{"id":334571,"date":"2020-04-05T02:00:00","date_gmt":"2020-04-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-nouvel-inhibiteur-de-jak-suscite-des-espoirs\/"},"modified":"2020-04-05T02:00:00","modified_gmt":"2020-04-05T00:00:00","slug":"un-nouvel-inhibiteur-de-jak-suscite-des-espoirs","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/un-nouvel-inhibiteur-de-jak-suscite-des-espoirs\/","title":{"rendered":"Un nouvel inhibiteur de JAK suscite des espoirs"},"content":{"rendered":"

Le traitement par les antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) occupe une place importante dans les concepts th\u00e9rapeutiques modernes de la polyarthrite rhumato\u00efde. En l’absence de traitement, la destruction des articulations et la perte de mobilit\u00e9 sont des cons\u00e9quences possibles de cette maladie inflammatoire chronique \u00e0 m\u00e9diation auto-immune. Un nouveau repr\u00e9sentant de la classe de substances des inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 efficace et s\u00fbr lors d’\u00e9tudes cliniques.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

La pr\u00e9valence de la polyarthrite rhumato\u00efde (PR) en Suisse est d’environ 1%, la tranche d’\u00e2ge la plus touch\u00e9e \u00e9tant celle des 40-60 ans, a expliqu\u00e9 le professeur Diego Kyburz, de l’H\u00f4pital universitaire de B\u00e2le [1]. La PR peut entra\u00eener une d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence\/destruction articulaire si elle n’est pas trait\u00e9e. Contrairement aux approches th\u00e9rapeutiques symptomatiques, les DMARD provoquent des changements structurels et peuvent arr\u00eater la destruction articulaire.<\/p>\n

Bilan positif en monoth\u00e9rapie et dans l’\u00e9tude t\u00eate-\u00e0-t\u00eate<\/h2>\n

Dans l’\u00e9tude SELECT-MONOTHERAPY, l’une des cinq \u00e9tudes pivots de phase III en vue de l’homologation, l’upadacitinib, un inhibiteur s\u00e9lectif de JAK1, en monoth\u00e9rapie, a entra\u00een\u00e9 une tr\u00e8s bonne r\u00e9ponse chez les patients atteints de PR qui n’avaient pas suffisamment r\u00e9pondu au m\u00e9thotrexate (MTX). Au total, 648 patients adultes (\u226518 ans) r\u00e9pondant aux crit\u00e8res 2010 de l’American College of Rheumatology (ACR)-European League Against Rheumatism (EULAR) pour la PR et pr\u00e9sentant une activit\u00e9 de la maladie malgr\u00e9 un traitement par MTX ont \u00e9t\u00e9 inclus dans l’\u00e9tude. Les sujets ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir du MTX, de l’upadacitinib 15 mg et 30 mg, respectivement, ou un placebo. Dans les crit\u00e8res d’\u00e9valuation primaires de l’\u00e9tude apr\u00e8s 14 semaines, 68% dans le bras upadacitinib 15 mg et 71% dans le bras upadacitinib 30 mg ont obtenu un ACR20, ce qui est significativement plus que 41% dans le bras MTX (p<0,0001). ACR20 signifie une am\u00e9lioration de 20% dans les crit\u00e8res de l’ACR. Le seuil de faible activit\u00e9 de la maladie, DAS28-(CRP) \u22643,2, a \u00e9t\u00e9 atteint par 45% des patients du groupe upadacitinib 15 mg et par 53% des patients du groupe upadacitinib 30 mg, soit une proportion significativement plus \u00e9lev\u00e9e que 19% sous MTX (p<0,0001). Le taux d’effets secondaires de l’upadacitinib \u00e9tait comparable \u00e0 celui du MTX [2].<\/p>\n

Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, le m\u00e9dicament biologique adalimumab (Humira\u00ae<\/sup>) \u00e9tait consid\u00e9r\u00e9 comme le gold standard pour le traitement DMARD de la PR. Dans l’\u00e9tude t\u00eate-\u00e0-t\u00eate SELECT-COMPARE, l’upadacitinib s’est av\u00e9r\u00e9 sup\u00e9rieur \u00e0 l’adalimumab, tous deux associ\u00e9s au MTX, en termes de r\u00e9ponse (ACR50), de fonction physique selon le Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) et de douleur [3].<\/p>\n

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“Disease modifying antirheumatic drugs” (DMARDs) (m\u00e9dicaments antirhumatismaux modifiant la maladie)<\/strong><\/p>\n

Outre les inhibiteurs de Janus kinase (JAK), qui font partie des DMARD synth\u00e9tiques\/semi-synth\u00e9tiques, les produits biologiques et les biosimilaires font \u00e9galement partie des DMARD. Alors que les agents biologiques inhibent certains messagers extracellulaires du syst\u00e8me immunitaire (par exemple le facteur de n\u00e9crose tumorale ou les interleukines), les inhibiteurs de JAK se concentrent sur l’interruption de la transduction du signal intracellulaire des Janus kinases comme m\u00e9canisme d’action anti-inflammatoire.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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La r\u00e9mission comme objectif principal du traitement<\/h2>\n

Du point de vue des patients, la r\u00e9duction ou la disparition de la douleur et des handicaps fonctionnels sont au premier plan. Dans le contexte clinique, cela peut \u00eatre mesur\u00e9 objectivement au moyen de diff\u00e9rents scores. En Europe et en Suisse, le crit\u00e8re de r\u00e9mission est un score DAS28(CRP) <2,6. Ce score cumulatif est bas\u00e9 sur diff\u00e9rentes expressions quantifi\u00e9es des caract\u00e9ristiques de la maladie dans 28 articulations (genoux et membres sup\u00e9rieurs, pieds exclus). Le principe “Treat-to-target” s’applique, et outre la r\u00e9mission, une activit\u00e9 aussi faible que possible de la maladie peut \u00eatre un objectif du traitement.<\/p>\n

Andrea Rubbert-Roth, de l’h\u00f4pital cantonal de Saint-Gall, a soulign\u00e9 dans son expos\u00e9 qu’un pourcentage significatif de patients pr\u00e9sentait d\u00e9j\u00e0 une am\u00e9lioration dans la semaine suivant le d\u00e9but du traitement par upadacitinib et que l’efficacit\u00e9 augmentait au cours du traitement [4]. Le fait que l’activit\u00e9 de la maladie soit en corr\u00e9lation avec diff\u00e9rents autres param\u00e8tres a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 \u00e0 plusieurs reprises. Plus l’activit\u00e9 de la maladie \u00e9tait \u00e9lev\u00e9e, plus les restrictions en termes de sant\u00e9 physique et mentale et de capacit\u00e9 fonctionnelle \u00e9taient importantes [5]. De plus, il est apparu clairement qu’\u00e0 long terme, le risque d’une op\u00e9ration de remplacement articulaire \u00e9tait positivement corr\u00e9l\u00e9 au niveau d’activit\u00e9 de la maladie.<\/p>\n

Bonne commodit\u00e9<\/h2>\n

L’upadacitinib est un inhibiteur de JAK qui interrompt la voie de transduction du signal JAK-STAT. Ce dernier joue un r\u00f4le important dans la r\u00e9action inflammatoire. Le produit peut \u00eatre pris sous forme de comprim\u00e9s, ce qui constitue la m\u00e9thode d’administration pr\u00e9f\u00e9r\u00e9e des patients atteints de PR [6,7]. La posologie recommand\u00e9e est de 15 mg une fois par jour [7].<\/p>\n

D\u00e9sormais autoris\u00e9 en Suisse<\/h2>\n

Upadacitinib (Rinvoq\u00ae<\/sup>) a \u00e9t\u00e9 autoris\u00e9 par Swissmedic le 20 janvier 2020 pour le traitement des adultes atteints de PR mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re qui ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse inad\u00e9quate ou une intol\u00e9rance au traitement par un ou plusieurs antirhumatismaux de synth\u00e8se conventionnels (csDMARD). Rinvoq\u00ae<\/sup> peut \u00eatre utilis\u00e9 en monoth\u00e9rapie ou en association avec des csDMARDs [7].<\/p>\n

Source : AbbVie Inc. <\/em><\/p>\n

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\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n

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  1. Kyburz D : Diego Kyburz, H\u00f4pital universitaire de B\u00e2le, pr\u00e9sentation de transparents, table ronde des m\u00e9dias Iaculis\/AbbVie, 28 janvier 2020, Zurich.<\/li>\n
  2. Smolen JS, et al : Upadacitinib en monoth\u00e9rapie chez des patients atteints de polyarthrite rhumato\u00efde active et pr\u00e9sentant une r\u00e9ponse inad\u00e9quate au m\u00e9thotrexate (SELECT-MONOTHERAPY) : une \u00e9tude randomis\u00e9e, contr\u00f4l\u00e9e par placebo, en double aveugle de phase 3. Lancet 2019 ; 393(10188) : 2303-2311.<\/li>\n
  3. Fleischmann RM, et al : S\u00e9curit\u00e9 et efficacit\u00e9 de l’upadacitinib ou de l’adalimumab plus m\u00e9thotrexate chez les patients atteints de polyarthrite rhumato\u00efde pendant 48 semaines avec passage \u00e0 un traitement alternatif chez les patients pr\u00e9sentant une r\u00e9ponse insuffisante. Annals Rheum Dis 2019 ; 78 : 1454-1462.<\/li>\n
  4. Rubbert-Roth A : Prof. Andrea Rubbert-Roth, H\u00f4pital cantonal de Saint-Gall, pr\u00e9sentation de transparents, table ronde des m\u00e9dias Iaculis\/AbbVie, 28 janvier 2020, Zurich.<\/li>\n
  5. Radner H, et al : Remission in rheumatoid arthritis : benefit over low disease activity in patient-reported outcomes and costs. Arthritis Research & Therapy 2014 ; 16 : Article number : R56.<\/li>\n
  6. Alten R, et al. Examining patient preferences in the treatment of rheumatoid arthritis using a discrete-choice approach. Patient Prefer Adherence, 2016. 10 : 2217-2228.<\/li>\n
  7. Information professionnelle actuelle RINVOQ\u00ae<\/sup> (upadacitinib). www.swissmedicinfo.ch. Dernier acc\u00e8s : 29.01.2020.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Le traitement par les antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) occupe une place importante dans les concepts th\u00e9rapeutiques modernes de la polyarthrite rhumato\u00efde. En l’absence de traitement, la destruction des…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":95271,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Polyarthrite rhumato\u00efde ","footnotes":""},"category":[11345,11527,11368,11545,11315,11454,11505,11549],"tags":[13776,11998,14272],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-334571","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-contenu-des-partenaires","category-etudes","category-geriatrie-fr","category-marche-medecine","category-medecine-interne-generale","category-orthopedie","category-rhumatologie","category-rx-fr","tag-arthrite","tag-maladies-rhumatismales-inflammatoires-faits-et-experiences-fr","tag-polyarthrite-rhumatoide","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-20 00:40:27","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":334584,"slug":"il-nuovo-inibitore-della-jak-suscita-speranze","post_title":"Il nuovo inibitore della JAK suscita speranze","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/il-nuovo-inibitore-della-jak-suscita-speranze\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":334590,"slug":"o-novo-inibidor-jak-suscita-esperancas","post_title":"O novo inibidor JAK suscita esperan\u00e7as","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-novo-inibidor-jak-suscita-esperancas\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":334599,"slug":"un-nuevo-inhibidor-de-la-jak-despierta-esperanzas","post_title":"Un nuevo inhibidor de la JAK despierta esperanzas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/un-nuevo-inhibidor-de-la-jak-despierta-esperanzas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/334571","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=334571"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/334571\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=334571"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=334571"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=334571"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=334571"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}