{"id":333964,"date":"2020-06-28T02:00:00","date_gmt":"2020-06-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-therapie-systemique-en-mutation\/"},"modified":"2020-06-28T02:00:00","modified_gmt":"2020-06-28T00:00:00","slug":"la-therapie-systemique-en-mutation","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/la-therapie-systemique-en-mutation\/","title":{"rendered":"La th\u00e9rapie syst\u00e9mique en mutation"},"content":{"rendered":"

Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, le traitement syst\u00e9mique de la dermatite atopique \u00e9tait assombri par les risques d’effets secondaires. Depuis l’ann\u00e9e derni\u00e8re, le dupilumab est une alternative pour les adultes atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, un m\u00e9dicament biologique qui s’est av\u00e9r\u00e9 tr\u00e8s efficace et s\u00fbr. L’autorisation de mise sur le march\u00e9 de cet anticorps monoclonal a consid\u00e9rablement modifi\u00e9 le spectre th\u00e9rapeutique pour cette indication.<\/strong><\/p>\n

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Contrairement aux options th\u00e9rapeutiques syst\u00e9miques conventionnelles, les produits biologiques influencent tr\u00e8s sp\u00e9cifiquement certains processus cellulaires, ce qui r\u00e9duit les risques d’effets secondaires. Le dupilumab est le premier m\u00e9dicament biologique qui modifie efficacement la physiopathologie des maladies allergiques \u00e0 m\u00e9diation Th2 et qui pr\u00e9sente un bon profil de s\u00e9curit\u00e9 [1]. Jusqu’\u00e0 l’autorisation de mise sur le march\u00e9 de cet anticorps monoclonal, les traitements syst\u00e9miques de la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re se limitaient aux glucocortico\u00efdes oraux, \u00e0 la ciclosporine et aux substances hors indication (par ex. azathioprine, mycoph\u00e9nolate mof\u00e9til, m\u00e9thotrexate) [2]. Bien que les glucocortico\u00efdes oraux aient un effet significatif, un traitement \u00e0 long terme n’est pas recommand\u00e9 en raison des risques d’effets secondaires (par exemple, atrophie de la peau et des muscles, ost\u00e9oporose, augmentation de la glyc\u00e9mie). La ciclosporine att\u00e9nue la r\u00e9action immunitaire et inhibe donc \u00e9galement le processus inflammatoire. Cette substance active peut \u00e9galement entra\u00eener des effets secondaires ind\u00e9sirables en cas de prise prolong\u00e9e (par ex. alt\u00e9ration de la fonction r\u00e9nale). Les traitements off-label (par ex. azathioprine, mycoph\u00e9nolate mof\u00e9til, m\u00e9thotrexate) sont parfois utilis\u00e9s chez les adultes lorsqu’un autre traitement ne permet pas d’atteindre l’objectif fix\u00e9 en raison d’une r\u00e9ponse insuffisante ou d’effets secondaires.<\/p>\n

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Les processus \u00e0 m\u00e9diation cellulaire Th2 comme cible th\u00e9rapeutique du dupilumab<\/h2>\n

En intervenant de mani\u00e8re tr\u00e8s cibl\u00e9e dans l’\u00e9volution de la maladie, le risque d’effets secondaires est r\u00e9duit. Comme les m\u00e9dicaments biologiques ne peuvent pas \u00eatre absorb\u00e9s par la muqueuse du tractus gastro-intestinal en raison de leur structure, ils ne sont pas pris sous forme de comprim\u00e9s, mais inject\u00e9s par voie sous-cutan\u00e9e. Le dupilumab (Dupixent\u00ae) [3] est disponible sous forme de seringue pr\u00eate \u00e0 l’emploi au dosage prescrit et peut \u00eatre administr\u00e9 par les patients eux-m\u00eames apr\u00e8s avoir re\u00e7u des instructions m\u00e9dicales. La substance active, produite par la technologie de l’ADN recombinant \u00e0 partir de cellules ovariennes de hamster chinois, est un anticorps monoclonal humain IgG4 qui se lie \u00e0 la sous-unit\u00e9 alpha du r\u00e9cepteur IL4, inhibant ainsi les voies de signalisation IL4\/IL13 [4]. Gr\u00e2ce \u00e0 cette r\u00e9gulation n\u00e9gative des processus inflammatoires m\u00e9di\u00e9s par Th2, le dupilumab est efficace dans diverses maladies allergiques [5]. Dans la pathogen\u00e8se de la dermatite atopique, les r\u00e9actions immunitaires m\u00e9di\u00e9es par les cellules auxiliaires de type 2 (Th2) jouent un r\u00f4le important en s\u00e9cr\u00e9tant des quantit\u00e9s excessives d’IL4 et d’IL13. Ces deux cytokines stimulent la production d’anticorps IgE, ce qui entra\u00eene une r\u00e9action de d\u00e9fense inflammatoire contre les agents irritants. En cons\u00e9quence, un cercle vicieux peut s’installer, avec une barri\u00e8re cutan\u00e9e perturb\u00e9e, la p\u00e9n\u00e9tration d’agents irritants, une inflammation, des d\u00e9mangeaisons et un grattage insupportables et une d\u00e9t\u00e9rioration suppl\u00e9mentaire de la peau. Des l\u00e9sions cutan\u00e9es tr\u00e8s importantes peuvent entra\u00eener une inflammation chronique (voir 1)<\/strong> et une r\u00e9duction secondaire de la fonction de barri\u00e8re en raison de l’inflammation, qui d\u00e9pend de la phase d’interaction entre les k\u00e9ratinocytes, les cellules dendritiques, les mastocytes cutan\u00e9s et les cellules T avec les cytokines pro-inflammatoires correspondantes [2]. Au niveau mol\u00e9culaire, le dupilumab a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9duction de la signature de plus de 800 g\u00e8nes impliqu\u00e9s dans la dermatite atopique, dont ceux des chimiokines Th2, de la prolif\u00e9ration des cellules T et des cellules dendritiques [6]. La recherche sur les diff\u00e9rentes cibles cellulaires du dupilumab n’est pas encore termin\u00e9e [1].<\/p>\n

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Traitement adapt\u00e9 \u00e0 la gravit\u00e9<\/h2>\n

La dermatite atopique a une pathogen\u00e8se multifactorielle [7] : Il existe des pr\u00e9dispositions g\u00e9n\u00e9tiques \u00e0 un dysfonctionnement de la barri\u00e8re \u00e9pidermique et des d\u00e9r\u00e9gulations complexes du syst\u00e8me immunitaire d\u00e9j\u00e0 mentionn\u00e9es, avec une tendance \u00e0 d\u00e9velopper des sensibilisations m\u00e9di\u00e9es par les IgE. (Fig.1). <\/strong>Les facteurs d\u00e9clencheurs exog\u00e8nes incluent les substances irritantes (par exemple les d\u00e9tergents), le contact prolong\u00e9 ou r\u00e9p\u00e9t\u00e9 avec l’eau, la temp\u00e9rature \u00e9lev\u00e9e de l’air et la transpiration, ainsi que les facteurs de stress psychosocial [7]. L’expression des sympt\u00f4mes peut varier consid\u00e9rablement d’un individu \u00e0 l’autre et selon les phases de la maladie. Environ la moiti\u00e9 des personnes atteintes pr\u00e9sentent un ecz\u00e9ma mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, au moins temporairement [8]. Les formes tr\u00e8s s\u00e9v\u00e8res de dermatite atopique touchent environ 8% des patients. Pour adapter au mieux le traitement \u00e0 l’\u00e9volution de la maladie, il est n\u00e9cessaire d’\u00e9valuer les sympt\u00f4mes en tenant compte des donn\u00e9es objectives et subjectives. Les instruments de mesure valid\u00e9s SCORAD (Scoring Atopic Dermatitis) et EASI (Eczema Area and Severity Index) sont adapt\u00e9s \u00e0 l’\u00e9valuation de la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 et \u00e0 la mesure de l’\u00e9volution dans la pratique clinique quotidienne [2]. (Fig. 2).<\/strong> Des d\u00e9mangeaisons souvent insupportables et persistantes sont per\u00e7ues comme particuli\u00e8rement p\u00e9nibles par la plupart des patients atteints de dermatite atopique s\u00e9v\u00e8re et peuvent entra\u00eener un cycle prurit-grattage. L’indice de qualit\u00e9 de vie en dermatologie (DLQI) peut \u00eatre utilis\u00e9 pour \u00e9valuer les diff\u00e9rentes dimensions de la qualit\u00e9 de vie alt\u00e9r\u00e9e. En particulier dans les formes s\u00e9v\u00e8res de dermatite atopique, un traitement topique seul n’est souvent pas suffisant et un traitement syst\u00e9mique est n\u00e9cessaire. La prescription d’agents syst\u00e9miques administr\u00e9s par voie orale ou sous-cutan\u00e9e se situe au niveau 4 du sch\u00e9ma graduel toujours en vigueur [2] :<\/p>\n

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  • Niveau 1 : <\/em>peau s\u00e8che : traitement de base topique\/soins de la peau ; \u00e9viter ou r\u00e9duire les facteurs de provocation.<\/li>\n
  • Niveau 2 : <\/em>ecz\u00e9ma l\u00e9ger : mesures n\u00e9cessaires du niveau 1 plus agents antiprurigineux et anti-inflammatoires ; glucocortico\u00efdes topiques l\u00e9gers et\/ou (\u00e0 partir de l’\u00e2ge de 3 ans) inhibiteurs topiques de la calcineurine<\/li>\n
  • Niveau 3 : <\/em>ecz\u00e9ma mod\u00e9r\u00e9 : mesures n\u00e9cessaires des niveaux 1-2 plus glucocortico\u00efdes topiques (classe 2 \u00e0 3) et\/ou (\u00e0 partir de l’\u00e2ge de 3 ans) inhibiteurs topiques de la calcineurine<\/li>\n
  • Niveau 4 : <\/em>ecz\u00e9ma s\u00e9v\u00e8re persistant : mesures n\u00e9cessaires des niveaux 1 \u00e0 3 plus traitement immunomodulateur syst\u00e9mique (comprim\u00e9s\/injections pour r\u00e9guler le syst\u00e8me immunitaire).<\/li>\n<\/ul>\n

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    Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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    1. Harb H, Chatila TA : M\u00e9canismes du dupilumab. Clinical & Experimental Allergy 2020 ; 50(1) : 5-14. https:\/\/doi.org\/10.1111\/cea.13491<\/li>\n
    2. AWMF : Lignes directrices sur la dermatite atopique [ecz\u00e9ma atopique ; dermatite atopique] Niveau de d\u00e9veloppement : S2k. Num\u00e9ro de registre AWMF : 013-027 version longue, www.awmf.org<\/li>\n
    3. Compendium suisse des m\u00e9dicaments : Dupixent, www.compendium.ch<\/li>\n
    4. Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments : Dupixent. Information sur le produit, r\u00e9sum\u00e9 des caract\u00e9ristiques du produit, www.ema.europa.eu<\/li>\n
    5. Del Rosso JQ : Traitements anti-corps monoclonaux pour la dermatite atopique : o\u00f9 en sommes-nous dans le spectre de la prise en charge de la maladie ? J Clin Aesthet Dermatol. 2019;12(2) : 39-41.<\/li>\n
    6. Hamilton JD, et al : Dupilumab am\u00e9liore la signature mol\u00e9culaire dans la peau des patients atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. J Allergy Clin Immunol 2014 ; 134(6) : 1293-1300.<\/li>\n
    7. Trautmann A, et al. : Ecz\u00e9ma atopique. Allergologie en clinique et en pratique 2018, DOI : 10.1055\/b-0037-147082, www.thieme-connect.de<\/li>\n
    8. Deutsche Haut- und Allergiehilfe e.V., www.dha-schwere-neurodermitis.de<\/li>\n
    9. Gandhi NA, et al : Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nat Rev Drug Discov 2015 ; 15 : 35-50.<\/li>\n
    10. Noda, et al : The translational revolution and use of biologics in patients with inflammatory skin diseases. J Allergy Clin Immunol 2015 ; 135 : 324-336.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      DERMATOLOGIE PRATIQUE 2020 ; 30(2) : 28-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, le traitement syst\u00e9mique de la dermatite atopique \u00e9tait assombri par les risques d’effets secondaires. Depuis l’ann\u00e9e derni\u00e8re, le dupilumab est une alternative pour les adultes atteints de dermatite…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":96247,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite atopique","footnotes":""},"category":[11349,11362,11531,11549],"tags":[14754],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-333964","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologie-et-immunologie-clinique","category-dermatologie-et-venerologie","category-formation-continue","category-rx-fr","tag-dermatite-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-28 08:59:50","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":333969,"slug":"terapia-sistemica-in-transizione","post_title":"Terapia sistemica in transizione","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/terapia-sistemica-in-transizione\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":333945,"slug":"terapia-sistemica-em-transicao","post_title":"Terapia sist\u00e9mica em transi\u00e7\u00e3o","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapia-sistemica-em-transicao\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":333956,"slug":"terapia-sistemica-en-transicion","post_title":"Terapia sist\u00e9mica en transici\u00f3n","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-sistemica-en-transicion\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333964","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=333964"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333964\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/96247"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=333964"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=333964"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=333964"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=333964"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}