{"id":333860,"date":"2020-07-11T02:00:00","date_gmt":"2020-07-11T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-derniers-developpements-dans-le-domaine-de-limmunotherapie\/"},"modified":"2020-07-11T02:00:00","modified_gmt":"2020-07-11T00:00:00","slug":"les-derniers-developpements-dans-le-domaine-de-limmunotherapie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-derniers-developpements-dans-le-domaine-de-limmunotherapie\/","title":{"rendered":"Les derniers d\u00e9veloppements dans le domaine de l’immunoth\u00e9rapie"},"content":{"rendered":"

L’autorisation de mise sur le march\u00e9 des inhibiteurs de points de contr\u00f4le a permis d’am\u00e9liorer durablement les possibilit\u00e9s de traitement du m\u00e9lanome. Des taux de survie impressionnants ont \u00e9t\u00e9 obtenus dans des \u00e9tudes \u00e0 long terme. Bien qu’il reste de nombreuses questions en suspens, comme la gestion des effets secondaires, les immunoth\u00e9rapies modernes font partie des espoirs pour le traitement du cancer noir de la peau.<\/strong><\/p>\n

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Dans le traitement du m\u00e9lanome m\u00e9tastatique non r\u00e9s\u00e9cable en particulier, l’immunoth\u00e9rapie joue d\u00e9sormais un r\u00f4le important aux c\u00f4t\u00e9s des th\u00e9rapies cibl\u00e9es (inhibiteurs de BRAF et de MEK, entre autres) [1]. L’\u00e9ventail des m\u00e9dicaments d’immunoth\u00e9rapie autoris\u00e9s ne cesse de s’\u00e9largir. En Suisse, les inhibiteurs de checkpoints suivants sont actuellement autoris\u00e9s pour le traitement du m\u00e9lanome [2,3]: le principe actif ipiliumumab (Yervoy\u00ae<\/sup>), qui appartient \u00e0 la famille CTLA-4, ainsi que les inhibiteurs PD1 nivolumab (Opdivo\u00ae<\/sup>) et pembrolizumab (Keytruda\u00ae<\/sup>). En s’opposant \u00e0 la d\u00e9sactivation du syst\u00e8me immunitaire, les inhibiteurs de points de contr\u00f4le permettent aux cellules immunitaires d’attaquer \u00e0 nouveau la tumeur.<\/p>\n

Taux de survie \u00e9lev\u00e9 \u00e0 5 ans dans une \u00e9tude \u00e0 long terme<\/h2>\n

Les r\u00e9sultats de l’essai randomis\u00e9 CheckMate 067 chez des patients atteints de m\u00e9lanome m\u00e9tastatique sont prometteurs [4]. Les participants \u00e0 l’\u00e9tude ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis dans les trois bras de traitement suivants : Association nivolumab plus ipilimumab ou traitement par nivolumab seul ou monoth\u00e9rapie par ipilimumab. Dans le pass\u00e9, ces inhibiteurs de points de contr\u00f4le ont permis d’obtenir des taux de r\u00e9mission impressionnants et une r\u00e9mission de longue dur\u00e9e. Dans cette \u00e9tude, cette tendance a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9e apr\u00e8s 5 ans dans la cohorte qui a re\u00e7u la combinaison nivolumab plus ipilimumab : Une survie \u00e0 5 ans de 52% a \u00e9t\u00e9 obtenue. Cette proportion \u00e9tait de 44% dans le cas du nivolumab et de 26% dans le cas de l’ipilimumab. Dans la cohorte nivolumab\/ipilimumab, 36% des patients \u00e9taient exempts de progression apr\u00e8s 5 ans. Le succ\u00e8s de ces traitements est quelque peu \u00e9clips\u00e9 par leur toxicit\u00e9 relativement \u00e9lev\u00e9e – ainsi, dans cette \u00e9tude \u00e9galement, un peu plus de la moiti\u00e9 des patients ont pr\u00e9sent\u00e9 des effets secondaires de grade 3 et 4 dans le cadre du traitement par nivolumab\/ipilimumab [4].<\/p>\n

L’efficacit\u00e9 de l’ipilimumab a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e il y a plusieurs ann\u00e9es dans une \u00e9tude \u00e0 laquelle ont particip\u00e9 pr\u00e8s de 700 patients atteints de cancer noir de la peau avanc\u00e9 [5]. Bien que les r\u00e9sultats du traitement aient \u00e9t\u00e9 prometteurs, le pourcentage de personnes qui n’ont pas r\u00e9pondu au traitement \u00e9tait d’environ 25% [5]. On esp\u00e8re notamment beaucoup des nouveaux inhibiteurs de points de contr\u00f4le qui ciblent la mol\u00e9cule de surface PD-1. L’inhibition de la voie de signalisation PD-1 favorise \u00e9galement la lutte contre les cellules canc\u00e9reuses, mais semble avoir des effets secondaires un peu moins dangereux que CTLA-4. Une \u00e9tude de 2012 sur le nivolumab, un inhibiteur de PD-1, a donn\u00e9 des r\u00e9sultats encourageants [6]. Environ un quart des patients atteints d’un cancer de la peau avanc\u00e9 ont r\u00e9pondu au traitement.<\/p>\n

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La gestion des effets secondaires est un d\u00e9fi<\/h2>\n

L’\u00e9largissement des indications s’accompagne d’une augmentation du nombre de patients pr\u00e9sentant des effets secondaires li\u00e9s \u00e0 l’immunoth\u00e9rapie (“immune-related adverse events”, IRAE) [7]. Ceux-ci sont diff\u00e9rents des effets secondaires li\u00e9s \u00e0 la chimioth\u00e9rapie. Ainsi, l’alop\u00e9cie, les vomissements, les modifications de la formule sanguine et les infections sont rares, mais divers ph\u00e9nom\u00e8nes auto-immuns peuvent survenir [7]. C’est pourquoi les patients oncologiques qui pr\u00e9sentent de nouveaux sympt\u00f4mes de ce type doivent prendre contact avec leur oncologue traitant. Le cas \u00e9ch\u00e9ant, l’immunoth\u00e9rapie doit \u00eatre mise en pause , et en cas d’effets secondaires graves et inattendus, une d\u00e9claration doit \u00eatre faite au centre de pharmacovigilance [7]. La gravit\u00e9 de l’IRAE et les implications qui en d\u00e9coulent pour la suite du traitement sont \u00e9valu\u00e9es \u00e0 l’aide des “Common Terminology Criteria for Adverse Events” (CTCAE), qui permettent de classer les IRAE en l\u00e9g\u00e8res (grade 1-2), moyennes (grade 1-2) ou graves (grade 1-3). 3) et grave (degr\u00e9 4) pr\u00e9voit des effets secondaires [8\u201310]. Les IRAE peuvent entra\u00eener diverses modifications de la peau qui ressemblent \u00e0 des pathologies dermatologiques classiques (par ex. vascularite, pemphigus, syndrome de Stevens-Johnson) et provoquer l’exacerbation d’une maladie cutan\u00e9e auto-immune pr\u00e9existante. En cas d’exacerbation d’un psoriasis, le probl\u00e8me est qu’un traitement par s\u00e9cukinumab, un anticorps anti-interleukine 17, bien qu’efficace, est probablement associ\u00e9 \u00e0 une perte de la r\u00e9ponse tumorale [11].<\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Olah J : Mise \u00e0 jour sur l’immunoth\u00e9rapie dans le m\u00e9lanome m\u00e9tastatique. Prof Dr Judit Olah, Review and Updates, Melanoma, Congr\u00e8s de l’EADV, Madrid, 11.10.2019.<\/li>\n
  2. Swissmedic, www.swissmedic.ch<\/li>\n
  3. Compendium suisse des m\u00e9dicaments, https:\/\/compendium.ch<\/li>\n
  4. Larkin JMG, et al : 5-year survival outcomes of the CheckMate 067 phase III trial of nivolumab plus ipilimumab (NIVO1IPI) combination therapy in advanced melanoma, Annals of Oncology 2019 ; 30 : Supplement 5, www.annalsofoncology.org<\/li>\n
  5. Hodi FS, et al : Am\u00e9lioration de la survie avec l’ipilimumab chez les patients atteints de m\u00e9lanome m\u00e9tastatique. N Engl J Med 2010 ; 363(8) : 711-723.<\/li>\n
  6. Topalian SL, et al : Safety, activity, and immunity correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med 2012 ; 366(26) : 2443-2454.<\/li>\n
  7. Gautschi O, et al. : Mise \u00e0 jour 2019 : Effets secondaires des immunoth\u00e9rapies oncologiques, Swiss Med Forum 2019 ; 19(0910) : 159-163.<\/li>\n
  8. Haanen JBAG ; ESMO Guidelines Committee. Prise en charge des toxicit\u00e9s li\u00e9es \u00e0 l’immunoth\u00e9rapie : directives de pratique clinique de l’ESMO pour le diagnostic, le traitement et le suivi. Ann Oncol 2017 ; 28(Suppl4) : iv119-iv142.<\/li>\n
  9. Brahmer JR, et al ; National Comprehensive Cancer Network. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy : American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol 2018 ; 36(17) : 1714-1768.<\/li>\n
  10. Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD : Immune-Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Blockade. N Engl J Med 2018 ; 378(2) : 158-168.<\/li>\n
  11. Esfahani K, Miller WH Jr : Inversion de la toxicit\u00e9 auto-immune et perte de la r\u00e9ponse tumorale par blocage de l’interleukine-17. N Engl J Med 2017 ; 376(20) : 1989-1991.<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2020 ; 30(2) : 32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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