{"id":334201,"date":"2020-05-01T02:00:00","date_gmt":"2020-05-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-medicaments-biologiques-de-derniere-generation-se-distinguent-par-une-drug-survival-elevee\/"},"modified":"2020-05-01T02:00:00","modified_gmt":"2020-05-01T00:00:00","slug":"les-medicaments-biologiques-de-derniere-generation-se-distinguent-par-une-drug-survival-elevee","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-medicaments-biologiques-de-derniere-generation-se-distinguent-par-une-drug-survival-elevee\/","title":{"rendered":"Les m\u00e9dicaments biologiques de derni\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration se distinguent par une “Drug survival” \u00e9lev\u00e9e"},"content":{"rendered":"

Le psoriasis est aujourd’hui bien trait\u00e9 par des th\u00e9rapies mol\u00e9culaires. Les m\u00e9dicaments biologiques permettent d’obtenir des taux de r\u00e9ponse optimis\u00e9s. Par rapport \u00e0 leurs pr\u00e9d\u00e9cesseurs, les nouveaux m\u00e9dicaments de cette classe de substances se caract\u00e9risent par des effets durables et persistants. Cela a \u00e9t\u00e9 objectivement prouv\u00e9 \u00e0 plusieurs reprises.<\/strong><\/p>\n

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Les donn\u00e9es des ECR montrent qu’en 20 ans, les taux de r\u00e9ponse se sont am\u00e9lior\u00e9s, passant de 16-25% \u00e0 90% de PASI75, et que les PASI90 et PASI100 sont aujourd’hui des objectifs th\u00e9rapeutiques r\u00e9alistes [1,2]. La disponibilit\u00e9 de th\u00e9rapies biologiques cibl\u00e9es va de pair avec une meilleure compr\u00e9hension biologique de la pathogen\u00e8se du psoriasis, a expliqu\u00e9 James G. Krueger, MD, PhD, Rockefeller University (\u00c9tats-Unis). Il y a environ 15 ans, on s’est rendu compte que les maladies inflammatoires de la peau \u00e9taient associ\u00e9es \u00e0 des sous-populations de lymphocytes T. Les chercheurs ont d\u00e9couvert que ces sous-populations de lymphocytes T avaient une influence sur les maladies inflammatoires de la peau.<\/p>\n

Changement de paradigme du mod\u00e8le explicatif pathog\u00e9n\u00e9tique<\/h2>\n

Le mod\u00e8le de pathogen\u00e8se IL17\/IL23, qui remplace depuis 2010 les concepts \u00e9tiologiques ant\u00e9rieurs, fournit la description suivante de la cascade sous-jacente aux l\u00e9sions psoriasiques [3] :
\n1) Les cellules dendritiques produisent de l’IL23, dont les sorties activent l’IL17, 2) L’IL17 d\u00e9clenche la production de cytokines et d’autres mol\u00e9cules inflammatoires par les k\u00e9ratinocytes.<\/p>\n

Des donn\u00e9es montrent qu’apr\u00e8s deux mois de traitement par risankizumab (antagoniste de l’IL23), une r\u00e9duction des m\u00e9canismes d’alimentation en aval typiques du psoriasis est mesurable dans l’\u00e9piderme. Apr\u00e8s trois mois de traitement par s\u00e9cukinumab (antagoniste de l’IL17), une forte r\u00e9duction de diff\u00e9rents processus li\u00e9s \u00e0 l’IL17 est d\u00e9montr\u00e9e [2].<\/p>\n

“Drug survival” crucial pour la strat\u00e9gie \u00e0 long terme <\/h2>\n

Le psoriasis est une maladie qui dure toute la vie – une question centrale est de savoir si l’on peut contr\u00f4ler efficacement les sympt\u00f4mes du psoriasis au moyen de m\u00e9dicaments biologiques sur une longue p\u00e9riode. Alors que la dur\u00e9e de traitement des m\u00e9dicaments contre le psoriasis \u00e9tait autrefois limit\u00e9e par la toxicit\u00e9, le b\u00e9n\u00e9fice clinique et la “survie du m\u00e9dicament” (dur\u00e9e d’utilisation) sont aujourd’hui des facteurs d\u00e9terminants. En 2010, l’une des premi\u00e8res \u00e9tudes sur la durabilit\u00e9 des b\u00e9n\u00e9fices cliniques des m\u00e9dicaments biologiques a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e. Le Dr Krueger a expliqu\u00e9 que cette \u00e9tude a montr\u00e9 que la r\u00e9ponse au traitement par ust\u00e9kinumab (antagoniste de l’IL12\/IL23), mesurable \u00e0 12 et 24 semaines, pouvait \u00eatre maintenue sur une p\u00e9riode de 3 ans [1].<\/p>\n

Apr\u00e8s 5 ans suppl\u00e9mentaires, les donn\u00e9es de registre des patients na\u00effs de traitement biologique ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9es. Avec l’ust\u00e9kinumab, les effets positifs ont pu \u00eatre maintenus sur une p\u00e9riode de 4 \u00e0 5 ans, contrairement au traitement par inhibiteurs du TNF\u03b1, o\u00f9 l’on a observ\u00e9 une chute rapide des effets sur la m\u00eame p\u00e9riode et o\u00f9 seuls 50% des patients ont maintenu le traitement. Ce ph\u00e9nom\u00e8ne peut s’expliquer par diff\u00e9rents m\u00e9canismes d’action, explique le conf\u00e9rencier [1]. Le “drug survival” joue un r\u00f4le crucial \u00e0 cet \u00e9gard. Il s’agit de la dur\u00e9e avant l’interruption d’un traitement et est influenc\u00e9, outre l’efficacit\u00e9, entre autres par la tol\u00e9rance d’une pr\u00e9paration.<\/p>\n

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R\u00e9sum\u00e9<\/strong><\/p>\n

L’obtention d’une clairance de 100% (PASI100) refl\u00e8te l’activit\u00e9 de fond li\u00e9e au psoriasis pr\u00e9sente avant le traitement. Outre le PASI100 ou le PGA0 pour le plus grand nombre de patients possible, un autre objectif pour l’avenir est de r\u00e9duire les “Molecular Scars” dans les l\u00e9sions r\u00e9mittentes. Cela, ainsi que la prise en compte des comorbidit\u00e9s associ\u00e9es \u00e0 la maladie dans le traitement, devrait permettre d’am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie. Il existe des diff\u00e9rences int\u00e9ressantes dans les “Molecular Scars” des l\u00e9sions cliniquement r\u00e9mittentes entre les diff\u00e9rents agents biologiques, les repr\u00e9sentants de la nouvelle g\u00e9n\u00e9ration \u00e9tant sup\u00e9rieurs \u00e0 cet \u00e9gard selon les analyses “responder-to-responder” [1,4\u20136]. Il en va de m\u00eame pour la “survie au m\u00e9dicament” (dur\u00e9e d’utilisation), qui joue un r\u00f4le important dans les strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques \u00e0 long terme.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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“Molecular Scars” comme indicateur d’efficacit\u00e9 durable<\/h2>\n

Les donn\u00e9es \u00e0 long terme issues d’ECR et d’\u00e9tudes d’extension illustrent les effets durables des m\u00e9dicaments biologiques modernes. Les donn\u00e9es \u00e0 5 ans de l’ust\u00e9kinumab (antagoniste d’IL12\/IL23), du brodalumab et de l’ixekinumab (tous deux antagonistes d’IL17) montrent des effets stables et durables en termes de taux de r\u00e9ponse PASI75\/90\/100. En ce qui concerne les inhibiteurs de l’IL23 seuls, les donn\u00e9es sont moins nombreuses, car les repr\u00e9sentants de cette classe de substances n’existent pas depuis tr\u00e8s longtemps. Les donn\u00e9es \u00e0 4 ans du tildrazikumab montrent une \u00e9volution similaire \u00e0 celle des antagonistes de l’IL17. C’est \u00e9galement le cas pour les donn\u00e9es \u00e0 3 ans du guselkumab et les donn\u00e9es \u00e0 2 ans du risankizumab. Les “cicatrices mol\u00e9culaires” sont un indicateur mesurable de l’activit\u00e9 inflammatoire r\u00e9siduelle qui persiste malgr\u00e9 la suppression des processus l\u00e9sionnels. Il s’agit du profil d’expression g\u00e9n\u00e9tique pathologique restant (g\u00e8nes transcriptomiques avec <75% d’am\u00e9lioration au moment de l’analyse du point final). Il contient des informations inflammatoires r\u00e9siduelles qui peuvent r\u00e9initialiser une pouss\u00e9e de psoriasis.<\/p>\n

Il ressort d’une \u00e9tude randomis\u00e9e en t\u00eate-\u00e0-t\u00eate [4] que l’ust\u00e9kinumab entra\u00eene une r\u00e9mission plus importante au niveau mol\u00e9culaire par rapport \u00e0 l’\u00e9tanercept (inhibiteur du TNF\u03b1) (analyse de r\u00e9pondeur \u00e0 r\u00e9pondeur). Des diff\u00e9rences hautement significatives ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 mises en \u00e9vidence entre le risankizumab et l’ust\u00e9kinumab [5]. Compar\u00e9 \u00e0 l’ust\u00e9kinumab, le guselkumab a notamment montr\u00e9 une r\u00e9duction plus importante des cellules T et des cellules dendritiques inflammatoires [6].<\/p>\n

Source : EADV, Madrid<\/em>
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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Krueger JG : Biologics in Psoriasis, Training and education forum, James G. Krueger, MD, PhD, Rockefeller University (USA), EADV Madrid, 11.10.2019.<\/li>\n
  2. Krueger JG, et al : JACI 2019 ; 144(3) : 750-763.<\/li>\n
  3. Hawkes JE, Chan TC, Krueger JG : JACI 2017 ; 140(3) : 645-653.<\/li>\n
  4. Brodmerkel C, et al : JACI 2019 ; 143(5) : 1965-1969.<\/li>\n
  5. Visvanathan S, et al : JACI 2019 ; 143(6) : 2158-2169.<\/li>\n
  6. Li K, et al. : www.psoriasisg2c.com, derni\u00e8re consultation 10.01.2020.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2020 ; 30(1) : 20 (publi\u00e9 le 25.2.20, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Le psoriasis est aujourd’hui bien trait\u00e9 par des th\u00e9rapies mol\u00e9culaires. Les m\u00e9dicaments biologiques permettent d’obtenir des taux de r\u00e9ponse optimis\u00e9s. Par rapport \u00e0 leurs pr\u00e9d\u00e9cesseurs, les nouveaux m\u00e9dicaments de cette…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":94774,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Psoriasis","footnotes":""},"category":[11362,11527,11535,11549],"tags":[16604,12408,14035],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-334201","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-eadv-fr","tag-medicaments-biologiques","tag-psoriasis-fr-2","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-07 09:06:51","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":334207,"slug":"lultima-generazione-di-biologici-e-caratterizzata-da-unelevata-sopravvivenza-del-farmaco","post_title":"L'ultima generazione di biologici \u00e8 caratterizzata da un'elevata sopravvivenza del farmaco.","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/lultima-generazione-di-biologici-e-caratterizzata-da-unelevata-sopravvivenza-del-farmaco\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":334214,"slug":"a-ultima-geracao-de-produtos-biologicos-caracteriza-se-por-uma-elevada-sobrevivencia-as-drogas","post_title":"A \u00faltima gera\u00e7\u00e3o de produtos biol\u00f3gicos caracteriza-se por uma elevada sobreviv\u00eancia \u00e0s drogas.","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-ultima-geracao-de-produtos-biologicos-caracteriza-se-por-uma-elevada-sobrevivencia-as-drogas\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":334359,"slug":"la-ultima-generacion-de-biologicos-se-caracteriza-por-una-elevada-supervivencia-de-los-farmacos","post_title":"La \u00faltima generaci\u00f3n de biol\u00f3gicos se caracteriza por una elevada supervivencia de los f\u00e1rmacos.","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-ultima-generacion-de-biologicos-se-caracteriza-por-una-elevada-supervivencia-de-los-farmacos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/334201","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=334201"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/334201\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=334201"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=334201"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=334201"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=334201"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}