{"id":334465,"date":"2020-04-08T02:00:00","date_gmt":"2020-04-08T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/sclerose-en-plaques-a-differentes-etapes-de-la-vie\/"},"modified":"2020-04-08T02:00:00","modified_gmt":"2020-04-08T00:00:00","slug":"sclerose-en-plaques-a-differentes-etapes-de-la-vie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/sclerose-en-plaques-a-differentes-etapes-de-la-vie\/","title":{"rendered":"Scl\u00e9rose en plaques \u00e0 diff\u00e9rentes \u00e9tapes de la vie"},"content":{"rendered":"

Comment le syst\u00e8me immunitaire \u00e9volue-t-il au cours de la vie et quel est l’impact de ces changements sur le d\u00e9veloppement et le traitement de la scl\u00e9rose en plaques ? Les r\u00e9ponses \u00e0 ces questions et \u00e0 d’autres questions similaires ont \u00e9t\u00e9 donn\u00e9es par les professeurs Amit Bar-Or (USA) et Jiwon Oh (CAN) dans le cadre d’un symposium.<\/strong><\/p>\n

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“Au cours des 25 derni\u00e8res ann\u00e9es, le traitement de la scl\u00e9rose en plaques a radicalement chang\u00e9”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur David Bates (Royaume-Uni), pr\u00e9sident du symposium. “Cela a \u00e9galement permis d’am\u00e9liorer l’esp\u00e9rance de vie des patients”. Il y a donc, selon lui, de plus en plus de patients atteints de scl\u00e9rose en plaques (SEP) \u00e0 un \u00e2ge avanc\u00e9. De plus, la proportion de patients chez qui la maladie est diagnostiqu\u00e9e \u00e0 plus de 60 ans augmente. “A l’autre extr\u00e9mit\u00e9 du spectre des \u00e2ges, de plus en plus d’enfants sont diagnostiqu\u00e9s avec des maladies d\u00e9my\u00e9linisantes acquises, y compris des enfants atteints de SEP”, a poursuivi le professeur Bates. Enfin, entre les deux extr\u00eames de l’\u00e2ge se trouve une phase de la vie o\u00f9 le planning familial joue \u00e9galement un r\u00f4le central pour de nombreux patients. Cela est \u00e9galement important dans le contexte de la SEP et de son traitement.<\/p>\n

Peu d’options th\u00e9rapeutiques pour les patients p\u00e9diatriques<\/h2>\n

Amit Bar-Or (\u00c9tats-Unis), le concept de d\u00e9veloppement de la SEP \u00e0 l’\u00e2ge adulte repose sur l’hypoth\u00e8se que l’interaction de multiples g\u00e8nes et facteurs environnementaux entra\u00eene, au fil du temps, une r\u00e9gulation d\u00e9ficiente du syst\u00e8me immunitaire en p\u00e9riph\u00e9rie et une r\u00e9ponse immunitaire cibl\u00e9e, ce qui entra\u00eene les modifications typiques de la SEP. “M\u00eame s’il est possible que le m\u00eame nombre de g\u00e8nes soit impliqu\u00e9 dans le d\u00e9veloppement de la SEP p\u00e9diatrique, la p\u00e9riode d’exposition aux facteurs environnementaux est certainement plus courte”, a indiqu\u00e9 l’orateur. De plus, une des t\u00e2ches fondamentales du syst\u00e8me immunitaire est de r\u00e9agir \u00e0 toutes sortes d’influences. “Mais ce faisant, il se modifie. Il peut donc \u00eatre difficile de distinguer ces changements physiologiques – qui ne constituent pas une cible th\u00e9rapeutique potentielle – des changements pathologiques. En raison de leur \u00e2ge, le nombre de ces modifications est encore plus faible chez les enfants, ce qui peut faciliter les recherches”. Des \u00e9tudes ont ainsi permis de d\u00e9couvrir que certaines sous-populations de cellules T anormales \u00e9taient d\u00e9tectables chez les enfants atteints de SEP [1].<\/p>\n

“Si un enfant d\u00e9veloppe une SEP, cela se produit g\u00e9n\u00e9ralement \u00e0 la pubert\u00e9”, a expliqu\u00e9 le professeur Jiwon Oh (CAN). Comme pour les patients adultes, la SEP p\u00e9diatrique toucherait beaucoup plus de filles que de gar\u00e7ons. Si le taux de pouss\u00e9es est \u00e9lev\u00e9 dans la phase initiale de la maladie, il est corr\u00e9l\u00e9 \u00e0 un mauvais pronostic [2,3]. “Au cours des dix premi\u00e8res ann\u00e9es de la SEP, les patients p\u00e9diatriques d\u00e9veloppent rarement des handicaps physiques. Mais \u00e0 plus long terme, le handicap irr\u00e9versible appara\u00eet dix ans plus t\u00f4t chez ces patients que chez ceux dont la maladie se manifeste \u00e0 l’\u00e2ge adulte”, poursuit le professeur Oh. “Cependant, des changements cognitifs se produisent d\u00e8s la premi\u00e8re ann\u00e9e de la maladie et peuvent progresser rapidement en l’absence de traitement”. C’est pourquoi l’objectif th\u00e9rapeutique chez les patients p\u00e9diatriques atteints de SEP est l’arr\u00eat pr\u00e9coce de l’activit\u00e9 de la maladie [4]. Cependant, il n’existe pratiquement aucune option th\u00e9rapeutique pour les enfants. Diff\u00e9rents traitements modificateurs de la maladie (DMT), tels que le peginterf\u00e9ron b\u00eata-1a, le dim\u00e9thylfumarate, le t\u00e9riflunomide et \u00e9galement l’alemtuzumab, font actuellement l’objet d’\u00e9tudes chez les patients p\u00e9diatriques.<\/p>\n

L’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 \u00e0 long terme sont importantes<\/h2>\n

La mise en place pr\u00e9coce d’un traitement est indiqu\u00e9e non seulement pour les patients p\u00e9diatriques, mais aussi pour les patients adultes atteints de SEP, car le d\u00e9lai entre le diagnostic et le d\u00e9but du traitement a une influence sur la progression de la maladie [5]. “Le choix d’un traitement tr\u00e8s efficace permet de mieux contr\u00f4ler la progression, mais peut exposer le patient \u00e0 un risque plus \u00e9lev\u00e9 d’effets secondaires”, a expliqu\u00e9 le professeur Oh. Des donn\u00e9es sur l’utilisation et la s\u00e9curit\u00e9 \u00e0 long terme de plusieurs DMT sont d\u00e9sormais disponibles. Parmi les donn\u00e9es pr\u00e9sent\u00e9es \u00e0 l’ECTRIMS figuraient celles relatives \u00e0 la s\u00e9curit\u00e9 et \u00e0 l’efficacit\u00e9 du fumarate de dim\u00e9thyle dans la SEP r\u00e9mittente sur une dur\u00e9e de traitement de 10 ans [6]. Au cours de cette p\u00e9riode, 73% des patients n’ont pas eu de pouss\u00e9e ou n’en ont eu qu’une seule. Le taux de pouss\u00e9e annuel ajust\u00e9 des ann\u00e9es 0 \u00e0 10 est de 0,107. \u00c0 l’ann\u00e9e 10, 79 % des patients pr\u00e9sentaient un EDSS \u22643,5. 64% des patients n’ont pas eu de progression confirm\u00e9e de leur handicap au cours des dix ann\u00e9es. De plus, sur l’ensemble de la p\u00e9riode, aucun r\u00e9sultat de s\u00e9curit\u00e9 nouveau ou inattendu n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9. Le taux d’infections graves et de malignit\u00e9s est rest\u00e9 stable.<\/p>\n

La situation de vie influence le choix du traitement<\/h2>\n

La partie suivante du symposium \u00e9tait consacr\u00e9e \u00e0 la SEP et \u00e0 la grossesse. On sait qu’il y a une r\u00e9duction substantielle du taux de pouss\u00e9es pendant la grossesse [7]. Cela s’explique d’une part par des modifications du syst\u00e8me immunitaire maternel induites par les hormones. D’autre part, les antig\u00e8nes f\u0153taux interagissent directement avec le syst\u00e8me immunitaire maternel et induisent la production de cellules T r\u00e9gulatrices [7]. En ce qui concerne le choix du traitement chez les patientes atteintes de SEP, le professeur Oh a d\u00e9clar\u00e9 : “Le choix initial d’un traitement est influenc\u00e9, entre autres, par le fait qu’une grossesse est pr\u00e9vue ou non prochainement. En outre, la patiente doit \u00eatre inform\u00e9e des m\u00e9dicaments pour lesquels une p\u00e9riode de lavage doit \u00eatre effectu\u00e9e et de la dur\u00e9e de cette p\u00e9riode”. Elle a \u00e9galement rappel\u00e9 qu’il n’y avait pas encore suffisamment de donn\u00e9es issues d’\u00e9tudes prospectives sur le d\u00e9roulement de la grossesse pour la plupart des m\u00e9dicaments disponibles. “Nous disposons de donn\u00e9es relativement importantes et \u00e9galement assez rassurantes issues de diff\u00e9rents registres concernant les substances plus anciennes – les interf\u00e9rons b\u00eata et l’ac\u00e9tate de glatiram\u00e8re”, a-t-elle d\u00e9clar\u00e9.<\/p>\n

Pas de directives pour le traitement des patients \u00e2g\u00e9s atteints de SEP<\/h2>\n

Enfin, le symposium s’est termin\u00e9 par une discussion sur les patients \u00e2g\u00e9s atteints de SEP. Une hypoth\u00e8se est que chez ces patients, les modifications du syst\u00e8me immunitaire li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge et au traitement ont un effet (super)additif et que les processus physiologiques d’immunos\u00e9nescence et d’inflammation-vieillissement sont ainsi acc\u00e9l\u00e9r\u00e9s [8]. Les donn\u00e9es d’une m\u00e9ta-analyse plaident \u00e9galement en faveur d’une absence d’effet des DMT chez les patients de plus de 53 ans. “Les r\u00e9sultats d’une analyse de sous-groupe des \u00e9tudes pivots sur le fumarate de dim\u00e9thyle dans la SEP r\u00e9mittente ont toutefois montr\u00e9 un effet clair sur diff\u00e9rents param\u00e8tres IRM de l’activit\u00e9 de la maladie, m\u00eame chez les patients de plus de 40 ans”, a fait remarquer le professeur Oh. “Des r\u00e9sultats similaires ont \u00e9t\u00e9 obtenus avec le peginterf\u00e9ron b\u00eata-1a chez les patients de plus de 50 ans, mais le nombre de patients \u00e9tait relativement faible”. Comme proc\u00e9dure dans la pratique quotidienne, le professeur Oh a recommand\u00e9 de ne commencer un DMT chez les patients \u00e2g\u00e9s de 55 ans et plus qu’en cas de SEP manifestement active (cliniquement et \u00e0 l’IRM). “Si un patient de plus de 55 ou 60 ans semble cliniquement stable sous DMT, il n’existe malheureusement pas de bonnes directives sur la question de savoir si le traitement doit \u00eatre poursuivi ou non”. Il n’est pas non plus clair de savoir comment proc\u00e9der chez un patient dont le handicap progresse alors que l’imagerie ne montre aucun signe d’activit\u00e9 de la maladie et qu’aucune pouss\u00e9e n’appara\u00eet. “Personnellement, je prends une d\u00e9cision au cas par cas”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Oh.<\/p>\n

Source : Symposium “From pediatric MS to immunosenescence – an interactive discussion”. 35e<\/sup> Congr\u00e8s du Comit\u00e9 europ\u00e9en pour le traitement et la recherche sur la scl\u00e9rose en plaques, 13 septembre 2019, Stockholm\/S.<\/em><\/p>\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Mexhitaj I et al. Sous-ensembles de cellules T effectrices et r\u00e9gulatrices anormales dans la scl\u00e9rose en plaques p\u00e9diatrique. Brain 2019 ; 142 : 617-632.<\/li>\n
  2. Chitnis T, et al : Essai du fingolimod versus interf\u00e9ron b\u00eata-1a dans la scl\u00e9rose en plaques p\u00e9diatrique. N Engl J Med 2018 ; 379 : 1017-1027.<\/li>\n
  3. Alroughani R, Boyko A : Scl\u00e9rose en plaques p\u00e9diatrique : une revue. BMC Neurol 2018 ; 18 : 27.<\/li>\n
  4. McGinley M, Rossman IT, et al. : Bringing the HEET : The Argument for High-Efficacy Early Treatment for Pediatric-Onset Multiple Sclerosis. Neurotherapeutics 2017 ; 14 : 985-998.<\/li>\n
  5. Kavaliunas A, et al : Importance de l’initiation pr\u00e9coce du traitement dans l’\u00e9volution clinique de la scl\u00e9rose en plaques. Mult Scler. 2017 ; 23 : 1233-1240.<\/li>\n
  6. Gold R, et al. : S\u00e9curit\u00e9 et efficacit\u00e9 globales sur 10 ans de traitement par le fumarate de dim\u00e9thyle \u00e0 lib\u00e9ration prolong\u00e9e chez des patients atteints de scl\u00e9rose en plaques en phase de r\u00e9mission. Ectrims 2019 ; Abstract P1397.<\/li>\n
  7. Patas K, et al : Pregnancy and multiple sclerosis : feto-maternal immun cross talk and its implications for disease activity. J Reprod Immunol 2013 ; 97 : 140-146.<\/li>\n
  8. Schweitzer F, et al : Age and the risks of high-efficacy disease modifying drugs in multiple sclerosis. Curr Opin Neurol 2019 ; 32 : 305-312.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2020 ; 18(1) : 38-39 (publi\u00e9 le 28.1.20, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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