{"id":334266,"date":"2020-05-16T01:00:00","date_gmt":"2020-05-15T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-dermatologues-jouent-un-role-important-dans-le-diagnostic\/"},"modified":"2020-05-16T01:00:00","modified_gmt":"2020-05-15T23:00:00","slug":"les-dermatologues-jouent-un-role-important-dans-le-diagnostic","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-dermatologues-jouent-un-role-important-dans-le-diagnostic\/","title":{"rendered":"Les dermatologues jouent un r\u00f4le important dans le diagnostic"},"content":{"rendered":"

Les sympt\u00f4mes cutan\u00e9s font partie des manifestations cliniques de la mastocytose syst\u00e9mique avanc\u00e9e. La d\u00e9termination de la tryptase s\u00e9rique ainsi qu’une mutation de KIT-D816V permettent un premier diagnostic dans la pratique dermatologique. Le midostaurin, un inhibiteur de la multikinase, peut r\u00e9duire la charge des sympt\u00f4mes et am\u00e9liorer la survie des personnes atteintes.<\/strong><\/p>\n

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Dans la mastocytose syst\u00e9mique avanc\u00e9e (advSM), la prolif\u00e9ration incontr\u00f4l\u00e9e et l’accumulation de mastocytes n\u00e9oplasiques dans les organes internes entra\u00eenent un dysfonctionnement et des l\u00e9sions des organes [1]. L’esp\u00e9rance<\/span>et la qualit\u00e9 de vie peuvent \u00eatre fortement r\u00e9duites [2,3]. Les manifestations cutan\u00e9es, telles que de fortes d\u00e9mangeaisons, sont un sympt\u00f4me stressant fr\u00e9quent [4\u20138]. Le dermatologue a donc un r\u00f4le crucial \u00e0 jouer dans le diagnostic de l’advSM, il est souvent le premier point de contact pour les personnes concern\u00e9es. L’inhibiteur de la multikinase Rydapt\u00ae<\/sup> (midostaurine) est disponible pour le traitement des patients atteints d’advSM. <\/p>\n

Des sympt\u00f4mes non sp\u00e9cifiques rendent le diagnostic difficile<\/h2>\n

Le large \u00e9ventail de sympt\u00f4mes non sp\u00e9cifiques fait que la maladie n’est souvent diagnostiqu\u00e9e que tardivement [9]. De plus, le pronostic \u00e9volutif est mauvais : la survie m\u00e9diane \u00e0 partir du diagnostic se situe entre 6 mois et 3,5 ans [2,14]. Pour am\u00e9liorer la survie et la charge symptomatique des patients, une d\u00e9tection pr\u00e9coce de l’advSM est d’une grande importance [15]. Les sympt\u00f4mes de d\u00e9mangeaison sont provoqu\u00e9s par des m\u00e9diateurs s\u00e9cr\u00e9t\u00e9s par les mastocytes et lib\u00e9r\u00e9s dans la circulation sanguine (par exemple, l’histamine). En plus d’un prurit g\u00eanant, divers sympt\u00f4mes non sp\u00e9cifiques et non cutan\u00e9s peuvent appara\u00eetre en fonction de l’organe infiltr\u00e9 (par exemple an\u00e9mie, dysfonctionnement h\u00e9patique, malabsorption, perte de poids, faiblesse physique, diarrh\u00e9e [5,7,8]). G\u00e9n\u00e9tiquement, des mutations activatrices du g\u00e8ne c-KIT sont \u00e0 l’origine de la maladie chez de nombreuses personnes atteintes. La mutation la plus fr\u00e9quente – la substitution KIT D816V – est pr\u00e9sente chez plus de 80% des patients avant [16,17] et entra\u00eene une activation du r\u00e9cepteur KIT ind\u00e9pendante du ligand, ce qui se traduit par une augmentation de la prolif\u00e9ration et de la survie des mastocytes [8].<\/p>\n

Marqueurs diagnostiques importants : tryptase s\u00e9rique et mutation KIT-D816V<\/h2>\n

Les signes cliniques typiques sont des l\u00e9sions cutan\u00e9es irritatives maculo-papuleuses, rouge\u00e2tres et brun\u00e2tres, en forme de points, autrefois appel\u00e9es “urticaire pigmentaire” [6]. Au cours de l’\u00e9volution de la maladie, les l\u00e9sions peuvent \u00e9galement \u00eatre confluentes [6]. De plus, le signe de Darier est \u00e9vocateur : si l’on passe une spatule en bois sur la peau, on observe une rougeur au niveau des l\u00e9sions [6]. D’autres indices de la pr\u00e9sence d’une advSM peuvent \u00eatre fournis par des sympt\u00f4mes gastro-intestinaux [18,19]. Souvent, les patients atteints d’advSM pr\u00e9sentent \u00e9galement des anaphylaxies s\u00e9v\u00e8res [20]. Une caract\u00e9ristique suppl\u00e9mentaire fr\u00e9quente de l’advSM est l’ost\u00e9oporose ou l’ost\u00e9op\u00e9nie d’\u00e9tiologie ind\u00e9termin\u00e9e [21]. Outre les indicateurs dermatologiques, la mesure du taux de tryptase s\u00e9rique et la d\u00e9termination d’une mutation de KIT-D816V dans le sang sont des param\u00e8tres diagnostiques suppl\u00e9mentaires disponibles [5]. Si la tryptase s\u00e9rique est \u00e9lev\u00e9e et que le test de d\u00e9tection de la mutation KIT-D816V est positif, il est tr\u00e8s probable que l’on puisse conclure \u00e0 une mastocytose syst\u00e9mique [9,10]. La r\u00e8gle est la suivante : plus la charge mutationnelle est \u00e9lev\u00e9e, plus la maladie est g\u00e9n\u00e9ralement avanc\u00e9e [22]. Si les deux tests confirment la suspicion de mastocytose syst\u00e9mique, l’\u00e9tape suivante consiste \u00e0 orienter le patient vers un h\u00e9mato-oncologue.<\/p>\n

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R\u00e9sum\u00e9<\/strong><\/p>\n

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  • Les sympt\u00f4mes cutan\u00e9s de la mastocytose syst\u00e9mique avanc\u00e9e (advSM) comprennent des l\u00e9sions cutan\u00e9es maculo-papuleuses, rouge\u00e2tres et brun\u00e2tres, irritantes et ponctuelles (anciennement appel\u00e9es “urticaire pigmentaire”). En outre, le signe de Darier est indicatif.<\/li>\n
  • Les param\u00e8tres diagnostiques suppl\u00e9mentaires sont la mesure du taux de tryptase s\u00e9rique et la d\u00e9termination d’une mutation de KIT-D816V dans le sang [5]. En cas de taux \u00e9lev\u00e9s de tryptase s\u00e9rique et de test de mutation KIT-D816V positif, il est tr\u00e8s probable qu’il s’agisse d’advSM [9,10].<\/li>\n
  • Depuis l’automne 2017, Rydapt\u00ae<\/sup> (midostaurine), un inhibiteur de la multikinase \u00e0 action antiprolif\u00e9rative, est disponible comme option th\u00e9rapeutique suppl\u00e9mentaire chez les adultes [11]. La midostaurine peut r\u00e9duire significativement la charge des sympt\u00f4mes et a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 une augmentation de la survie globale m\u00e9diane de 19,5 mois \u00e0 41,4 mois par rapport aux contr\u00f4les historiques [11\u201313].<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

     <\/h2>\n

    Objectif th\u00e9rapeutique R\u00e9duction des sympt\u00f4mes<\/h2>\n

    Depuis l’automne 2017, les options de traitement se sont consid\u00e9rablement am\u00e9lior\u00e9es avec l’introduction de l’inhibiteur de multikinase \u00e0 action antiprolif\u00e9rative par voie orale Midostaurin (Rydapt\u00ae<\/sup>) [11,23] chez les patients adultes. Par rapport aux t\u00e9moins historiques, la survie globale m\u00e9diane a \u00e9t\u00e9 prolong\u00e9e de 19,5 \u00e0 41,4 mois [11\u201313]. Rydapt\u00ae<\/sup> est approuv\u00e9 en monoth\u00e9rapie pour le traitement des patients adultes atteints de mastocytose syst\u00e9mique agressive (ASM), de mastocytose syst\u00e9mique avec n\u00e9oplasie h\u00e9matologique associ\u00e9e (SM-AHN) ou de leuc\u00e9mie \u00e0 tricholeucocytes (MCL) [11]. Le m\u00e9canisme d’action est l’inhibition de l’activit\u00e9 kinase de FLT3 et KIT et de leurs formes mut\u00e9es, ce qui contribue \u00e0 la r\u00e9gulation de processus cellulaires essentiels sp\u00e9cifiques et ralentit ou arr\u00eate la croissance et la prolif\u00e9ration des cellules canc\u00e9reuses [11]. Les \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables non h\u00e9matologiques les plus fr\u00e9quemment observ\u00e9s dans le cadre des \u00e9tudes sont des naus\u00e9es et des vomissements [13].<\/p>\n

    Source : Novartis<\/em>
    \n <\/p>\n

    Litt\u00e9rature :<\/p>\n

      \n
    1. Metcalfe DD : Blood 2008 ; 112(4) : 946-956.<\/li>\n
    2. Lim KH, et al : Blood 2009 ; 113 : 5727-5736.<\/li>\n
    3. Gotlib J, et al : Blood 2013 ; 122(21) : 106.<\/li>\n
    4. Magliacane D, et al : Transl Med UniSa 2014 ; 8 : 65-74.<\/li>\n
    5. Pardanani A : Am J Hematol 2015 ; 90 : 251-262.<\/li>\n
    6. Hartmann K, et al : J Allergy Clin Immunol 2016 ; 137(1) : 35-45.<\/li>\n
    7. Arock M, et al : Eur J Haematology 2015 ; 94(6) : 474-494.<\/li>\n
    8. Verstovsek S : Eur J Haematol 2013 ; 90(2) : 89-98.<\/li>\n
    9. Pardanani A, et al : Am J Hematol 2019 ; 94(3) : 363-377.<\/li>\n
    10. Valent P : Am Soc Hematol Educ Program 2015 ; (1) : 98-105.<\/li>\n
    11. Compendium suisse des m\u00e9dicaments : information professionnelle Rydapt\u00ae<\/sup>, https:\/\/compendium.ch, derni\u00e8re consultation 06.01.2020<\/li>\n
    12. Reiter A, et al : EHA, Madrid, 22-25 juin 2017.<\/li>\n
    13. Gotlib J, et al : N Engl J Med 2016 ; 374(26) : 2530-2541.<\/li>\n
    14. Georgin-Lavialle S, et al. : 2013 ; 121(8) : 1285-1295.<\/li>\n
    15. Valent P, et al : Int J Mol Sci 2019 ; 20(12) : 2976.<\/li>\n
    16. Ustun C, et al : Haematologica 2016 ; 101(10) : 1133-1143.<\/li>\n
    17. Jawhar M, et al : Blood 2017 ; 130(2) : 137-145.<\/li>\n
    18. Sokol H, et al : Allergy Clin Immunol 2013 ; 132 : 866-873.<\/li>\n
    19. Lee JK, et al : World J Gastroenterol 2008 ; 14(45) : 7005-7008.<\/li>\n
    20. G\u00fclen T, et al : Clin Exp Allergy 2014 ; 44(1) : 121-129.<\/li>\n
    21. Guillaume N, et al : Am J Med 2013 ; 126(1):75.e1-7.<\/li>\n
    22. Erben P, et al : Ann Hematol 2014 ; 93(1) : 81-88.<\/li>\n
    23. Cantoni N : Forum M\u00e9dical Suisse 2019 ; 19(31-32) : 497-498.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      DERMATOLOGIE PRATIQUE 2020 ; 30(1) : 31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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