9cidive de 70% chez les patients en r\u00e9ponse stable par rapport au placebo et de 51% chez les patients en r\u00e9mission stable. La tol\u00e9rance a \u00e9t\u00e9 g\u00e9n\u00e9ralement bonne sur l’ensemble de la p\u00e9riode de 52 semaines, bien que le contr\u00f4le de la pression art\u00e9rielle se soit av\u00e9r\u00e9 important, car les valeurs de la pression art\u00e9rielle peuvent \u00eatre temporairement \u00e9lev\u00e9es.<\/p>\n

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    Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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    1. Tomlinson A, et al : Personalise antidepressant treatment for unipolar depression combining individual choices, risks and big data (PETRUSHKA) : rationale and protocol. Evid Based Ment Health. 2019 Oct 23. pii : ebmental-2019-300118 [Epub ahead of print]<\/li>\n
    2. Holsboer-Trachsler E, et al. : Le traitement aigu des \u00e9pisodes d\u00e9pressifs. In : Le traitement somatique des troubles d\u00e9pressifs unipolaires : Update 2016, partie 1. Swiss Medical Forum 2016 ; 16(35) : 716-724<\/li>\n
    3. Breitenstein B, Scheuer S, Holsboer F : Existe-t-il des biomarqueurs significatifs de la r\u00e9ponse au traitement de la d\u00e9pression ? Drug Discov Today 2014 ; 19(5) : 539-561.<\/li>\n
    4. Institut Max Planck de psychiatrie, www.psych.mpg.de<\/li>\n
    5. Uhr M, et al : Les polymorphismes dans le g\u00e8ne transporteur de m\u00e9dicaments ABCB1 pr\u00e9disent la r\u00e9ponse au traitement antid\u00e9presseur dans la d\u00e9pression. Neuron 2008 ; 57(2) : 203-209.<\/li>\n
    6. Breitenstein B, et al : The clinical application of ABCB1 genotyping in antidepressant treatment : a pilot study. CNS Spectr 2014 ; 19(2) : 165-175.<\/li>\n
    7. Breitenstein B, et al : ABCB1 gene variants and antidepressant treatment outcome : A meta-analysis. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2015 ; 168B(4) : 274-283.<\/li>\n
    8. Mahase E : L’esk\u00e9tamine est approuv\u00e9e en Europe pour le traitement du trouble d\u00e9pressif majeur r\u00e9sistant BMJ 2019 ; 367 : l7069<\/li>\n
    9. Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments. Esketamine spray nasal R\u00e9sum\u00e9 des caract\u00e9ristiques du produit, www.ema.europa.eu\/en\/medicines<\/li>\n
    10. Swissmedics : Spravato\u00ae<\/sup>, spray nasal (esketaminum), www.swissmedic.ch<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2020 ; 15(5) : 26-28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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